Слайд 1Биохимия нервной системы
Лекция № 34
Лектор: дмн, проф. А.И. Грицук
Слайд 2Особенности метаболизма НС и мышц
Эти ткани имеют много общего.
Возбудимые
ткани
Функционально тесно связаны
Сильно энергозависимы
Предпочтительно аэробный метаболизм;
Много Мх
Слайд 3Нервные клетки
НС имеет ~ 10-15 млрд специальных клеток - нейронов.
Общее кол-во нервных клеток ~ 100 млрд.
Отростки нейронов (аксоны) образуют
нервные волокна, быстро проводящие нервные импульсы.
Нейрон большая клетка – в 1000 раз больше гепатоцита.
Нейрон окружен нейроглией (1:10)
Нейроглия главный элемент ГЭБ
Слайд 4Особенности обмена углеводов
ГМ имеет малый запас гликогена, транспорт гл из
крови
Транспорт гл не зависимый от инсулина GLUT -1 и 3
(Km 5-7 mM и 1,6 mM)
Пути утилизации гл:
Аэробный гликолиз
Пентозный цикл
ЦТК
Слайд 5Метаболизм мозга: Глюкоза
ГМ должен генерировать большое кол-во АТФ для поддержания
мембранного потенциала, необходимого для передачи нервных импульсов.
В н.у. мозг
утилизирует до 60% всей глюкозы потребляемой в состоянии покоя
До 120 г. глюкозы в день ≈1760 kJ – около 15% потребляемой в день энергии.
Потребность ГМ в глюкозе постоянна.
Слайд 6Метаболизм мозга: O2
высоко аэробный орган: утилизирует до 20% общего потребления
O2.
Снабжение глюкозой и O2, не может прерываться, даже на
короткое время.
Иначе аноксическое повреждение
Однако ГМ адаптируется во время голода – потребляет кетоновые тела вместо глюкозы как главное «топливо»
Слайд 8Механизмы стабилизации [АТФ]
В процессе распада АТФ (мышечное сокращение, ионные АТФ-азы
и др.)
АТФ4– → АДФ3– + Фн2- + Н+
АДФ3– имеет
~ которая используется в аденилаткиназной реакции
2 АДФ3– ↔ АТФ4– + АМФ2-,
Для смещения реакции вправо АМФ2- гидролизуется АМФ-дезаминазой
АМФ2- → ИМФ + NH3
Слайд 10Дипептиды: ансерин и карнозин
Закислению препятствуют буферные дипептиды ансерин и карнозин,
содержащие гистидин.
В ГМ присутствует аналог карнозина гомокарнозин
Слайд 11Особенности метаболизма АК
В мозге эндогенного пула АК представлен:
На 25% –
глу (медиатор, предшеств ГАМК, ГОМК, детоксикация NH3)
На 50% – глу+глн
На
75% – глу+глн + асн + асп (медиатор, субстрат ЦПН для стабилизации [АТФ])
Слайд 12Цикл Робертса (ГАМК шунт)
При гипоксии, интоксикации нейроны образуют ГАМК и
ГОМК – тормозные нейромедиаторы
Они образуются из ГЛУ или α-КГ.
ЦТК
изоцитрат
а-КГ
Сукц КоА
ЯК
Фумарат
ГЛУ
ГАМК
ЯПА
ГОМК
Слайд 13Белки мозга
Водорастворимый щелочной белок составляет 1/3 всех белков миелина мозга.
ИЭТ 10.6), мм 18 кД. (170 ак). Введение этого белка
или его части (от 114 по 121 аминокислоты), животным вызывает демиелинизацию и энцефаломиелит,
Протеолипиды. Не растворимы в воде, ~50% всех белков миелина мозга. Являются смесью родственных белков с мм 12.5-30 кДа.
Кислые белки - белки Вольфграма, функция которых неизвестна.
В миелине есть несколько видов ферментативной активности (протеинкиназы, фосфодиэстеразы, фосфолипазы и др.).
В нейроглии и нейронах обнаружены уникальные белки, которых нет в других тканях:
Белок S-100. Выделен из глии, растворим в 100% растворах сульфата аммония. Состоит из трех субъединиц с молекулярной массой 7000 Да, богат асп и глу. Каждая молекула связывает два иона кальция.
Белок 14-3-2. Выделен из серого вещества мозга. Он входит в нейроны и медленно перемещается из тела клетки по аксонам.
Слайд 14Механизм электрогенеза
Главный потребитель Na+/K+-ATPase.
Образует потенциал покоя 60 mV.
После прохождения импульса
(потенциала действия) потенциал покоя вновь восст.
Слайд 15Передача синаптического сигнала
Koolman, 2005
Слайд 17Патобиохимия ГМ
Депрессивные состояния – ослабление моноаминергической (серотонинэрг) синаптической передачи
Страхи фобии,
тревожные состояния - образование эндозипинов, карболинов, нарушение моноаминергической (серотонинэрг) синаптической
передачи
Паркинсонизм - ослабление дофаминэргической и ГАМК-эргической передачи
Эпилепсия и др. судорожные сосотяния – повышение и извращение глютаматэргической и ГАМК-эргической передачи, образование ауто АТ к нейроспецифическим белкам
Шизофрения – резкое усиление катехоламинэргической прежде всего дофаминэргической + глютаматэргической и ГАМК-эргической, пептидэргической систем ГМ
Слайд 18Аргументы в пользу дофаминергической гипотезы происхождения шизофрении
Слайд 19Гипотеза амилоидного каскада (болезнь Альцгеймера)
основной компонент сенильных бляшек – β-амилоид
(4кDа, 39-43 АК)
Слайд 20Передача синаптического сигнала
Koolman, 2005
Слайд 21Мозг и наркотики
Амфетамин (фенилэтиламин) нарушение моноаминергической (норадреналинергической) систем
Канабиноиды реализуют эффект
экзогенного «фактора вознаграждения» ч/з Gбелок СВ рецепторы
Опиоиды «эквиваленты» эндогенного «фактора
вознаграждения» эндорфинов
Кокаин - нарушение моноаминергической системы, торможение обратного захвата моноаминов повышение их конц в синаптической щели, истощение их содержания в депо
Слайд 22Основные нейромедиаторы в нервной ткани
Koolman, 2005
Ацетилхолин
Аминокислоты:
Глутамат, глицин, ДОФА
Биогенные амины:
g-аминомасляная кислота
(ГАМК),
дофамин, норадреналин,
адреналин, серотонин,
гистамин.
Пептиды:
эндорфин, Мет- и Лей-энкефалин,
тиролиберин, гонадолиберин,
вещество P,
соматостатин,
ангиотензин II, холецистокинин
и др.
Производные пуринов:
АТФ, АДФ, АМФ, аденозин
Слайд 23Рецепторы нейротрансмиттеров
Koolman, 2005
Слайд 24Ацетилхолиновые рецепторы
Существуют 2 типа ацетилхолиновых рецепторов (АхР) :
Никотиновые АхР, связывающие
никотин (этим объясняется действие никотина) . Ионотропные.
Мускариновые АхР (5
типов). Метаботропные.
Мускарин – алкалоид из мухоморов (Amanita muscaria). Подобно Ах, мускарин связывается с рецептором, однако не разрушается и вызывает длительное стимулирование мышц.
Koolman, 2005
Слайд 25Метаболизм ацетилхолина
Koolman, 2005
Слайд 26Биосинтез катехоламинов
Koolman, 2005