Слайд 1Антигипертензивные препараты при беременности. Влияние на мать и плод.
Подготовил:
Касумов Абдуллах
Зубайраевич
группа: 174-В Л-1 курс-4
Слайд 2АГ и беременность
АГ осложняет течение 10% беременностей
Преэклампсия диагностируется
в 3,9% случаев
16% случаев материнской смертности ассоциировано с АГ
Слайд 3Риск смерти от ИБС у женщин, имевших АГ во время
беременности (за 1,0 принята смертность женщин, имевших нормальный уровень АД
во время беременности)
Слайд 4Изменения гемодинамики
во время беременности
1. Увеличение объема плазмы и числа эритроцитов
(неделя 8, максимум к неделе 30). Объем плазмы увеличивается на
30-50% по сравнению с исходным уровнем (около 1600 мл). «Гемодилюционная анемия».
2. Задержка жидкости и натрия. Объем распределяется между плодом, амниотической жидкостью, внутри- и внеклеточным пространством.
3. Увеличение сердечного выброса на 30-50%.
4. Снижение ОПСС.
5. Изменения системы коагуляции: увеличение содержания плазменных факторов V, VII, VIII, IX, X, XII, уменьшение уровней протеина S и С. Гиперкоагуляция.
6. Венозный стаз (венодилатация, увеличение ОЦК, давление матки на нижнюю полую вену)
Слайд 5Метаболические изменения
во время беременности
1. Метаболизм глюкозы: гиперплазия β-клеток, инсулинорезистентность. Уровень
гликемии натощак снижается вследствие накопления гликогена, утилизации глюкозы плодом. Относительная
гипогликемия позволяет утилизировать жировую ткань, сохраняя глюкозу и аминокислоты для метаболизма плода.
2. Метаболизм липидов: ЛПВП и ЛПНП увеличиваются (максимум ко 2-му триместру). Гипетриглицеридемия способствует росту плода и является депо энергии в организме матери. Этому способствуют повышенный уровень эстрогенов, увеличение потребления пищи и повышение синтеза липидов.
Слайд 6Изменения артериального давления
во время беременности
Слайд 7Определение (ESC, 2011)
Артериальная гипертензия при беременности диагностируется на основании абсолютных
цифр АД:
Повышение систолического АД ≥140 мм рт. ст.
и/или диастолического
АД ≥90 мм рт. ст.
Как правило, учитываются два последовательных измерения, выполненные не менее, чем через
4-6 часов
Слайд 8Повышение САД >30 мм рт. ст. и/или ДАД >15 мм
рт. ст. по сравнению с предыдущим измерением.
(THE NATIONAL HIGH BLOOD
PRESSURE EDUCATION PROGRAM WORKING GROUP ON HIGH BLOOD PRESSURE IN PREGNANCY, 2000)
Слайд 9Классификация (ESC, 2011)
По уровню АД:
Мягкая/умеренная гипертензия (140-159/90-109 мм рт.
ст.)
Тяжелая гипертензия (≥160/110 мм рт. ст)
Слайд 10Классификация (ESC, 2011)
Хроническая (“предсуществующая”) гипертензия
Гестационная гипертензия
Гестационная гипертензия
с протеинурией на фоне хронической АГ
Неклассифицируемая гипертензия антенатального периода
Слайд 11Обследование беременных с АГ
* Анализ крови: полный клинический анализ крови,
креатинин, мочевина, электролиты, «печеночные» тесты
Слайд 12Общие принципы ведения беременных
с хронической АГ в антенатальном периоде:
Следует
проводить антигипертензивную терапию с учетом анамнеза, предшествующей эффективности терапии и
профиля тератогенности препаратов;
Если беременность наступила у женщины, получающей терапию ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II (сартанами), эти препараты следует отменить, заменив их на альтернативные;
Для беременной женщины с неосложненной хронической АГ следует снижать АД до уровней <150/100 мм рт. ст., однако диастолическое АД не должно быть ниже 80 мм рт. ст.
Если АД не превышает 160/100 мм рт. ст. вне зависимости от наличия антигипертензивной терапии, не следует рекомендовать родоразрешение ранее 37 недель гестации.
Слайд 13Общие принципы ведения беременных с АГ:
Слайд 14Общие принципы ведения беременных преэклампсий
Слайд 15Антигипертензивная терапия беременных.
Вопросы:
Целевые уровни АД?
Когда начинать лечение?
Имеются
ли преимущества одних антигипертензивных препаратов перед другими? В чем эти
преимущества – в эффективности ответа? В безопасности?
Одинаков ли подход к терапии беременных с хронической и гестационной АГ?
Имеются ли различия исходов для матери и ребенка в зависимости от жесткости контроля АД во время беременности?
Слайд 16Классификация тератогенности лекарственных препаратов (FDA)
Слайд 17Антигипертензивная терапия беременных. Что нам известно:
Нет доказательств преимуществ проведения антигипертензивной
терапии у беременных с мягкой/умеренной АГ.
Практически все антигипертензивные препараты относятся
к категории С по классификации FDA.
До 50% беременностей являются незапланированными, более 60% женщин принимают различные лекарственные препараты на момент наступления беременности. Около 5% - препараты категории Х.
Слайд 18Пероральные антигипертензивные препараты, назначаемые при беременности
Слайд 19Бета-адреноблокаторы
при беременности
Группа часто назначаемых препаратов.
Показания при беременности: артериальная гипертензия,
ГКМП, тиреотоксикоз, нарушения ритма.
Обладают способностью проникать через плацентарный барьер, а
также в грудное молоко.
Основные побочные эффекты: задержка вунтриутробного роста плода, нарушения дыхания, брадикардия и гипогликемия новорожденных (особенно при начале терапии на ранних сроках беременности, недели 12-24)
«Главный» препарат – лабеталол. Однако в практике часто используются другие препараты.
Слайд 20Бета-адреноблокаторы
при беременности
Слайд 21Бета-адреноблокаторы
при беременности
Частота ЗВУР при назначении
бета-блокаторов
Длительность терапии бета-блокаторами и
ЗВУР
Слайд 22Бета-адреноблокаторы
при беременности
Как группа препаратов, β–блокаторы ассоциируются с нарушением внутриутробного
роста плода в отличие от α,β–блокаторов.
Наибольшая частота нарушений внутриутробного роста
плода встречается при терапии атенололом и пропранололом (до 40%), при этом терапия бисопрололом не ассоциируется/редко ассоциируется с нарушением роста плода.
Частота развития этого нежелательного явления зависит от длительности применения препаратов.
Терапия бета-блокаторами, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов плода. Ранее были опубликованы данные об увеличении частоты септальных дефектов.
Слайд 23Блокаторы медленных кальциевых каналов при беременности
Дигидропиридины (нифедипин, амлодипин).
Фенилалкиламины (верапамил)
Бензотиазепины
(дилтиазем)
Относятся к категории С.
Слайд 24Блокаторы медленных кальциевых каналов при беременности
Слайд 25Допегит (α-метилдопа)
при беременности
Большинство экспертов рассматривают допегит как основной антигипертензивный
препарата у беременных.
Единичные исследования, в которых осуществлялось наблюдения за детьми,
рожденными от женщин, получавших терапию допегитом, не выявили каких-либо изменений.
Антигипертензивная эффективность бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов превосходит таковую допегита.
Слайд 26α-адреноблокаторы
при беременности
Небольшое число исследований с празозином.
На основании имеющихся данных:
празозин безопасен и эффективен при беременности (с учетом обычных нежелательных
явлений)
Опыт применения, главным образом, во 2 и 3 триместрах.
Слайд 27Блокаторы РАС
при беременности
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина (сартаны)
и прямой ингибитор ренина:
Многочисленные данные как о мальформациях, так и
о физиологических нарушениях у плода (почечная недостаточность плода и новорожденного, поражение ЦНС и сердца, гипотензия, оссификация черепа, смерть в неонатальном периоде).
Представители этих классов относятся к категории Х.
Слайд 28Тиазидовые диуретики
при беременности
Относительно противопоказаны: тромбоцитопения новорожденных, супрессия костного мозга, желтуха,
дизэлектролитемия, гипогликемия новорожденных.
Слайд 29Спиронолактон
при беременности
Наличие антиандрогенного эффекта способно вызвать феминизацию мужского плода
(единичные экспериментальные работы).
Категория FDA – В (?)
Слайд 30Резерпин
при беременности
В эксперименте оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Перед
родами препараты, содержащие резерпин, могут приводить к обструкции дыхательных путей,
анорексии и летаргии плода
Слайд 31Антигипертензивные препараты, противопоказанные при беременности
Ингибиторы АПФ
Антагонисты рецепторов ангиотензина 2
Прямые
ингибиторы ренина
Дилтиазем
Резерпин
Атенолол
Спиронолактон
Слайд 32Фармакокинетика антигипертензивных препаратов, наиболее часто назначаемых при беременности
Kernaghan et al.Obstetric
Medicine 2012; 5: 44–49.
Слайд 33Максимальные суточные дозы антигипертензивных препаратов
Метилдопа: 3-4 г/сутки (отдельные публикации –
до 6 г/сутки)
Нифедипин SR 120 мг/сутки
Амлодипин 10 мг/сутки
Лабеталол 1600 мг/сутки