Биохимия

центрах, удаленных от активного центра. Такие центры называются аллостерическими, а

лиганды, способные с ними взаимодействовать, аллостерическими лигандами.
Связывание одного протомера с лигандом изменяет
конформацию этого протомера, и всего олигомера (кооперативный эффект)
сродство к другим лигандам.
Таким образом, функциональная активность олигомерных белков может регулироваться аллостерическими лигандами.
Для примера возьмем два родственных белка(как по функциям, так и по эволюционному происхождению) – миоглобин и гемоглобин.

группу - гем, довольно прочно связанную с белковой частью. Миоглобин

относят к глобулярным белкам; он имеет только одну полипептидную цепь.
Миоглобин содержится в красных мышцах и участвует в запасании кислорода. В условиях интенсивной мышечной работы, когда парциальное давление кислорода в ткани падает, О2 освобождается из комплекса с миоглобином и используется в митохондриях клеток для получения необходимой для работы мышц энергии.

соединены метиленовыми мостиками и содержат 4 метильные, 2 винильные и

2 пропионатные боковые цепи. Эта органическая часть тема называется протопорфирином. Возможны 15 вариантов расположения боковых цепей, но в составе гемопротеинов присутствует только один изомер, называемый протопорфирин IX.
В геме 4 атома азота пиррольных колец протопорфирина IX связаны четырьмя координационными связями с Fe2+, находящимся в центре молекулы.
Аминокислотное окружение тема создаёт условия для довольно прочного, но обратимого связывания О2 с Fe2+ миоглобина. Гидрофобные остатки аминокислот, окружающие гем, препятствуют проникновению в центр связывания миоглобина воды и окислению Fe2+ в Fe3+. Трёхвалентное железо в составе тема не способно присоединять О2.

аминокислот, которые во вторичной структуре уложены в 8 спиралей.
Спирали

обозначают латинскими буквами от А до Н, начиная с N-конца полипептидной цепи, и содержат от 7 до 23 аминокислот.
Для обозначения индивидуальных аминокислот в первичной структуре апомиоглобина используют либо написание их порядкового номера от N-конца (например, Гис64, Фен138), либо букву спирали и порядковый номер данной аминокислоты в этой спирали, начиная с N-конца (например, Гис F8).

углублении между двумя спиралями F и Е.
Центр связывания с

гемом образован преимущественно гидрофобными остатками аминокислот, окружающими гидрофобные пиррольные кольца гема.
Атом железа в теме может образовывать 6 координационных связей, 4 из которых удерживают Fe2+ в центре протопорфирина IX (соединяя его с атомами азота пиррольных колец), а 5-я связь возникает между Fe2+ и атомом азота имидазольного кольца Гис F8
Гис Е7 хотя и не связан с гемом, но необходим для правильной ориентации и присоединения другого лиганда - О2 к миоглобину.

2 важные функции:
Перенос О2 из лёгких к периферическим тканям.
Участие в переносе

СО2 и протонов из периферических тканей в лёгкие для последующего выведения из организма.
От способности гемоглобина насыщаться О2 в лёгких и относительно легко отдавать его в капиллярах тканей зависят количество получаемого тканями О2 и интенсивность метаболизма.
С другой стороны, О2 - сильный окислитель, избыток поступления О2 в ткани может привести к повреждению молекул и нарушению структуры и функций клеток.
Важнейшая характеристика гемоглобина - его способность регулировать сродство к О2 в зависимости от тканевых условий.

то, что в первичной структуре их полипептидных цепей идентичны только

24 аминокислотных остатка.
Протомеры гемоглобина, так же как и апомиоглобин, состоят из 8 спиралей, свёрнутых в плотную глобулярную структуру, содержащую внутреннее гидрофобное ядро и "карман" для связывания гема. Соединение гема с белковой частью аналогично таковому у миоглобина.
Однако тетрамерная структура гемоглобина представляет собой более сложный структурно-функциональный комплекс, чем миоглобин.

к оксиду углерода (СО). Высокая степень сродства гема к СО

по сравнению с О2 объясняется разным пространственным расположением комплексов Fe2+ гема с СО и О2.
В комплексе Fe2+ гема с СО атомы Fe2+, углерода и кислорода расположены на одной прямой, а в комплексе Fe2+ гема с О2 атомы железа и кислорода расположены под углом, что отражает их оптимальное пространственное расположение.
В миоглобине и гемоглобине над Fe2+ в области присоединения О2 расположен Гис Е7, нарушающий оптимальное расположение СО в центре связывания белков и ослабляющий его взаимодействие с гемом.

к СО не уменьшалось под влиянием белкового окружения, эндогенный оксид

углерода мог бы вызывать серьёзные отравления.

кислородом в лёгких, возможность отщепления кислорода от гемоглобина в капиллярах

тканей при относительно высоком парциальном давлении О2, а также возможность регуляции сродства гемоглобина к О2 в зависимости от потребностей тканей в кислороде.
О2 связывается с протомерами гемоглобина через Fe2+. Связывание О2 с оставшейся свободной координационной связью Fe2+ происходит по другую сторону от плоскости гема в области Гис Е7(аналогично тому, как это происходит у миоглобина). Гис Е7 не взаимодействует с О2, но обеспечивает оптимальные условия для его связывания.

белковой частью атом Fe2+ выступает из плоскости гема в направлении Гис

F8. Присоединение О2 к атому Fe2+ одного протомера вызывает его перемещение в плоскость гема, за ним перемещаются остаток Гис F8 и полипептидная цепь, в состав которой он входит.
Так как протомер связан с остальными протомерами, происходит изменение конформации всего белка. Конформационные изменения, произошедшие в других протомерах, облегчают присоединение следующей молекулы О2, что вызывает новые конформационные изменения в белке и ускорение связывания следующей молекулы О2. Четвёртая молекула О2 присоединяется к гемоглобину в 300 раз легче, чем первая молекула.

зависимости от парциального давления кислорода.
Процессы образования и распада оксимиоглобина находятся

в равновесии, и это равновесие смещается в зависимости от того, добавляется или удаляется кислород из системы. Миоглобин связывает кислород, который в капиллярах тканей высвобождает гемоглобин, и сам миоглобин может освобождать О2 в ответ на возрастание потребностей в нём мышечной ткани и при интенсивном использовании О2 в результате физической нагрузки.
Миоглобин имеет очень высокое сродство к О2. Кривая диссоциации оксимиоглобина указывает на то, что на этот процесс не оказывают влияние никакие посторонние факторы.

Это указывает на то, что протомеры гемоглобина работают кооперативно: чем

больше О2 отдают протомеры, тем легче идёт отщепление последующих молекул О2.
В капиллярах покоящихся мышц, где давление О2 составляет около 40 мм рт. ст., большая часть кислорода возвращается в составе оксигемоглобина обратно в лёгкие.
При физической работе давление О2 в капиллярах мышц падает до 10-20 мм рт. ст. Именно в этой области (от 10 до 40 мм рт. ст.) располагается "крутая часть" S-образной кривой, где в наибольшей степени проявляется свойство кооперативной работы протомеров.

регулируется присоединением катиона водорода. Эта регуляция называется эффектом Бора.
Конечный продукт

катаболизма клетки – CO2 попадает в эритроцит и с помощью фермента карбагидразы превращается в угольную кислоту, которая диссоциирует на гидрокарбонат-анион и протон:
CO2+H2O→H2CO3↔H++HCO3-
Протон, присоединяясь к молекуле гемоглобина, вызывает конформационные изменения, способствующие отдаче кислорода – кислород освобождается и уходит в клетку. Эритроцит отправляется в лёгкие.
В легких происходит обратный процесс. Присоединение кислорода заставляет гемоглобин отдать протон, который гидролизует гидрокарбонат-анион до угольной кислоты, которая разлагается на воду и углекислый газ, выводящиеся из лёгких.