Слайд 2АЛЛЕРГИЯ
общее понятие
повышенная чувствительность к антигену
сверхсильный иммунный ответ
антиген, вызывающий аллергическую
реакцию называется АЛЛЕРГЕНОМ
Ag Al
Слайд 3Отличительные особенности аллергенов
Проявляют свое действие в крайне малых дозах
белковые
относительно невысокая
молекулярная масса
хорошая растворимость и легкое элюирование в жидкие среды организма
химическая
стабильность в организме (если и метаболизируются, то медленно)
небелковые
способность вступать в химические соединения с собственными белками организма
Слайд 4 Al
ПЕРВЫЙ КОНТАКТ
активация специфических
иммунокомпетентных
клеток
синтез специфических
антител
СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ
ПОВТОРНЫЙ КОНТАКТ
Клиническая симптоматика
Видимая аллергическая
реакция
Слайд 6Общая классификация аллергических реакций
ГРУППЫ
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)
Гиперчувствительность замедленного
типа (ГЗТ)
Слайд 7ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГНТ)
Развивается после повторного контакта с Al
через 20-30 мин
1 тип МЕДИАТОРНЫЙ ТИП,
анафилаксия
2 тип ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ТИП, гуморальные цитотоксические Ig реакции
3 тип ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ ТИП,
иммунокомплексные реакции
Слайд 8ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ)
Развивается после повторного контакта с Al
через 20-30 часов
4 тип КЛЕТОЧНЫЙ ТИП
(Т-эффекторы)
Слайд 9Современное понимание термина «Т-эффекторы ГЗТ»
Клетки, участвующие в ГЗТ и присутствующие
в очаге реакции
нейтрофилы (на первом этапе)
Th-1
макрофаги
ЦТЛ (CD8-лимфоциты)
Слайд 10ФАЗЫ ПРОТЕКАНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
Слайд 11ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ФАЗА
Контакт с аллергеном
Активация иммунокомпетентных клеток
Синтез антител
Слайд 12ПАТОХИМИЧЕСКАЯ ФАЗА
Синтез активированными на предыдущем этапе клетками биологически активных
веществ – МЕДИАТОРОВ
Слайд 13ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ФАЗА
Клиническое проявление аллергической реакции, обусловленное действием синтезированных на
предыдущем этапе биологически активных веществ на клетки организма с развитием
соответствующей симптоматики:
сыпь, зуд, отек и т.д.
Слайд 14АНАФИЛАКСИЯ
(аллергическая реакция первого типа)
Слайд 15АНАФИЛАКСИЯ
ПРИЧИННЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ
наиболее часто вызывающие аллергическую реакцию анафилактического типа:
чужеродный белок (в том числе вакцины и сыворотки)
антибиотики
Слайд 16Al
Th
B-кл
Плазматические клетки
Ig E
Рецепторы базофилов (БФ) и тучных клеток (Тк)
ГРАНУЛЯЦИЯсинтез медиаторов
сенсибилизация
перекрестное
связывание одновалентных IgE на поверхности Тк и БФ не менее
чем двухвалентным Al
повторный контакт с причинным аллергеном
ДЕГРАНУЛЯЦИЯ
патофизиологическая стадия
Слайд 18ГРАНУЛЯЦИЯ
синтез биологических веществ – медиаторов, которые скапливаются в цитоплазматических гранулах
МЕДИАТОРЫ
ПЕРВОГО ПОРЯДКА всегда имеющиеся в гранулах тучных клеток: гистамин, серотонин,
гепарин
МЕДИАТОРЫ ВТОРОГО ПОРЯДКА синтезируются в активированной тучной клетке: производные арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины, обладающие примерно в 1000 раз большей активностью, чем гистамин)
Слайд 20ДЕГРАНУЛЯЦИЯ
в норме этот механизм способствует формированию защитной воспалительной реакции
но при высоком уровне синтеза медиаторов развивается патологическая реакция, которая
может представлять опасность для жизни
Слайд 22АТОПИЯ
наследственная предрасположенность к гиперпродукции IgE в ответ на контакт с
антигеном, в норме вообще практически не индуцирующим синтез антител
Слайд 23Клинические проявления:
Анафилаксия
МЕСТНАЯ
Кожа
Слизистые
оболочки
сенная лихорадка
хроническое аллергическое воспаление
крапивница
реакции на укус пчел и
ос
СИСТЕМНАЯ
Анафилактический шок
Слайд 24ШОК-ОРГАНЫ
органы, поражаемые в ходе анафилактической реакции чаще других
у человека – сосуды и бронхи
Слайд 25Принципы терапии анафилаксии
по возможности избегать контакта с аллергенами
десенсибилизация неоднократными введениями
дробных доз причинного аллергена
препараты, стабилизирующие тучные клетки
антагонисты медиаторов тучных клеток
антигистаминные препараты
ингибиторы поздней фазы развития аллергической реакции (например, стероидные гормоны)
препарат первой неотложной помощи при развивающейся анафилактической реакции – адреналин (в тяжелых случаях – + преднизолон).
Илл.
Слайд 27Цитотоксический тип аллергической реакции
IgG1-3, IgM
к поверхностным Ag клетки
к Ag, вторично
связанным с клеточной поверхностью
Активация комплемента
Комплементзависимая цитотоксичность
АЗКЦТ
Слайд 28Комплемент зависимый цитолиз и фагоцитоз
Слайд 29Антителозависимая клеточная цитотоксичность
Слайд 30Клинические проявления
поражения клеток крови при лекарственной аллергии:
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ (в
т.ч. гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная Rh-конфликтом
ЛЕЙКОПЕНИЯ
ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ
АГРАНУЛОЦИТОЗ
Илл.
Слайд 32Иммунокомплексный тип аллергической реакции
при значительном избытке Ag
ИК
(Ag+Ig) малых и средних размеров токсическое действие
Иммунные комплексы
(ИК)
могут вызывать:
Воспалительную реакцию
Разрушение тканей организма
Слайд 33Воспалительная реакция
ИК
Отложение в:
эндотелии сосудов
базальные мембраны клубочек почек
дерме
др. тканях
Активация
комплемента
C3a, C3b, C5a
Повышение Привлечение
проницаемости полиморфно-
сосудов ядерных лейкоцитов
Слайд 34Отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов
Слайд 35Разрушение тканей организма
ИК
ФАГОЦИТИРУЮТСЯ
Повреждение и разрушение фагоцитов
Выделение из
них протеолитических ферментов
Слайд 36Место образования ИК
Кровоток
Al и Ig – в плазме
крови
геморрагический васкулит
сывороточная болезнь
Ткани
Al введен в ткань
Ig –
из крови
Феномен Артюса
Слайд 38ГЗТ
Воспалительная реакция через 24 – 48 часов
Особенно часто –
на полисахаридные и низкомолекулярные пептиды
Al
малые дозы
особенно – при внутрикожном
введении
Активация Тh1
Выделение медиаторов (ИЛ-2)
Т-эффекторы ГЗТ Активация макрофагов
Слайд 40Иммунная активация макрофага
2 информационных сигнала:
контакт с Th-1 (CD40 на Мф
+ CD40L на Th-1)
инфицированный Мф имеет больше шансов на контакт
с иммунным Th (TCR на Th + Ag на Мф)
цитокиновый (гамма-интерферон)
Th-1
CD8-лимфоцит (ЦТЛ)
NK-клетка
Слайд 41Активированный макрофаг
завершенный (у неактивированного – незавершенный) фагоцитоз многих микробов –
микобактерий, грибов и др.
повышенный синтез цитокинов
воспалительный очаг по типу ГЗТ
если
процесс затягивается – фиброзное перерождение тканей
в ряде случаев – образование гранулем (фиброзная ткань, окруженная макрофагальным инфильтратом)
Слайд 42ТИПИЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЗТ:
туберкулиновая проба
контактный дерматит
Илл.
Слайд 43КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГЕНОВ
Al
Экзо-
Инфекционные
Неинфекционные
Эндо-
Измененные
аутоантигены
Забарьерные
ткани
Слайд 44Инфекционная аллергия
Общее понятие
аллергическое состояние, развивающиеся при контакте с инфекционным
аллергеном МИКРООРГАНИЗМОМ
сопутствует инфекционному процессу и вносит свой вклад в
патогенез инфекционной болезни
Слайд 45Преимущественный тип аллергии: ГЗТ.
Микробные заболевания, сопровождающиеся развитием ГЗТ:
хронические бактериальные
вирусные
микозы
инвазии.
Использование в диагностике: постановка кожно-аллергических проб (типа туберкулиновой).
Слайд 47Закономерности иммунного ответа на гаптены:
гаптен + аутобелок
(белок-носитель) = иммуноген
специфичность
иммунного ответа на такой комплексный иммуноген = против гаптена +
против белка-носителя (аутоантигена).
Слайд 49Особенности иммунного ответа на лекарства-гаптены:
всегда присутствует аутоиммунный компонент
чем меньше молекула
гаптена, тем более она модифицирует белок-носитель тем выраженнее аутоиммунная
составляющая лекарственной аллергии
денатурирующие свойства гаптена усиливают его аутоиммунные свойства.
Слайд 50Клинические проявления лекарственной аллергии
как у аллергических реакций
любого (I –
IV) типов, чаще всего –
по отношению к клеткам крови
(анемия, тромбоцитопения, кожная сыпь и др.).
Принципы лечения
лекарственной аллергии:
отмена всех препаратов (в крайнем случае)
выявление причинного аллергена
( лучше – в пробе in vitro)
плазмаферез
энтеросорбенты.
Илл.
Слайд 51Принципы профилактики лекарственной аллергии:
назначение лекарств только по показаниям
учет
аллергологического анамнеза
подбор (желательно – in vitro) препаратов, не вызывающих
непереносимости
по возможности назначение лекарств
per os (самое опасное – внутривенное введение).
Илл.
Слайд 52ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИЙ
Слайд 53Методы диагностики аллергических реакций
I тип аллергической реакции
кожно-аллергические пробы (учет
через 20 мин) + выявление IgE
II тип аллергической реакции
Выявление
Ig к клеткам крови
III тип аллергической реакции
Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИКов)
IV тип аллергической реакции
Кожно-аллергические пробы (учет через 24-48 часов) + выявление сенсибилизированных лимфоцитов и Мф in vitro
Слайд 55Сущность реакции
осаждение (преципитация) антигена, находящегося в коллоидном состоянии,
под воздействием
специфических антител в растворе электролита.
Слайд 56Основные термины
Преципитоген – антиген, участвующий в РП
Преципитин – антитело, участвующее
в РП
Преципитат – иммунный комплекс (осадок), образующийся в результате РП.
Слайд 57Применение РП:
диагностика инфекционных заболеваний
судебная-медицинская экспертиза определение видовой принадлежности белков –
при анализе кровяных пятен, спермы и т.д.
санитарная практика
выявление фальсификации
рыбных и мясных изделий.
Слайд 58Способы постановки РП:
В пробирке (напр. – по Асколи)
В
геле (иммунодиффузия)
Простая линейная диффузия
Усовершенствованные методы
ИММУНОЭЛЕКТРОФОРЕЗ
ИММУНОБЛОТИНГ
РЕАКЦИЯ
НЕЙТРАЛИЗАЦИИ ТОКСИНА АНТИТОКСИНОМ
Слайд 59РП по Асколи
В пробирке: высокочувствительная (как всякая РП)
последовательные разведения
антигена наслаивают на стандартные разведения диагностической сыворотки;
титр РП –
максимальное разведение антигена, при котором наблюдается кольцо преципитации.
Слайд 60РП в геле
Основное преимущество по сравнению с пробирочной РП
гель, высокоочищенный агар, выполняет функцию локализации преципитата, т.к. он,
в отличие от антител и антигенов, не может диффундировать в геле
Слайд 61ПРОСТАЯ ЛИНЕЙНАЯ ДИФФУЗИЯ
сыворотки содержатся в геле
наносят смесь антигенов
количество полос
= число антигенов,
длина «пробега» от «линии старта» = концентрация антигена
Слайд 63Простая радиальная иммунодиффузия по Манчини
диффундирует один компонент реакции
диаметр зоны
преципитации
= количество диффундируемого компонента
Слайд 65Двойная, или встречная, иммунодиффузия по Оухтерлони
диффундируют оба компонента реакции,
между
которыми
образуются полосы
«усы» преципитации.
Слайд 68ИММУНОЭЛЕКТРОФОРЕЗ
электрофоретическое разделение белков в забуференном агаровом геле
в канавку (параллельно
миграции белков) вносят преципитирующую сыворотку
дуги преципитации дают представление о составе
исходной смеси антигенов по своему:
количеству,
расположению,
форме.
Слайд 70ИММУНОБЛОТИНГ
электрофоретическое разделение антигенов в полиакриамидном геле
перенос их на микропористую
нитроцеллюлозную мембрану
обработка моноклональными антителами
выявление преципитатов с помощью меченной антиглобулиновой сыворотки
(напр. в РИФ)
Слайд 72Реакция нейтрализации токсина антитоксином (РН)
In vitro:
1. в пробирке
реакция флоккуляции – образуется рыхлый осадок – флоккулят
2. в
геле
по Оухтерлони – например, для выявления токсигенности дифтерийной палочки
Слайд 73In vivo:
токсин + антитоксическая сыворотка
лабораторное животное
отсутствие эффекта
эффект действия
действия токсина токсина проявляется
(гибель, некроз кожи
РН отрицательная
в месте введения)
РН положительная
Слайд 74АЛЛЕРГИЯ
Лекция № 12
Спасибо за внимание