Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
Содержание
- 1. Антимикробные химиотерапевтические препараты. Механизмы действия. Осложнения
- 2. “ ….Знания не надо
- 3. Объективная реальность - Наибольшее количество ошибок
- 4. Современные проблемыРастущий «Снежный ком» генерических препаратов низкого
- 5. главные ошибкиНеобоснованное назначениеНеадекватный выбор препаратаНеверный режим дозированияНеправильная длительность назначения
- 6. Человек – микроб - антибиотикИнфекции имели важнейшую
- 7. Антибиотики и смертность от инфекционных болезней в развитых странах (P. Periti , 1997)ЭрАмпГентЦфтАмкИмиЦипАзиВанФепМоксЛин
- 8. Оценка абсолютного снижения смертности от инфекций в
- 9. А. ФЛЕМИНГ (1881 — 1955) - в
- 10. советский микробиолог З.В. Ермольева в 1942 г.
- 11. Может прийти время когда пенициллин можно будет
- 12. КРИЗИС АНТИБИОТИКОВ В 2000-Х ГОДАХНеуклонный рост антибиотикорезистентности
- 13. ОЦЕНКА CDC И ВОЗ УГРОЗ АБ-РЕЗИСТЕНТНОСТИНеотложные угрозы
- 14. КТО ВИНОВАТ?Причина – избыточное и бесконтрольное использование
- 15. ЧТО ДЕЛАТЬ?Образовательные программы для врачей и провизоров
- 16. Фармакология антимикробных препаратов
- 17. Особенности антибиотиков (АБ) как лекарственных средствОбладают этиотропным
- 18. Основные группы АБ
- 19. Основные группы АБ
- 20. Эффективность АБВремя-зависимые - важен промежуток времени, в
- 21. ПенициллиныЦефалоспориныЭритромицинКларитромицинФторхинолоныАминогликозидыАзитромицинВремя > МПКМПК40-50%AUC24/МПКМПК25-30
- 22. Нарушающие формирование оболочки (стенки) микробной клетки (Бактерицидный
- 23. Слайд 23
- 24. ПЕНИЦИЛЛИНЫ БензилпенициллинS.pneumoniae (менингит)S.viridans -R! (эндокардит)Clostridium spp. (газовая гангрена)Actinomicetes
- 25. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) пенициллинаВ анамнезе 10%
- 26. Полусинтетические пенициллины (антистафилококковые)ОксациллинСпектр активности: Staphylococcus spp. (MSSA)Показания:
- 27. НЛР оксациллинаЭозинофилия до 22%Сыпь до 4%Анафилактические реакции
- 28. Ингибитор-защищенные бета-лактамыАмпициллин/сульбактамАмоксициллин/клавуланатВнебольничные инфекции:АбдоминальныеКожи и мягких тканейРеспираторныеМочевыводящих путейАБ-профилактикаТикарциллин/клавуланатПиперациллина/тазобактамЦефоперазон/сульбактамНозокомиальные
- 29. НЛР аминопенициллиновThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2010
- 30. АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ЦЕФАЛОСПОРИНОВI поколениецефазолинII поколение
- 31. V – поколение ЦПБактерицидный механизм действия, широкий
- 32. Цефтазидим/авибактамПоказания к применению: осложненные интраабдоминальные инфекции; осложненные
- 33. НЛР цефалоспориновАллергические реакции, включая анафилаксию (менее 1%)Перекрестная
- 34. КарбапенемыШирокого спектра действияАктивность в отношении микробов, резистентных
- 35. Фармакодинамические различия между карбапенемамиИмипенемБолее высокая активность против
- 36. НЛР карбапенемовThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2010
- 37. Антибиотики для лечения госпитальных Грам (+) инфекцийAmRAmR
- 38. Действующие в основном на Грамположительные микроорганизмыБензилпенициллинОксациллинЛинкозамидыВанкомицинЛинезолидРифампицинДаптомицинШирокого спектраАминопенициллиныИнгибиторзащищенные бета-лактамыЦефалоспорины I-II пКарбапенемыМакролидыФторхинолоны («дыхательные»)ТетрациклиныКо-тримоксазолФосфомицинТигециклинАнтибиотики, активные в отношении стафилококковMRSA,MRSE
- 39. Препараты узкого спектра действия: на грамоположительную микрофлору
- 40. ЛинкозамидыСпектр активности: Гр(+), кроме MRSA и энтерококков,
- 41. НЛР линкозамидовПсевтомембранозный колит (токсикогенная C.defficille) – наиболее
- 42. Гликопептиды ВанкомицинСпектр активности: Гр(+), включая MRSAПлохо проникает
- 43. НЛР ванкомицина«Синдром красного человека»Раздражающее действие на ткани:
- 44. При МПК к ванкомицину ≤ 2 мкг/мл,
- 45. Гентамицин¹ – независимый фактор достоверного снижения клиренса
- 46. Оксазалидиноны: ЛинезолидСпектр активности: Гр(+), включая MRSAСохраняет активность
- 47. НЛР линезолидаСупрессия костного мозга: тромбоцитопения 3-10%, нейтропения
- 48. Линезолид при инфекции КИСне имеет зарегистрированного показания
- 49. Тедизолид активность против Гр(+) бактерий, в том
- 50. Тедизолид vs линезолид активность в отношении
- 51. активен в отношении Гр(+), включая полирезистентные стафилококки
- 52. Липогликопептид: Телаванцинактивен в отношении Гр(+), включая полирезистентные
- 53. Сравнительная таблица АБ с анти-MRS действием
- 54. Препараты широкого спектра действия
- 55. Хинолоны/ФторхинолонолоныСпектр широкийЭффект бактерицидный:Ингибируют жизненно важные ферменты микробной
- 56. ФТОРХИНОЛОНЫ
- 57. Фторированные хинолоныимеют большой объем распределения, создают высокие
- 58. БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИБИОТИКОВ - НЛРАмоксициллинЦефалоспориныАмоксициллин/ККМакролидыФторхинолоныАллергические р-иАллергические р-иЖКТЖКТГепатотоксичностьКардиотоксичностьЖКТ,ЦНС,ГепатотоксичностьКардиотоксичность АртротоксичностьХондротоксичностьФототоксичностьПсевдомембранозный колит
- 59. АминогликозидыСпектр активности: Гр(-)>Гр(+):R Гр(-) бактерий:Гентамицин > 50%,Нетилмицин
- 60. ТигециклинСпектр активности: Гр(+), включая MRSA, аmR- Энтерококки,
- 61. Препараты узкого спектра действия: на грамотрицательную микрофлору
- 62. Бета-лактам: АзтреонамСпектр активности: только Гр(-), в т.ч.
- 63. Полимиксин ВСпектр активности: только Гр(-), в т.ч.
- 64. Фосфомицин (1969 г)Спектр активности: широкий, не включаtт
- 65. Сравнительная таблица АБ с действием на КП-R штаммы Гр(-)
- 66. Анаэробы (при ортопедической инфекции)Propionibacterium acnes (2,5%)бензилпенициллин;
- 67. Отсутствие эффекта от АБ Нечувствительность к терапевтическим
- 68. Природная резистентностьотсутствие мишени для воздействия антибиотикаАнаэробные бактерии
- 69. Полирезистентные = MDR (multidrug-resistant) – нечувствительность (НЧ)
- 70. из результатов анализа локального мониторинга возбудителей РНИИТО им.Р.Р.Вредена
- 71. МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИФерментативная инактивация антибиотикаБета-лактамазы (S.aureus, грамотрицательные энтеробактерии)Модификация
- 72. Резистентность возбудителей к КарбапенемамМеропенем для развития
- 73. Время превышения МПК для проблемных патогеновDandekar PK,
- 74. Самостоятельное изучениеМетоды определения чувствительности к АБ.Роль и основные принципы работы метода ПЦР.Основные характеристики рифампицина, Тетрациклинов, Сульфаниламиды
- 75. Скачать презентанцию
“ ….Знания не надо в медицине –сила вся друзья в пенициллине Лей братишка сколько можно внутривенно и подкожно musculus gluteus и per os……” Слова из студенческого гимна 70-х
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Антимикробные химиотерапевтические препараты.
Механизмы действия. Осложнения антимикробной терапии
Д.м.н. Божкова
С.А.
Слайд 2
“ ….Знания не надо в медицине –
сила
вся друзья в пенициллине
Лей братишка сколько можно
внутривенно
и подкожно musculus gluteus и per os……”
Слова из студенческого гимна 70-х годов
Слайд 3Объективная реальность
- Наибольшее количество ошибок практикующих врачей связано
с вопросами антибактериальной терапии (АБТ)
отсутствие знаний об изменении представлений о
природе заболеваний и факторах риска инфекционных осложнений- Получение знаний из рекламных проспектов фармкомпаний и «листовок»
- Пример старших коллег: «…делай как я…», «а в нашем отделении всегда было так….
Для принятия решения необходимо объединение знаний своей специальности, фармакологии, микробиологии
Слайд 4Современные проблемы
Растущий «Снежный ком» генерических препаратов низкого качества
Дефицит базовых знаний
врачей по вопросам АБТ
Сохраняющаяся вера в антибиотик, как в волшебную
палочку при всех болезняхЗлоупотребление АБТ в режиме « ex uvantibus »
Несоблюдение принципов периоперационной АБпрофилактики
неуклонный рост резистентности возбудителей
Слайд 5главные ошибки
Необоснованное назначение
Неадекватный выбор препарата
Неверный режим дозирования
Неправильная длительность назначения
Слайд 6Человек – микроб - антибиотик
Инфекции имели важнейшую роль в эволюции
человека как фактор естественного отбора
Изобретение антибиотиков в середине XX
века -революционный прорыв в медицине: инфекционные заболевания стали излечимыми, что привело к снижению смертности от инфекций и увеличению продолжительности жизниАнтибиотики – мощное биологическое оружие, приводящее к серьезным нарушениям биоценоза на микро- и макроэкологическом уровне
Слайд 7Антибиотики и смертность от инфекционных болезней в развитых странах (P.
Periti , 1997)
Эр
Амп
Гент
Цфт
Амк
Ими
Цип
Ази
Ван
Феп
Мокс
Лин
Слайд 8Оценка абсолютного снижения смертности от инфекций в результате применения АБ
%
снижения смертности
Spellberg B, et al. Clin Infect Dis 2011, 52(S5):S397–S428.
Слайд 9А. ФЛЕМИНГ (1881 — 1955) - в 1929 г. открыл
пенициллин.
В очищенном виде пенициллин был получен в 1940 г.
X. В. Флори и Э. Б. Чейном.,Промышленное производство начали с 1943 г. (поставки в армию)
Слайд 10советский микробиолог З.В. Ермольева в 1942 г. получила очищенный препарат
пенициллина (из штамма P.Crustosum), 1942 году под названием «Крустозин», а
уже в 1943-м его запустили в массовое производство
Слайд 11Может прийти время когда пенициллин можно будет купить в магазине.
Господин
X ., купил пенициллин и принимал его сам по поводу
болей в горле. При неправильном режиме дозирования появились штаммы Str-R . Затем он инфицировал свою жену. Она заболела пневмонией – этиологический агент Str-R . Эффекта от терапии пенициллином не было. Госпожа Х., умерла
Слайд 12КРИЗИС АНТИБИОТИКОВ В 2000-Х ГОДАХ
Неуклонный рост антибиотикорезистентности и глобальное распространение
устойчивых микробов во всем мире
Снижение эффективности антибиотиков
Инфекционные заболевания могут стать
неизлечимыми [ВОЗ, 2014]Коллапс в создании и внедрении в практическую медицину новых антибактериальных препаратов
Слайд 13ОЦЕНКА CDC И ВОЗ УГРОЗ АБ-РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Неотложные угрозы : Clostridium difficile
,
Enterobacteriaceae Carb-R ,
Neisseria gonorrhoeae
Серьезные угрозы: Acinetobacter MDR,
Campylobacter MDR,
Enterobacteriaceae ESBLs,
Streptococcus pneumonia MDR,
P.aeruginosa MDR
VRE,
Salmonella MDR, Shigella MDR, Tuberculosis drug-R
Потенциальные угрозы : MRSA,
Candida Fluconazole-R,
VRSA,
Streptococci gr. A Erythro-R, Streptococci gr. B Clinda-R
CDC, 2013. http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013
WHO 2017
Слайд 14КТО ВИНОВАТ?
Причина – избыточное и бесконтрольное использование антибиотиков везде, не
только в медицине (более 50% антибиотиков в мире используются не
в медицине)ИСТОЧНИКИ УСТОЙЧИВЫХ БАКТЕРИЙ
Применение антибиотиков
в медицине
Применение антибиотиков
в ветеринарии
Применение антибиотиков
в агроиндустрии
Антибиотики во внешней среде (вода, почва)
Амбулаторная практика
Стационар
Самолечение
Слайд 15ЧТО ДЕЛАТЬ?
Образовательные программы для врачей и провизоров об антибиотиках и
рационализация использования антибиотиков в медицине
Снижение глобального потребления антибиотиков
Информирование населения об
опасности бесконтрольного лечения антибиотиками
Слайд 17Особенности антибиотиков (АБ) как лекарственных средств
Обладают этиотропным действием
Мишень действия микроорганизм
Участники
действия: АБ+микроорганизм + макроорганизм
Со временем – снижение эффективности
Резистентные возбудители представляют
опасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для других людейРиск НЛР
Слайд 20Эффективность АБ
Время-зависимые - важен промежуток времени, в течение которого концентрация
в крови превышает МИК для данного возбудителя (ПОСТОЯННАЯ ИНФУЗИЯ ИЛИ
4-6 РАЗ В СУТКИ): бета-лактамы, гликопептиды, макролиды, линкозамиды)Доза-зависимые – важна пиковая концентрация в инфекционном очаге (высокие дозы 1-2 раза в сут.): аимногликозиды, фторхинолоны, метронидазол)
Слайд 21Пенициллины
Цефалоспорины
Эритромицин
Кларитромицин
Фторхинолоны
Аминогликозиды
Азитромицин
Время > МПК
МПК
40-50%
AUC24/МПК
МПК
25-30
Слайд 22Нарушающие формирование оболочки (стенки) микробной клетки (Бактерицидный эффект: бета-лактамны и
гликопептиды).
Нарушающие структуру и функцию мембраны микробной клетки (Бактерицидный эффект: полимиксины).
Нарушающие синтез белка на рибосомах протоплазмы микробных клеток (бактериостатический эффект: тетрациклины, левомицетины, аминогликозиды, макролиды, оксазолидиноны).
Нарушающие синтез белка (нуклеиновых кислот в ядре микробных клеток (бактерицидный Эффект: Фторхинолоны, рифампицин).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АБ по группам
Слайд 24ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Бензилпенициллин
S.pneumoniae (менингит)
S.viridans -R! (эндокардит)
Clostridium spp. (газовая гангрена)
Actinomicetes spp. (
Ампициллин/Амоксициллин
S.pneumoniae (внебольничная
пневмония)
Enterococcus faecalis
Инфекционный эндокардит – нативный клапан
Оксациллин
S.aureus (чувствительные к оксациллину)
Слайд 25Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) пенициллина
В анамнезе 10% отмечают аллергию на
пенициллин, из них только у 10% развивается аллергия при назначении
пенициллина.Анафилактические реакции (IgE-зависимые) – частота развития 0,05%, но 5-10% из них – летальный исход.
Развитие сыпи после 3-х суток приема не IgE-зависимый механизм и не относится к серьезным реакциям
Серьезные поздние НЛР: гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, интерстициальный нефрит, гепатит, лекарственная лихорадка
Am. J. Med. 2008, 121:572
Слайд 26Полусинтетические пенициллины (антистафилококковые)
Оксациллин
Спектр активности: Staphylococcus spp. (MSSA)
Показания: Стафилококковые инфекции
кожи
и мягких тканей – 1,0 г*4-6 р/сут
другие инфекции –
2,0 г * 4-6р/сут
Слайд 27НЛР оксациллина
Эозинофилия до 22%
Сыпь до 4%
Анафилактические реакции – менее 1%
Печеночная
дисфункция при введении 12 г/сут и более, развивается через 2-24
дня после начала терапииДиаррея
Clin. Inf. Dis. 2002, 34:50
Слайд 28Ингибитор-защищенные бета-лактамы
Ампициллин/сульбактам
Амоксициллин/клавуланат
Внебольничные инфекции:
Абдоминальные
Кожи и мягких тканей
Респираторные
Мочевыводящих путей
АБ-профилактика
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллина/тазобактам
Цефоперазон/сульбактам
Нозокомиальные инфекции
Абдоминальные,
Костей и мягких
тканей
Пневмонии
Яковлев С.В., 2008
Свойства
Расширение эффекта в сторону Грам(-), вкл. некоторые штаммы
возбудителей госпитальных инфекций
Слайд 30АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
I поколение
цефазолин
II поколение
ограниченный спектр:
- цефуроксим Грам(+)
III поколение
цефотаксим, цефтриаксон,
цефтазидим, цефоперазон широкий спектр: Грам(-) и Грам(+)
IV поколение
цефепим
Антисинегнойные ЦП
Слайд 31V – поколение ЦП
Бактерицидный механизм действия,
широкий спектром действия Грам(+),
вкл. MRSA, и Грам(-), вкл. Энтеробактерии, НО (БЛРС-)
Не выявлены клинически
значимые лекарственные взаимодействияХорошая переносимость, свойственная классу цефалоспоринов
Наибольшая активность против пневмококков
Показания: Внебольничная пневмония, ИКМТ
ЦЕФТАРОЛИН 0,6 х 2 раза\сутки внутривенно
Слайд 32Цефтазидим/авибактам
Показания к применению:
осложненные интраабдоминальные инфекции;
осложненные инфекции мочевыводящих путей,
включая пиелонефрит;
госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких
(ИВЛ); инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии осложненные инфекции кожи и мягких тканей,
Бактерицидное действие,
Спектр активности: аналогичен цефтазидиму – Гр(+) и Гр(-) м/о,
Авибактам ингибирует бета-лактамазы классов А и С, некоторые класса D, включая БЛРС, КРС и OXA-48, также ферменты AmpC, не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и многие – класса D,
Требует коррекции дозы при КК<50 мл/мин
Концентрации в костной ткани превышают МПК для большинства патогенов
Слайд 33НЛР цефалоспоринов
Аллергические реакции, включая анафилаксию (менее 1%)
Перекрестная аллергия с пенициллинами
5-10%
Цефтриаксон – псевдохолелитиаз по УЗИ 50%, клинические проявления до 9%
Цефоперазон
– содержит метилтиотетразольную группу – может вызывать гипопротромбинемию и кровоточивостьРазвитие суперинфекции (ЦП 3 поколения)
Б.Г.Катцунг, 2008
Слайд 34Карбапенемы
Широкого спектра действия
Активность в отношении микробов, резистентных к защищенным пенициллинам,
ЦП III-IV, фторхинолонам
За последние несколько лет отмечено нарастание устойчивости у
неферментирующих МО и энтеробактерийПриродная резистентность: MRSA, E. faecium, S. maltophilia
Низкая природная активность: E. faecalis
Слайд 35Фармакодинамические различия между карбапенемами
Имипенем
Более высокая активность против энтерококков и MSSA
Меропенем
Более
высокая активность против Грам(-) бактерий
Эртапенем
Не активен в отношении неферментирующих грамотрицательных
бактерийДорипенем
Сбалансированный спектр активности
Слайд 38Действующие в основном на Грамположительные микроорганизмы
Бензилпенициллин
Оксациллин
Линкозамиды
Ванкомицин
Линезолид
Рифампицин
Даптомицин
Широкого спектра
Аминопенициллины
Ингибиторзащищенные бета-лактамы
Цефалоспорины I-II п
Карбапенемы
Макролиды
Фторхинолоны
(«дыхательные»)
Тетрациклины
Ко-тримоксазол
Фосфомицин
Тигециклин
Антибиотики, активные в отношении стафилококков
MRSA,
MRSE
Слайд 40Линкозамиды
Спектр активности: Гр(+), кроме MRSA и энтерококков, анаэробы (R Bacteroides
spp. 15-30%)
Клиндамицин>линкомицин (по биодоступности и АБ-активности)
Показания:
Стрептококковые и стафилококковые инфекции (нетяжелые);
Некротизирующие
инфекции мягких тканей (+пенициллин)Инфекции костей и суставов (при подтвержденной чувствительности)
Абдоминальные инфекции (+бета-лактамы)
Слайд 41НЛР линкозамидов
Псевтомембранозный колит (токсикогенная C.defficille) – наиболее тяжелые формы до
токсического мегаколона NB
У новорожденных при назначении клиндамицина колит не развивается
даже при колонизации кишечника токсикогенной C.defficilleДиаррея до 7%
Фотосенсибилизация до 4%
Б.Г.Катцунг, 2008
Слайд 42Гликопептиды
Ванкомицин
Спектр активности: Гр(+), включая MRSA
Плохо проникает в легкие, клапаны сердца
и ЦНС
Особенность введения: для предупреждения патологических реакций вводить его только
в\в капельно очень медленно (1 г не менее 60 мин)рекомендации – подбор дозы в зависимости от массы тела (15-20 мг/кг) и под контролем остаточной концентрации в крови (15-20 мкг/мл)
Для лечения псевдомембранозного колита – внутрь 125 мг 4 раза в сутки
Слайд 43НЛР ванкомицина
«Синдром красного человека»
Раздражающее действие на ткани: флебиты в месте
введения
Лекарственная лихорадка
Ото- и нефротоксичность – легко протекают, однако, тяжесть усиливается
при сочетании с другими ото- и нефротоксичными препаратами.Б.Г.Катцунг, 2008
Слайд 44При МПК к ванкомицину ≤ 2 мкг/мл, необходимо оценивать клинический
ответ на терапию независимо от уровня МИК (AIII):
- если положительная клинико-лабораторная динамика продолжают терапию, - если нет динамики или она отрицательная, несмотря на адекватную хирургическую обработку раны и отсутствие других очагов инфекции, необходимо назначение альтернативных антибиотиков , активных в отношении MRSA Для изолятов c МИК > 2 мкг/мл (VISA или VRSA), следует назначить альтернативные антибиотике (AIII).СТРАТЕГИЯ НАЗНАЧЕНИЯ ВАНКОМИЦИНА
Clinical Practice Guidelines IDS, CID 2011; 52
Слайд 45Гентамицин¹ – независимый фактор достоверного снижения клиренса креатинина у пациентов
получающих ванкомицин уже к 14 суткам приема
Рифампицин² – повышение трансаминаз
при длительном сочетании с ванкомицином¹Fowler NEJM 2006; 355: 653-65
¹Cosgrove S CID 2009; 48: 713-21
²Riedel D AAC 2008; 52: 2463-7
Добавление гентамицина или рифампицина к ванкомицину ассоциировано с повышением токсичности
Слайд 46Оксазалидиноны:
Линезолид
Спектр активности: Гр(+), включая MRSA
Сохраняет активность против VRE и VISA
Хорошо
проникает в легкие, мягкие ткани
> Ванко
Возможность ступенчатой терапии
Не
обладает нефротоксичностью
Слайд 47НЛР линезолида
Супрессия костного мозга: тромбоцитопения 3-10%, нейтропения 1,1%, анемия
Ацидоз, периферическая
нейропатия
Головная боль 2%
Очень редко - серотониновый синдром: лихорадка, изменение психического
статуса, треморClin. Inf. Dis. 2006, 42: 66
Clin. Inf. Dis. 2006, 42: 1576
Clin. Inf. Dis. 2006, 43: 180
Слайд 48Линезолид при инфекции КИС
не имеет зарегистрированного показания к применению при
инфекциях костей и суставов (назначение of labеl)
эффективен при лечении остеомиелитов
и перипротезной инфекции (многочисленные публикации)высокая пенетрация в ткани организма, в том числе и костную
не требует коррекции при ХПН
хорошая переносимость
возможность ступенчатой терапии
более чем 4-х недельная длительность применения линезолида существенно усиливает риск развития нежелательных эффектов из-за его миело- и нейротоксичности
Средняя продолжительность АБТ после санирующей операции при ИКиС – 6-8 нед
Bishop E. et., al, 2006 Barberan J., 2006
Слайд 49Тедизолид
активность против Гр(+) бактерий, в том числе полирезистентных штаммов
Показания
к применению:
осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными
Грам+ бактериями (6-дневный курс)не зарегистрирован к применению при инфекциях костей и суставов
не требует коррекции при почечно-печеночной недостаточности и у пациентов на гемодиализе
фармакоэкономически предпочтительнее линезолида
представляется перспективным в связи с бактерицидным механизмом действия, активностью в отношении внутриклеточно расположенных бактерий и возможностью перехода на пероральный прием,
возможность ступенчатой терапии
термостабильная молекула, лиофильная форма – возможность применения в составе костного цемента, требует исследований по продолжительности антимикробного действия и влиянию на прочность костного цемента
Слайд 50Тедизолид vs линезолид активность в отношении Гр(+) возбудителей in vitro
(глобальная наблюдательная программа STAR, n=6884, 2011-2012)
Sahm D, et al. Diagn
Microbiol Infect Dis. 2015;81(2):112-8.CoNS – коагулазонегативные стафилококки
МПК – минимальная подавляющая концентрация
Слайд 51активен в отношении Гр(+), включая полирезистентные стафилококки и энтерококки
Показания к
применению:
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
бактериемия S.aureus, в т.ч.
бактериальный эндокардитбактерицидное действие
при инфекциях костей и суставов назначение of label
накоплен положительный опыт применения в лечении инфекций костей и суставов в составе комбинированной терапии, требует увеличения дозы
ХПН при КК>30 – не требует коррекции дозы
Действие на микробные биопленки (в эксперименте)
В\в инфузия min-30 мин (стабилен в растворе до 12 часов)
ЛИПОПЕПТИДЫ:
ДАПТОМИЦИН
Rice D.A.K., Mendes-Vigo L.D., 2009
Слайд 52Липогликопептид:
Телаванцин
активен в отношении Гр(+), включая полирезистентные стафилококки и энтерококки
Показания к
применению:
инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными Грам+ бактериями,
в т.ч MRS, VREНозокомиальная пневмония, бактериемия и инфекционный эндокардит
бактерицидное действие, активен в отношении внутриклеточно расположенных бактерий и микробных биопленок
при инфекциях костей и суставов назначение of label
на сегодняшний момент не включен ни в одни из рекомендаций по лечению ППИ
требует коррекции при снижении функции почек
высокая стоимость
Слайд 55Хинолоны/Фторхинолонолоны
Спектр широкий
Эффект бактерицидный:
Ингибируют жизненно важные ферменты микробной клетки - ДНК-гиразу
и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК
Возможна ступенчатая терапия
Хинолоны I п. преимущественно активны
в отношении Гр(-) и не создают высоких концентраций в крови и тканях
Слайд 57Фторированные хинолоны
имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах
и тканях, проникают внутрь клеток
Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин,
спарфлоксацин, моксифлоксацинИсключение: норфлоксацин, наиболее высокие уровни которого отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе.
Слайд 58БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИБИОТИКОВ - НЛР
Амоксициллин
Цефалоспорины
Амоксициллин/КК
Макролиды
Фторхинолоны
Аллергические р-и
Аллергические р-и
ЖКТ
ЖКТ
Гепатотоксичность
Кардиотоксичность
ЖКТ,
ЦНС,
Гепатотоксичность
Кардиотоксичность
Артротоксичность
Хондротоксичность
Фототоксичность
Псевдомембранозный колит
Слайд 59Аминогликозиды
Спектр активности: Гр(-)>Гр(+):
R Гр(-) бактерий:
Гентамицин > 50%,
Нетилмицин 20-40%,
Амикацин, Тобрамицин 5-25%
Слабая
активность против энтерококков (max-гентамицин)
Природная резистентность у стрептококков, пневмококков, анаэробов
Активность
в отношении возбудителей внебольничных инфекций (искл. Пневмококк)Низкая активность в отношении возбудителей госпитальных инфекций
Небольшая широта терапевтического действия
Высокая токсичность
Только для комбинированной АБ - терапии
Слайд 60Тигециклин
Спектр активности: Гр(+), включая MRSA, аmR- Энтерококки, VRS, VRE,
Гр(-),
включая энтеробактерии с БЛРС, Acinetobacter spp, атипичные бактерии
Не активен в
отношении P.aeruginosaПоказания к применению:
осложненные инфекции кожи и мягких тканей,
осложненные абдоминальных инфекций,
внебольничная пневмония.
бактериостатик,
не имеет зарегистрированного показания к применению при инфекциях костей и суставов (назначение off labеl)
Низкая пенетрация в костную ткань
Слайд 62Бета-лактам: Азтреонам
Спектр активности: только Гр(-), в т.ч. продуценты бета-лактамаз.
Не активен
в отношении Гр(+) и анаэробов
Возможно назначение при аллергии к пенициллинам,
цефалоспоринам и карбапенемам. Существует перекрестная резистентность с аминогликозидами.
Низкая нефротоксичность (ХПН при КК>30 – не требует коррекции дозы)
При средне- и тяжелых системных инфекциях 4-8 г/сутки в 2-4 приема
Слайд 63Полимиксин В
Спектр активности: только Гр(-), в т.ч. продуценты бета-лактамаз. карбапенемаз
Не
активен в отношении Гр(+) и анаэробов
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к
полимиксину В Гр(-) бактериями с множественной устойчивостью к другим АБ ХПН при КК>20 – незначительная коррекция дозы 75-100%, однако требует контроля
в/в: 1,5-2,5 мг/кг в 2 введения;
в/м: (2,5-3 мг/кг 3-4 р/с),
интратекально: при менингите, вызванном P. aeruginosa 5 мг 1 р/сут 3-4 дня, затем по 5 мг 1 раз в 2 дня;
Слайд 64Фосфомицин (1969 г)
Спектр активности: широкий, не включаtт Acinetibacter spp.
Бактерицидное действие
(нарушает 1 этап синтеза пептогликана)
Отсутствие перектестной резистентности с бета-лактамами, аминогликозидами
и фторхинолонамиСинергизм при комбинации с бета-лактамами, аминогликозидами и фторхинолонами, полимиксина и тигециклином
в/в – фосфомицина динатриевая соль
Возможно развитие резистентности на фоне лечения
Хорошо приникает в ткани, жидкости и бактериальные биопленки,
Нарушает адгезию бактерий к эпителию, что способствует их эрадикации
Протективный эффект в отношении нефротоксичности аминогликозидов и полимиксина
Необходима коррекция при ПН
Слайд 66Анаэробы
(при ортопедической инфекции)
Propionibacterium acnes (2,5%)
бензилпенициллин; цефтриаксон
клиндамицин; ванкомицин
Corinebacterium spp. (3,1%)
цефтриаксон
доксициклин
фторхинолоны
Метронидазол
– антианаэробный препарат с показанием к применению – инфекции костей
и суставов
Слайд 67Отсутствие эффекта от АБ
Нечувствительность к терапевтическим концентрациям АБ в
биологических тканях и жидкостях
Сохранение жизнеспособности отдельными изолятами при концентрациях АБ,
которые подавляют рост большинства штаммовПриродная устойчивость возбудителя
Слайд 68Природная резистентность
отсутствие мишени для воздействия антибиотика
Анаэробные бактерии – аминогликозиды
Enterococcus faecium
– β-лактамы
Stenotrophomonas maltophilia – карбапенемы
Serratia marcescens, Proteus spp. –
полимиксин (колистин), тетрациклин, тигециклинPseudomonas aeruginosa – хлорамфеникол, триметоприм, тигециклин
……….
Слайд 69Полирезистентные = MDR (multidrug-resistant) – нечувствительность (НЧ) к препаратам (≥1) 3
классов АБ
Экстремально резистентные = XDR (extensively drug-resistant) –
НЧ к препаратам
(≥1) всех за исключением 1-2 классов АБ Панрезистентные = PDR (pandrug-resistant) – НЧ ко всем АБ всех классов
Характер резистентности штаммов
Слайд 71МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Ферментативная инактивация антибиотика
Бета-лактамазы (S.aureus, грамотрицательные энтеробактерии)
Модификация мишени действия антибиотика
Модификация
пенициллинсвязывающих белков (ПСБ)
Устойчивость стафилококков к оксациллину (кодируется геном mecA)
Устойчивость пневмококков
к пенициллинуМодификация мишеней бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV
Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки – утрата поринового канала
Устойчивость P.aeruginosa к имипенему
Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюксные помпы)
Устойчивость S.pneumoniae к азитромицину
Слайд 72Резистентность возбудителей к Карбапенемам
Меропенем для развития резистентности необходима реализация
2-х механизмов(утрата поринового канала /OprD/, Эффлюкс)
Имипенем – утрата OprD
Длительность
хранения в раствореИмипенем – 30-40минут
Меропенем – до 2-х суток (возможность длительной инфузии)
Слайд 73Время превышения МПК для проблемных патогенов
Dandekar PK, Maligo D et
al. Pharmacotherapy 2003; 23; 988-991
Продленная инфузия – один из путей
преодоления резистентности проблемных патогенов к карбапенемам 
Слайд 74Самостоятельное изучение
Методы определения чувствительности к АБ.
Роль и основные принципы работы
метода ПЦР.
Основные характеристики рифампицина, Тетрациклинов, Сульфаниламиды
