Слайд 1АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ.
Т- и В- лимфоциты:
дифференцировка,
субпопуляции,
функциональная активность
Ю.А. Петровская
В.В. Леонов
Ханты-Мансийская
государственная медицинская академия
Слайд 2Основные характеристики адаптивного иммунитета
Ключевые клетки Т- и В-л/ф, клональный принцип
организации
Молекулы и R закладываются на ранних этапах онтогенеза из небольшого
количества зародышевых генов
Соматическая рекомбинация генов распознающих рецепторов создает уникальный репертуар, способный распознать любой АГ
Высочайшая специфичность распознавания
Слайд 3Основные характеристики адаптивного иммунитета
5. Высочайшая чувствительность (распознавание на уровне отдельных
молекул)
6. Иммунологическая индивидуальность
7. Иммунологическая память(запоминает ранние контакты с АГ)
8. Иммунологическая
толерантность
Слайд 4Характеристика Т-л/ф
Функции:
Специфическое распознавание AГ (TCR)
Реализация клеточного иммунного ответа
Взаимодействие с В-лимфоцитами
Основной специфический маркер:
TCR – CD3
Слайд 5Происхождение и развитие
Т-л/ф
АГ-независимая дифференцировка:
- образование клеток
- пролиферация
-
формирование антигенраспознающего рецептора, корецепторов
- селекция лимфоцитов
Слайд 6Происхождение и развитие
Т-л/ф
Общий лимфоидный предшественник (Common Lymphoid Progenitor, CLP,
CD34, CD117) мигрирует из костного мозга в тимус
Для созревания Т-л/ф
необходимы эпителиальные клетки тимуса и пептидные медиаторы- гормоны тимуса (тимулин, тимозины, тимопоэтины)
Слайд 7Дифференцировка в тимусе. Строение TCR
TCR обеспечивает распознавание АГ пептидов, встроенных
в молекулы МНС клеток собственного организма
В состав TCR входит:
димер, состоящий
из α- и β-цепей (антигенраспознающая функция)
комплекс сигнальных молекул (CD3), состоящий из цепей γ,δ,ε,ζ (активация Т-л/ф в процессе взаимодействия с комплексом МНС-антигенный пептид
Слайд 9Дифференцировка в тимусе. Строение TCR
Корецепторные молекулы CD8 и СD4 способствуют
более эффективному взаимодействию с молекулами МНС, а также участвуют в
активации клетки.
CD8 и СD4 тесно связаны с TCR
Слайд 12Формирование вариабельности TCR
Вариабельность TCRαβ 1016 – 1019 вариантов
Общее количество генов
у человека < 3х104
Разнообразие антигенраспознающих рецепторов Т-л/ф обеспечивается в результате
перегруппировки (реаранжировки) генов TCR
Реаранжировка контролируется эндонуклеазами
Терминальная дезоксирибонуклеотидил трансфераза (ТdТ) обеспечивает добавление олигонуклеотидов в местах рекомбинации
Слайд 14Факторы, определяющие разнообразие TCR
Слайд 15Стадии дифференцировки
Т-л/ф
Двойные негативные клетки (Double Negative, DN) CD4-CD8-
Двойные позитивные
клетки (Double Positive, DP) CD4+CD8+
Моноположительные клетки (Single Positive, SP) CD4+
(хелперные или регуляторные) или
CD8+ (цитотоксические)
Слайд 16Селекция Т-лимфоцитов
Обеспечивает отбор только тех Т-л/ф, которые способны к распознаванию
АГ, но безопасны для собственного организма.
Позитивная селекция на стадии DP
(взаимодействие TCR с МНС I и II)
Негативная селекция – элиминация тимоцитов, способных связывать комплекс МНС-пептид со слишком высоким сродством
Слайд 18СD4+
CD4+CD25- Т-х (продуцируют цитокины, необходимые для полноценного ИО и определяющие
его направленность:
Тх1 (клеточный иммунный ответ)
Тх2 (гуморальный иммунный ответ)
CD4+CD25+ Тreg (контролируют
интенсивность иммунных реакций и участвуют в поддержании аутотолерантности)
Слайд 19СD8+
ЦТЛ - лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизмененные клетки организма
(аутоантигены).
Слайд 20CD4-CD8-
γδТ-лимфоциты,
1-15%
в коже, слизистой оболочке ЖКТ
функция: цитокинпродуцирующая, цитотоксическая (распознают нативные
антигенные структуры не только белковой природы, без процессинга и презентации)
Слайд 21NKT-клетки
CD56, KIR, TCR-CD3
Функция: цитотоксическая и регуляторная, продуценты ИНФ
Слайд 22Антигеннезависимая дифференцировка в тимусе
Формирование антигенспецифичного TCR
Специфичность TCR определяется в процессе
перегруппировки генов
Корецепторы обеспечивают дополнительный активационный сигнал и усиливают взаимодействие с
комплексом МНС-АГ
Слайд 23Антигеннезависимая дифференцировка в тимусе
Селекция клеток, распознающих аутологичный комплекс МНС-пептид со
средним сродством (способны распознавать, но не опасны для собственного организма)
Разделение
на функцональные субпопуляции: Тх (CD4+),
Treg (CD4+CD25+)
Т-киллеры (ЦТЛ, CD8+)
Слайд 24Характеристика В-л/ф
ВСR (способен связываться с нативными АГ, не требуют презентации
в комплексе с MHC)
Функция: реализация гуморального адаптивного ИО преимущественно на
внеклеточных патогенов;
АГ-распознающая и презентирующая
Слайд 25Субпопуляции В-л/ф
В1 л/ф (CD5+ B1а и CD5- B1b), в брюшной
и плевральной полостях; распознают ТНЗ АГ, секретируют IgM, не формируют
клеток памяти, роль в первичной защите
В2 л/ф (CD5-) CD9+/10+/19,20,21,23,24+/37+
Широкое разнообразие BCR, распознают ТЗ АГ, продуцируют АТ разных классов, дифференцируются в В-клетки памяти
Слайд 26Строение BCR
Представляет собой молекулу
Ig (2H2L), встроенную в мембрану В-л/ф,
обычно мономер IgM и IgD
VL и VH - антигенсвязывающие участки
BCR
Корецепторы – Igα и Igβ (CD79а и СD79b), участвуют в трансдукции
Слайд 28АГ-независимая дифференцировка
Формирование BCR
Этапы дифференцировки В-лимфоцитов
Селекция лимфоцитов
Слайд 29Этапы дифференцировки
СLR
Про-В клетка (рекомбиназы RAG1 и RAG2, реаранжировка генов Н-цепей
BCR, пре-BCR → инактивация генов RAG, интенсивная пролиферация)
Пре-В клетка (рекомбиназы
RAG1 и RAG2, реаранжировка генов L-цепей BCR, окончательное формирование BCR).
Незрелый В-л/ф (BCR: IgM), миграция в периф.
Зрелая В-клетка (BCR: IgM, IgD)
Слайд 30Селекция В-л/ф
Незрелые В-клетки (IgM+) взаимодействуют с помощью BCR с аутоантигенами
растворенными и связанными с поверхностью клеток → дальнейшее развитие или
индукция анергии, апоптоз