Слайд 1Тема лекции:
Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных веществ.
Взаимодействие лекарств.
Доцент кафедры
общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПК
Владимир Михайлович
Концевой
Слайд 2Материальная кумуляция
Накопление лекарственного вещества в организме, когда оно вводится повторно
и его поступление превышает элиминацию.
Чрезмерное накопление лекарственного вещества обычно
приводит к развитию отравления.
Слайд 3Функциональная кумуляция
Накопление эффектов лекарственного вещества.
Такое состояние развивается при частом и
чрезмерном употреблении этилового спирта, который быстро метаболизируется в организме, но
его эффекты накапливаются и, нарушая функции ЦНС, приводят к развитию алкогольного психоза.
Слайд 4Толерантность (привыкание к лекарственному веществу) – уменьшение главного эффекта лекарственного
вещества после частых повторных введениях.
Тахифилаксия – привыкание, которое развивается быстро
(после первых введений).
Слайд 5Развитие толерантности связано с изменением фармакокинетики и фармакодинамики лекарственного вещества.
К
факторам, способствующим развитию толерантности, относят:
Снижение всасывания и биодоступности
Увеличение скорости метаболизма
и выведения
Уменьшение концентрации рецепторов эффекторных клеток и снижение их реактивности
Истощение запасов биосубстратов, необходимых для активирования пролекарств;
Усиление компенсаторных механизмов, поддерживающих патологическое состояние и др.
Слайд 6Пристрастие – желание повторно испытать действие лекарственного вещества.
Это состояние обычно
развивается к психотропным веществам, которые улучшают настроение (вызывают эйфорию).
К ним
относят: кофеин, морфин, этанол и др.
Слайд 7Лекарственная зависимость
Обычно лекарственная зависимость развивается к психотропным средствам.
Слайд 8Выделяют психическую зависимость – нарушение психо-эмоционального состояния после прекращения введения
психотропного препарата.
Слайд 9При физической зависимости кроме психо-эмоциональных нарушений возникают опасные нарушения функций
различных органов и систем (синдром абстиненции).
Слайд 10Физическую зависимость вызывают лекарственные вещества, относящиеся к группе наркотических анальгетиков,
поэтому их применение в медицинской практике находится под контролем.
Такой же
тип зависимости вызывают снотворные вещества и этиловый алкоголь.
Слайд 11Лекарственная зависимость развивается к некоторым гормональным препаратам, когда прекращается образование
эндогенных гормонов (глюкокортикоиды, инсулин, тироксин и др.)
Слайд 12Эффекты, возникающие после прекращения введения лекарственного вещества
Слайд 13Феномен «отдачи»
При быстром прекращении введения некоторых лекарственных веществ происходит резкое
увеличение функций органов и систем, которые были угнетены этим средством.
Слайд 14Пример:
При отмене средств, угнетающих REM-сон (этанол, снотворные и др.),
возникает суперкомпенсация этой фазы сна что приводит к неприятным сновидениям.
Слайд 15Пример:
Быстрая отмена β-адреноблокаторов (анаприлин и др.) приводит обычно к резкому
усилению сокращений сердца, повышению АД, усилению приступов стенокардии и
т.д.
Слайд 16Феномен отмены
Это развитие недостаточности (угнетение) функций органов и систем после
прекращения введения некоторых лекарственных средств.
Слайд 17Пример:
Длительное введение глюкокортикоидных гормонов (преднизолон и др.) по механизму отрицательной
обратной связи блокирует выделение эндогенных гормонов и при резкой отмене
возникает синдром острой недостаточности коры надпочечников.
Слайд 18Общее правило – лекарственные средства, вызывающие указанные эффекты, отменяют постепенно
с учетом времени, которое необходимо для развития компенсации угнетенных
функций.
Слайд 19Взаимодействие
лекарственных
веществ
Слайд 20Взаимодействие лекарственных веществ возникает при их совместном введении в организм.
Слайд 21Аддитивный синергизм
Взаимное сложение эффектов веществ, действующих в одном направлении
Эффект (А+Б)
= Эффект А + Эффект Б
Слайд 22Потенцированный синергизм
Взаимное усиление эффектов веществ, действующих в одном направлении
Эффект (А+Б)
> Эффект А + Эффект Б
Слайд 23Выделяют прямой синергизм, когда лекарственные вещества действуют на рецепторы одного
типа и косвенный синергизм, когда лекарственные вещества действуют на рецепторы
разного типа.
Слайд 24Антагонизм
Действие одного вещества уменьшает или полностью устраняет действие другого вещества
Эффект
(А+Б) < Эффект А + Эффект Б
Слайд 25Различают прямой антагонизм, когда лекарственные вещества взаимодействуют с рецепторами одного
типа и косвенный антагонизм, когда лекарственные вещества реагируют с рецепторами
разных типов.
Слайд 26Конкурентный антагонизм
Агонист и антагонист связываются с рецепторами одного типа непрочными
химическими связями и могут вытеснять друг друга.
Слайд 27Неконкурентный антагонизм
Антагонист образует с рецептором прочные ковалентные связи. Проявление антагонизма
в этом случае не зависит от концентрации агониста в области
рецепторов.
Слайд 28Несовместимость лекарств
Уменьшаются или полностью исчезают главные эффекты, но увеличиваются побочные
или токсические эффекты.
Слайд 29Фармацевтическая несовместимость
Происходит инактивирование лекарственных веществ в результате химического взаимодействия. Такие
вещества нельзя смешивать в одной лекарственной форме, флаконе, шприце и
т.д.
Слайд 30Взаимодействие лекарственных веществ может происходить на различных этапах фармакокинетики (всасывание,
связывание с белками плазмы крови и тканей, метаболизм, выделение). При
этом изменяется концентрация лекарственных веществ в области рецептора и их действие на организм.
Слайд 31Факторы, от которых зависит величина эффекта лекарственного вещества
Слайд 32Свойства лекарственного вещества
Химическое строение и физико-химические свойства лекарственного вещества
Комплементарность –
пространственное соответствие молекул лекарственного вещества
Стереоизомерия
Реакционная способность молекулы лекарственного вещества
Доза лекарственного
вещества
Концентрация лекарственного вещества в области рецептора
Слайд 33Особенности организма
Возраст
Пол
Генетический статус
Патологическое состояние
Суточная периодичность процессов жизнедеятельности