Слайд 1Диабетическая нефропатия: современные подходы к диагностике и лечению
Мадянов Игорь Вячеславович
главный
диабетолог минздравсоцразвития Чувашии
Н.Новгород, 13 ноября 2008
Слайд 2Определение
Диабетическая нефропатия – это специфическое поражение почек при сахарном диабете,
сопровождающееся формированием узелкового или диффузного гломерулосклероза, терминальная стадия которого характеризуется
хронической почечной недостаточностью
Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом
/под ред. И.И.Дедова, М.В.Шестаковой. – Москва, 2007
Слайд 3Эпидемиология диабетической нефропатии (ДНФ)
ДНФ - самая распространённая причина развития ХПН
в США и странах Европы
Каждый третий пациент на гемодиализе –
больной СД
При СД-1 с длительностью 15-20 лет частота ДНФ 30-40%
При СД-2 с длительностью 15-20 лет частота ДНФ 20-30%
N.B! К моменту постановки диагноза СД-2
17–30% пациентов имеют микроальбуминурию,
7–10% — протеинурию, 1% — ХПН
Слайд 4Диагностика ДНФ
(обязательные методы исследования)
Исследование:
микроальбуминурии
протеинурии (в общеклиническом анализе мочи и
в моче, собранной за сутки)
осадка мочи (эритроциты, лейкоциты)
креатинина и мочевины
сыворотки крови
скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Слайд 5Классификация (утв. минздравом РФ, 2000)
Стадия микроальбуминурии (обратимая стадия)
Стадия протенурии
с сохранной азотовыделительной функцией (гибель 50% нефронов;
скорость снижения СКФ 1 мл/мин в месяц)
Стадия хронической почечной недостаточности
Слайд 6Алгоритм диагностики стадий
диабетической нефропатии
Слайд 7Основные факторы (механизмы), обусловливающие развитие ДНФ
Слайд 8Факторы быстрого прогрессирования ДНФ до стадии ХПН
Неудовлетворительная компенсация углеводного обмена;
Высокие
значения САД и ДАД;
Гиперлипидемия (гипертриглицеридемия);
Высокая протеинурия (более 2 г/сут);
Отсутствие систематического
антигипертензивного лечения (в частности, ингибиторами АПФ)
Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М., 2000.
Слайд 9Стадия микроальбуминурии
Оптимальная компенсация углеводного обмена (HbA1c < 7,0%)
иАПФ или АРА
в субпрессорных дозах при норм. АД
и в средн. терапевт. дозах при АД>130/80 мм.рт.ст. – постоянно
Комбинация иАПФ + антагонисты СА++ (недигидроперидины)
Гликозамингликаны (Сулодексид) – 2 курса в год
Коррекция дислипидемии (если есть)
Диета с умеренным ограничением животного белка (≤ 1 г/кг массы тела)
Слайд 10Стадия протеинурии
Оптимальная компенсация углеводного обмена (HbA1c < 7,0%)
Поддержание АД 130/80
мм.рт.ст ; иАПФ или АРА – постоянно
Комбинация иАПФ + антагонисты
СА++ (недигидроперидины)
Гликозамингликаны (Сулодексид) – 2 курса в год
Коррекция дислипидемии (если есть) - постоянно
Диета с умеренным ограничением животного белка (≤ 0,8 г/кг массы тела) – постоянно
Избегать нефротоксические средства (контрасты, а/б, НПВС)
Эритропоэтин при Нв <110 г/л
Слайд 11 Хроническая почечная недостаточность
Консервативная стадия
Оптимальная компенсация углеводного обмена (HbA1c
< 7,0%)
Поддержание АД 130/80 мм.рт.ст ; иАПФ или АРА (при
креатинине > 300 мкмоль/л – осторожно)
Комбинированная антигипертензивная терапия
Коррекция дислипидемии (если есть) - постоянно
Ограничение животного белка (≤ 0,7 г/кг массы тела) – постоянно
Избегать нефротоксические средства (контрасты, а/б, НПВС)
Эритропоэтин при Нв <110 г/л (под контролем АД, Нв, Hct,
тромбоцитов крови, железа и ферритина сыворотки )
Коррекция гиперкалиемии
Коррекция фосфорно-кальциевого обмена (ЭТАЛЬФА)
Энтеросорбция
Слайд 12Пероральные сахароснижающие средства, допустимые к применению на стадии протеинурии и
начальной стадии ХПН (креатинин сыворотки до 250 мкмоль/л)
Гликвидон (Глюренорм)
Гликлазид
(Диабетон МВ)
Репагдинид (Новонорм)
Глимеперид (Амарил)
Акарабоза (Глюкобай)
Слайд 13Слагаемые успешной компенсации
САМОКОНТРОЛЬ
посредством точных и удобных глюкометров
Использование современных
безупречного качества сахароснижающих средств
Слайд 14Лечение на терминальной стадии ХПН
Заместительная почечная терапия
Гемодиализ
Перитонеальный диализ
Трансплантация почки
Слайд 15Сравнение вклада АГ и метаболических факторов в прогрессирование диабетической нефропатии
Слайд 16Артериальная гипертензия и диабетическая нефропатия
70-80% больных сахарным диабетом страдают АГ
При
АГ скорость развития терминальной ХПН ↑ в 3-4 раза
↑ Диастолического
АД на 6 мм.рт.ст. - ↑ риск терминальной ХПН на 37%
Шестакова М.В., Чугунова Л.А, Шамхалова М.Ш. Антигипертензивная терапия при сахарном диабете в сочетании с патологией почек // Фарматека, №5, 2004
Слайд 17Современные антигипертензивные препараты
Диуретики
β-блокаторы
α-адреноблокаторы
Препараты центрального действия
Антагонисты кальция
Ингибиторы АПФ (ИАПФ)
Антагонисты рецепторов к
ангиотензину II
Слайд 18ПОЧЕМУ ИНГИБИТОРЫ АПФ
ЯВЛЯЮТСЯ ПРЕПАРАТАМИ ПЕРВОГО РЯДА ПРИ СД?
Слайд 19Требования к антигипертензивным средствам при сахарном диабете
Антигипертензивные средства должны:
обладать высокой
антигипертензивной активностью;
не нарушать углеводный и липидный обмен;
обладать нефропротективным и кардиопротек-тивным
действием;
не ухудшать течение других (не сосудистых) осложнений.
Шестакова М.В., Чугунова Л.А, Шамхалова М.Ш. Антигипертензивная терапия при сахарном диабете в сочетании с патологией почек // Фарматека, №5, 2004
Слайд 20Патологическое воздействие
ангиотензина II в почках
Слайд 21Эфективность ингибиторов АПФ (ИАПФ)
при диабетической нефропатии
Назначение ИАПФ на стадии МАУ
даже при нормальных значениях АД предупреждает появление протенурии у 55%
больных СД
Назначение ИАПФ на стадии протеинурии предупреждает развитие ХПН у 50-55%
Назначение ИАПФ на стадии ХПН позволяет продлить додиализный период на 4-5 лет
ADA, 1997
Слайд 22КАКОЙ ИНГИБИТОР АПФ
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЕЕ ?
Слайд 24Гоптен
Безопасность
Gastone Leonetty and Cesare Cuspidi Chusing the right ACE inhibitor.
A guide to selection. Review article.
Drugs 1995; 49 (4):
516-535
Слайд 25Гоптен (трандолаприл) и функция почек
Bakris GL. And Williams,B.J Hypertens, 1995.-
13(suppl 2): S95-S101
Антипролиферативный эффект ингибитора АПФ
Внутриклубочковое
давление
Альбуминурия
Мезангиальный матрикс
Слайд 26Показания к стартовой комбинированной антигипертензивной терапии (ВНОК, 2004)
АД 160/100 мм
рт.ст. и выше
Поражение органов-мишеней
Сердечно-сосудистые и почечные осложнения АГ
Протеинурия
Сахарный диабет
Почечная недостаточность
Профилактика,
диагностика и лечение артериальной гипертензии.
Российские рекомендации (второй пересмотр), Москва, 2004.
Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика»
Слайд 27Преимущества фиксированных комбинаций
Простота назначения и титрования дозы
Повышение приверженности пациентов к
лечению
Потенцирование антигипертензивного эффекта
Увеличение процента «ответчиков» на терапию
Уменьшение частоты побочных эффектов
Уменьшение
стоимости лечения
Исключение возможности нерациональных комбинаций
Слайд 28Рациональная антигипретензивная терапия при сочетании СД+АГ+Нефропатия
Фокус на фиксированные комбинации
Предпочтение отдается
комбинации
иАПФ + антагонисты Са++
Акцент на дополнительной органопротекции
Слайд 29ТАРКА = ИАПФ+Анатогонист Са++
трандолаприл 2 мг + верапамил SR 180
мг
Препарат первой линии выбора у больных СД+АГ+ Нефропатия
Идеальная комбинация в
плане органопротекции
Однократный прием ( 1 капсула утром до или после еды) удобен для пациентов
Слайд 30Тарка и функция почек
Идеальная комбинация
Bakris GL. And Williams,B.J Hypertens, 1995.-
13(suppl 2): S95-S101
Антипролиферативный эффект верапамила и ингибитора АПФ
Идеальная комбинация
Идеальная комбинация
Идеальная
комбинация
Идеальная комбинация
Идеальная комбинация
Слайд 31Тарка усиливает
преимущества монокомпонентов
Д.В. Преображенский с соавт., «Фарматека», № 6.-
2002
Слайд 32Тарка усиливает
преимущества монокомпонентов
Д.В. Преображенский с соавт., «Фарматека», № 6.-
2002
Слайд 33Тарка существенно снижает протеинурию у больных с диабетической нефропатией
Bakris G.L.
et al., Kidney Int., 1998.- 54: 1283-1289
*р
отдельными компонентами
**при одинаковых уровнях АД после 1 года терапии
Средние изменения протеинурии (%) **
Слайд 34Метаболическая составляющая эффектов ТАРКИ
«Комбинации Трандоприла и верапамила-SR не влияют или
оказывают благоприятное влияние на уровни общего ХС и ХСЛПВП, инсулинорезистентность
и сывороточные уровни мочевой кислоты»
Мартынов А.И. с соавт, Consilium medicum. – Т8/№11/2006
Слайд 35Представительство при СД-2
гиперурикозурии и гиперурикемии
Слайд 36Стадии развития уратной нефропатии
Слайд 38 BENEDICT
Ruggenenti P, et al. Preventing microalbuminuria in type
2 diabetes.
N Engl J Med 2004; 351: 1941-51.
Цель контроля
АД
Цель метабол.
контроля
≤120/80mmHg
HbA1c <7.0%
Развитие микроальбуминурии
(> 20 мкг/мин на 2-х последовательных визитах
Слайд 39Дизайн BENEDICT
Отмена ингибиторов РАС
0
6
12
18
24
30
36
Месяцы
Вводный период
Лечение 3,6 лет
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
Недели
Отмена недигидр.АК
Trandolapril
(2mg/d)
Verapamil SR (240mg/d)
Verapamil SR (180mg/d) plus trandolapril (2mg/d)
Placebo
Рандомизация
Ruggenenti P, et
al. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes.
N Engl J Med 2004; 351: 1941-51.
1209 пациентов
Слайд 40 BENEDICT: заключение
При назначении Тарки появление микроальбуминурии (МАУ) значительно задерживалось
по сравнению с плацебо (на 61%)
Задержка возникновения МАУ при назначении
Тарки превосходит ожидания, основанные только снижении АД
Тарка обладает выраженным нефропротективным действием, уменьшает частоту развития микроальбуминурии – самостоятельного фактора риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний
Ruggenenti P, et al. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes.
N Engl J Med 2004; 351: 1941-51.
Слайд 41ВЫВОДЫ
Эффективный контроль АД на уровне ≤ 130/80 мм.рт.ст., позволяет снизить
риск прогрессирования патологии почек в 5-6 раз, по сравнению с
больными с неконтролируемым АД, и в 3 раза, по сравнению с больными с уровнем АД 140/90
Для успешной коррекции такого мощного фактора прогрессирования диабетической нефропатии, каким является АГ, следует использовать комбинированную антигипертензивную терапию. Наиболее рациональной является комбинация ИАПФ с недегидроперидиновыми антагонистами СА++, а препаратом выбора - ТАРКА