Антагонисты Гонодотропин Рилизинг Гормонов

агонисты ГнРГ
антагонисты ГнРГ
Стимуляция роста фолликулов путем введения
экзогенных

гонадотропинов (ГТ)
мочевые ГТ (ФСГ+ЛГ)
рекомбинантные ГТ (ФСГ)

фолликулов
менее надежное предотвращение спонтанного пика ЛГ
и овуляции
неполный

контроль над созреванием фолликулов
(асинхронный рост фолликулов)
Меньший риск СГЯ

ФСГ и ЛГ
Гонодотропины начинают вводить нва 2-й день цикла, а

в середине фолликулярной фазы для предотвращение преждевременного выброса ЛГ добавляют антагонисты ГнРГ
Для начало введение антагониста ГнРГ может быть фиксированным или выбираться в зависмости от размера фолликулов
Существует два различных препарата – цетрореликс и ганиреликс. Они могут использоваться в двух различных протоколах однократным и с многократным введением.

гонадотропинрилизинг гормона благодаря своей способности связываться с рецепторами, быстро подавляют

секрецию гонадотропина и стероидных гормонов, снижая секрецию ФСГ и ЛГ за 8 часов после введения, данное свойство является потенциальным преимуществом по сравнению с агонистами гонадотропинрилизинг гормона. В протоколе с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона введение гонадотропинов начинают на 2-й день цикла, а в середине фолликулярной фазы для предотвращения преждевременного выброса ЛГ вводят антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
Для стимуляции могут использоваться два различных препарата (цетрореликс и ганиреликс), характеризующиеся одинаковой эффективностью. Они могут применяться в виде двух различных протоколов — протокол с однократным введением и протокол с многократным введением. День начала введения антагониста гонадотропин-рилизинг гормона может быть фиксированным или выбираться произвольно, как показано на следующих слайдах.

ежедневное подкожное введение 0,25 мг цетрореликса или ганиреликса, начиная с

5-го или 6-го дня стимуляции (т.е. в фиксированный день начала лечения) вплоть до момента назначения хорионического гонадотропина человека. Протокол с однократным введением предусматривает одну подкожную инъекцию 3 мг антагониста гонадотропин-рилизинг гормона на 7-й или 8-й день стимуляции. Однократное введение обеспечивает подавление функции гипофиза в течение 4-х дней. Если для стимуляции пациентке требуется более продолжительное подавление, то вплоть до введения триггерного ХГЧ продолжают ежедневные инъекции антагониста гонадотропин-рилизинг гормона по 0,25 мг. Мониторинг, критерии для введения ХГЧ и пункция фолликулов сходны с таковыми в протоколах с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона.

несколько преимуществ. Меньшая продолжительность лечения и менее выраженные менопаузальные симптомы

обеспечивают лучшее восприятие данного протокола пациентами. При использовании антагонистов не наблюдается образования кист, обусловленного первоначальным эффектом активации (flare-up) вследствие введения агонистов гонадотропин-рилизинг гормона; кроме того требуется меньшая доза гонадотропинов, чем в протоколе с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, что означает экономию средств. Как было показано в недавно опубликованном Кокрановском обзоре (Al-Inany и соавт, 2007), важным преимуществом является значительное снижение случаев тяжелого СГЯ в циклах с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона по сравнению с циклами с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (p = 0,01; ОШ (OR) = 0,60, 95% ДИ (CI) 0,40-0,88).

антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона являются менее программируемыми, и этот недостаток гибкости

представляет проблему для некоторых пациенток и ЭКО-центров. Однако, как показано в Кокрановском обзоре, главным недостатком этого протокола является значимо более низкая частота наступления клинической и прогрессирующей беременности при использовании антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (p = 0,009; ОШ = 0,83, 95% ДИ 0,72-0,95 и p = 0,02; ОШ = 0,82, 95% ДИ 0,68-0,97, соответственно). Данная проблема может быть результатом недостаточного
объема знаний и, возможно, с накоплением новых данных ситуация изменится

гормона
Преимуществом однократного введения в протоколах с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона

является меньшее число инъекций (дополнительные ежедневные дозы антагониста ГнРГ требуются только в 10% циклов) (Olivennes и соавт., 2000). Из-за более высокой дозы есть некоторые опасения по поводу слишком сильного и потенциально вредного подавления эндогенного ЛГ. Как показано в многоцентровом клиническом исследовании,
где сравнивались протоколы с многократным и однократным введением цетрореликса (Olivennes и соавт, 2003), схема введения не влияет на частоту наступления беременности. Другое перспективное рандомизированное клиническое исследование не выявило значимых различий по частоте наступления беременности между протоколами с многократным введением ганиреликса и однократным введением цетрореликса (Wilcox и соавт., 2005).

с антагонистами ГнРГ имеет несколько преимуществ. Меньшая продолжительность лечения и

менее выраженные менопаузальные симптомы обеспечивают лучшее восприятие данного протокола пациентами. При использовании антагонистов не наблюдается образования кист, обусловленного первоначальным эффектом активации (flare-up) вследствие введения агонистов гонадотропин-рилизинг гормона; кроме того требуется меньшая доза гонадотропинов, чем в протоколе с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, что означает экономию средств. Как было показано в недавно опубликованном Кокрановском обзоре (Al-Inany и соавт, 2007), важным преимуществом является значительное снижение случаев тяжелого СГЯ в циклах с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона по сравнению с циклами с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (p = 0,01; ОШ (OR) = 0,60, 95% ДИ (CI) 0,40-0,88). По

антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона являются менее программируемыми, и этот недостаток гибкости

представляет проблему для некоторых пациенток и ЭКО-центров. Однако, как показано в Кокрановском обзоре, главным недостатком этого протокола является значимо более низкая частота наступления клинической и прогрессирующей беременности при использовании антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (p = 0,009; ОШ = 0,83, 95% ДИ 0,72-0,95 и p = 0,02; ОШ = 0,82, 95% ДИ 0,68-0,97, соответственно). Данная проблема может быть результатом недостаточного
объема знаний и, возможно, с накоплением новых данных ситуация изменится

Большее число фолликулов
- Самая высокая частота наступления беременности
Высокий риск СГЯ

Показания

к короткому протоколу
Мультифолликулярные яичники
Бедный фолликулярный резерв

резерв
3 – удовлетворительный фолликулярный резерв
4 – чрезмерный фолликулярный резерв
5 -

мультифолликулярные яичники
6 – отсутствие фолликулярного резерва

достижения эффекта супрессии требуется разная длительность введения.

введения 0,25 мг ганиреликса.