АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

возбуждения в адренергических синапсах.
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется

посредством медиатора норадреналина (НА).
В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.
В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.
Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Адренергический синапс

β

β

α

α

α

α

на

на

на

на

Фа

Да

На

МАО

КОМТ

на

на

на

плана, однако из этого правила имеются определенные исключения. Так, в

сердце, в миокарде превалирующие β -адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение β -рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле. В ЖКТ и α - и β -рецепторы являются ингибирующими.

норадреналина;
2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;
3) угнетение ферментативной

инактивации норадреналина;
4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;
5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;
6) угнетение экстранейронального захвата медиатора;
7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на α- и β -адренорецепторы,

поэтому он прямой адреномиметик.

ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА ПРИ ДЕЙСТВИИ НА α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Адреналин суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр.
Адреналин повышает АД.
Действие адреналина при введении в/в развивается практически на «кончике иглы», но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут.
Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза - m. dilatator pupillae - адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").
Сокращение капсулы селезенки сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Это носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.

ЭПИНЕФРИН (адреналин) увеличивает все 4 функции сердца:
повышает силу сокращений,

то есть увеличивает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект);
повышает частоту сокращений (положительный хронотропный эффект);
улучшает проводимость (положительный дромотропный эффект);
повышает автоматизм (положительный батмотропный эффект).
В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы сердца.
Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.

если они находятся в спазме.
Эпинефрин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального

дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов).
Расширение под действием эпинефрина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.
Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС




Эпинефрин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия).
В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровень свободных жирных кислот (ЛИПОЛИЗ).

СО СТИМУЛЯЦИЕЙ β1- И β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СВЯЗАНЫ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭПИНЕФРИНА:

ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕЙСТВИЕМ ЭПИНЕФРИНА (АДРЕНАЛИНА) НА β (бета)-адренорецепторы:

шоке) – в/в
Как противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза)

- в/в
Совместно с растворами местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности).
При остановке деятельности сердца – в/с, в/в.
При самых тяжелых формах AV-блокады сердца - в/с, в/в.
Для купирования бронхоспазма у больного с бронхиальной астмой – п/к.
Для устранения гипогликемической комы – п/к.

сердца, в виде желудочковой фибрилляции. Аритмии особенно опасны при введении

адреналина на фоне действия средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан).
2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение (проявление данных эффектов кратковременное).
3) При введении эпинефрина может возникнуть отек легких .

влияя пресинаптически на варикозные утолщения симпатических нервов, он способствует освобождению

медиатора норадреналина.
Поэтому он называется симпатомиметиком.

ПО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТАМ - аналогичен эпинефрину:
Стимулирует деятельность сердца,
повышает АД,
вызывает бронхолитический эффект,
подавляет перистальтику кишечника,
расширяет зрачок,
повышает тонус скелетных мышц,
вызывает гипергликемию.

Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно (По влиянию на АД эфедрин действует более длительно - примерно в 7-10 раз).
По активности уступает эпинефрину.
Активен при приеме внутрь.
Хорошо проникает в ЦНС, выражено стимулирует ЦНС. Это находит применение в психиатрической и анестезиологической практике.

сознания
Нарушение сна
Психоз, галлюцинации
депрессия
При повторном введении эфедрина через 10-30

минут от первого введения развивается явление ТАХИФИЛАКСИИ, то есть снижение степени ответа. Связано это с тем, что наступает истощение запасов норадреналина в депо.
Лекарственная зависимость (психическая).

астме, при сенной лихорадке, сывороточной болезни;
для повышения АД при

хронической гипотонии;
при насморке, т. е. ринитах, когда закапывают раствор эфедрина в носовые ходы (местное суживание сосудов, снижается секреция слизистой носа);
при AV-блоке;
в офтальмологии для расширения зрачка (капли);
в психиатрии при лечении больных с нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и апатией);
при отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;
в анестезиологии при проведении спинномозговой анестезии (профилактика снижения АД).

медиатор; как лекарство, влияет только на α-рецепторы.
Основным эффектом НА является

выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД.
Механизм действия: Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием НА на α -рецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление. Вены под влиянием НА суживаются.
В ответ на быстро наступающую гипертензию вследствие стимуляции барорецепторов каротидного синуса на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений, что является рефлексом с каротидного синуса на центры блуждающих нервов.
Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) практически не меняется, но ударный объем возрастает.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с эпинефрином действие, но существенно уступает ему.
Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте инъекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.

АД. Все виды шока, кроме кардиогенного и геморрагического.
При кардиогенном

(инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то есть наступит ухудшение микроциркуляции.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
1) нарушение дыхания;
2) головная боль;
3) проявление аритмий сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда;
4) на месте п/к, в/м инъекций возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капельно.

обладает мощным стимулирующим эффектом на α-адренорецепторы.
Прессорное его действие ведет к

повышению АД. При п/кожном введении эффект длится до 40-50 минут, а при в/венном - в течение 20 минут. Повышение АД сопровождается брадикардией вследствие рефлекторной стимуляции блуждающего нерва.
На сердце непосредственно не действует.
На ЦНС оказывает незначительное стимулирующее влияние.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ такие же, что и НА:
НАФТИЗИН и ГАЛАЗОЛИН нашли широкое применение местно в виде капель для закапывания в нос:
По сравнению с НА и мезатоном вызывают более длительный сосудосуживающий эффект.
Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препараты существенно снижают секрецию экссудата, улучшают проходимость воздухоносных (верхних дыхательных) путей.
На ЦНС оказывают угнетающее действие.
В ЛОР практике применяют местно при острых ринитах, аллергических ринитах, синуситах, при воспалении среднего уха с обтурацией слуховой трубы, ларингитах, воспалении гайморовой пазухи (гайморит).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИЗАДРИНА:
Возбуждая β2-адренорецепторы бронхов приводит:
к снижению тонуса бронхов,
способствует выбрасыванию

воды железами слизистой (разжижение мокроты), стимулирует ресничковую очистку бронхов (мукоцилиарный транспорт).
приводит к в расслаблению мышц матки - токолитический эффект.
Возбуждая β1-адренорецепторы сердца приводит:
к снижению легочного и системного сосудистого сопротивления (снижение ОПС), повышению минутного объема кровообращения за счет увеличения ударного объема, а также тахикардии.
Стимулирует ЦНС, на обмен веществ влияет аналогично адреналину.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
для купирования приступов бронхиальной астмы. При ингаляции изадрина бронхолитический эффект развивается очень быстро и сохраняется примерно 1 час.
при сердечных блокадах, в частности AV-узла, а также при синдроме Адамса-Стокса.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия, сердцебиение, аритмии, изъязвление слизистой рта при приеме под язык, головная боль, тремор конечностей.

менее выраженным стимулирующим влияние на β1-адренорецепторы сердца (селективность не абсолютна).
препараты

эффективны при энтеральном применении и по сравнению с изадрином действие их сохраняется более продолжительное время.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1) как для купирования, так и для профилактики (хронического лечения) приступов бронхиальной астмы (ингаляционно, внутрь, парентерально);
2) для снижения сократительной активности миометрия (токолитики) с целью профилактики преждевременных родов.

них медиатора норадреналина, а также адреномиметических средств.
α –АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
К синтетическим

препаратам, блокирующим α 1- и α 2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
В связи с тем, что α -адренорецепторы преимущественно сосредоточены в сосудах, основные фармакологические эффекты данной группы средств связаны с их влиянием на сосудистый тонус.
ФЕНТОЛАМИН (регитин) характеризуется выраженным, но кратковременным α -адреноблокирующим действием.
При внутривенном введении эффект длится 10-15 минут (до 40 минут). При в/м, per os введении - эффект длится до 3-4 часов.
Фармакологические эффекты:
Артериальное давление снижает умеренно
приводит к купированию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артерий и прекапилляров
улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых.

при диагностике феохромоцитомы;
2) при болезни Рейно, облитерирующем эндартериите, трофических

язвах нижних конечностей, то есть при различных заболеваниях, связанных с нарушением периферического кровообращения;
3) при геморрагическом, кардиогенном шоке, когда наблюдается спазм артериол;
4) при тяжелых гипертонических кризах (редко в инъекционной форме);
5) при пролежнях, обморожениях.

Блокада альфа-2-пресинаптических рецепторов нарушает механизм обратной отрицательной связи и медиатор норадреналин постоянно поступает в синаптическую щель. С этим связаны ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
-тахикардия;
- повышение тонуса ЖКТ (поносы);
- головокружение;
- зуд кожи, покраснение ее;
- набухание слизистой оболочки носа;
- при передозировке - ортостатический коллапс.

колосьях ржи.
Препараты являются альфа-адреноблокаторами, стимулируют сокращение гладкой мускулатуры сосудов, матки.
Самостоятельно

препараты практически не применяют, а используют их лишь в комбинации с другими веществами как антигипертензивные средства.

Селективные α-адреноблокаторы: ПРАЗОЗИН (минипресс), ДОКСАЗОЗИН (кардура) блокируют преимущественно постсинаптические α1-адренорецепторы.
По блокирующей активности празозин превосходит фентоламин в 10 раз.
Основной фармакологический эффект празозина - снижение артериального давления. Данный эффект обусловлен падением тонуса артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца.
Частота сердечных сокращений изменяется не существенно;
Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30-60 минут и продолжается 6-8 часов.
Празозин применяют в качестве антигипертензивного средства при гипертонической болезни (средней степени тяжести).
Доксазозин показан при ДГПЖ, АГ.

атенолол, лабетолол
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Препараты этой группы избирательно и конкурентно блокируют

действие катехоламинов, опосредуемое через бета-адренорецепторы. Так, стимулирующее действие адреналилна на бета-рецепторы, а также действие изадрина, блокируется, но положительные инотропные эффекты кальция, теофиллина, сердечных гликозидов не изменяются.
Под действием этих препаратов происходит ингибирование активности мембранного фермента аденилатциклазы и, таким образом, снижение продукции цАМФ.

подавляет автоматизм,
замедляет предсердно-желудочковую проводимость,
ослабляет возбудимость(антиаритмическое действие).
Снижает потребность миокарда

в кислороде и повышает переносимость физических нагрузок у больных, страдающих стенокардией (антиангинальное действие).
Снижение насосной функции средца, сердечного выброса приводит к тому, что анаприлин вызывает снижение АД (гипотензивное действие). Гипотензивному эффекту способствует также то, что анаприлин понижает активность ренина (уменьшает выработку его) и обладает центральным гипотензивным действием.

как антиангинальные средства для предупреждения приступов стенокардии;
как антиаритмические средства

при тахиаритмиях предсердного характера (мерцание и трепетание предсердий); пропранолол тормозит проведение импульса через AV-узел и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желудочкам.
пропранолол используется при устранении тахикардий различного генеза (при митральном стенозе, тиреотоксикозе, при аритмиях, вызванных адреномиметиками или гликозидами наперстянки);
в лечении больных с гипертонической болезнью;
как гипотензивные средства, инъекции - при кризе;
иногда для лечения больных хронической открытоугольной формой глаукомы (закапывают в глаз 1-2 раза в сутки).

спровоцировать приступ бронхоспазма.
Длительный прием препаратов может довести до сердечного

блока, особенно у больных с серьезными нарушениями проводимости.
Прием бета-адреноблокаторов может вызвать недостаточность сердца.
При отмене препаратов дозу препарата снижают постепенно, так как при резкой отмене может развиться инфаркт миокарда.
С осторожностью надо назначать у больных сахарным диабетом, так как они пролонгируют лекарственную гипогликемию, способствуют развитию атеросклероза.

Особый интерес представляют соединения, блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы средца (кардиоселективные).
МЕТОПРОЛОЛ (беталок, лопрессор, спесикор), АЦЕБУТАЛОЛ, АТЕНОЛОЛ, БИСОПРОЛОЛ.
Наиболее часто селективные адреноблокаторы применяют у больных, имеющих хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет, болезнь Рейно.
Используют при артериальных гипертензиях, стенокардии, суправентрикулярных аритмиях. Побочные эффекты возникают реже.
В последние годы созданы бета-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (лабетолол, пиндолол, целипролол), которые имеют важное практическое значение для лечения больных с гипертонической болезнью.

утолщениями: происходит блокирование выделения НА в ответ на нервный импульс

и его обратного транспорта в окончание симпатического волокна в результате которого тормозятся развитие деполяризации мембраны окончания и активность ее транспортных ферментных механизмов - уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах.
Фармакологические эффекты Октадина:
постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение АД. Этому способствует и уменьшение средечного выброса, развитие брадикардии, угнетение прессорных рефлексов.
Его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 часа после перорального приема препарата.
Стойкое терапевтическое действие возникает лишь через 5-8 дней приема октадина. Постепенность действия связана с тем, что необходимо определенное время для истощения запасов НА в симпатических окончаниях.
Несмотря на медленное действие октадина, его антигипертензивное действие мощное, длительное, поддерживающее.
В ЦНС октадин не проникает, его антигипертензивное действие имеет периферическое происхождение.

адинамия, рефлекторная задержка жидкости в организме.
Механическое превалирование парасимпатического тонуса

ведет к возникновению брадикардии, усилению перистальтики кишечника вплоть до поноса, возникновению тошноты и рвоты. Может возникать сильное набухание слизистой оболочки носа.
Со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция. Поэтому октадин используют лишь при тяжелых формах гипертонической болезни.

депонирование НА в везикулах пресинаптических окончаний симпатических нервов,
в

окончаниях симпатических нервов снижается количество норадреналина.
Фармакологические свойства
Гипотензивное действие. АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через несколько дней, не вызывает ортостатических реакций.
Нейролептический эффект - оказывает мощное успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе нейролептиков.
Побочные эффекты:
Усиление перистальтики кишечника (вплоть до поноса), спазмы кишечника (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект).
Усиление эффектов гистамина способствует набуханию слизистой оболочки носа и затруднению носового дыхания.
Угнетение ЦНС, слабость, развитие депрессивных состояний.
Угнетает дыхание, снижает температуру тела.
Вызывает бронхоспазм у больных бронхиальной астмой.
Показания к применению
Для лечения больных с легкими и средней тяжести формами гипертонической болезни, а также и симптоматических гипертензий. Особенно эффективен препарат у детей и подростков.