Слайд 1ФИЗИОЛОГИЯ ВОЗБУДИМЫХ ТКАНЕЙ
Слайд 2Медицинская физиология —
изучает функции организма человека во взаимодействии с окружающей средой.
Все системы организма взаимосвязаны, а их функции дополняют друг друга.
Слайд 4Биологическая мембрана
Толщина мембран 7-10 нм, состоит из двойного слоя фосфолипидов:
гидрофильные части (головки) направлены к поверхности мембраны;
гидрофобные части (хвосты)
направлены внутрь мембраны.
Гидрофобные концы стабилизируют мембрану в виде бислоя
Слайд 5Липиды мембраны
Фосфоглицериды
– каркас мембраны
Холестерин
Гликолипиды:
входят в состав ионных каналов
являются рецепторами
обуславливают иммунологические свойства клеток
участвуют во взаимодействии клеток
Слайд 7Интегральные мембранные белки
встроены в липидный бислой -глобулярные.
Это белки адгезии,
некоторые рецепторные белки
Слайд 8Трансмембранный белок
молекула белка, проходящая через всю толщу мембраны и
выступающая из неё как на наружной, так и на внутренней
поверхности.
Это - поры, ионные каналы, переносчики, насосы, некоторые рецепторные белки.
Слайд 9Периферические мембранные белки
находятся на одной из поверхностей клеточной мембраны (наружной
или внутренней) и нековалентно связаны с интегральными мембранными белками -
рецепторы.
фибриллярные и глобулярные
Слайд 10ФУНКЦИИ МЕМБРАН
СТРУКТУРНАЯ.
ЗАЩИТНАЯ.
ФЕРМЕНТАТИВНАЯ
СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ИЛИ АДГЕЗИВНАЯ (обуславливает существование многоклеточных организмов).
РЕЦЕПТОРНАЯ.
АНТИГЕННАЯ.
ЭЛЕКТРОГЕННАЯ
ТРАНСПОРТНАЯ.
Слайд 11СВЯЗЬ МЕЖДУ КЛЕТКАМИ
КЛЕТКА
сигнальная молекула (первый посредник) или лиганд
молекула мембраны (канал или рецептор)
КЛЕКТИ-МИШЕНИ молекулы клетки или вторые посредники каскад ферментативных реакций изменение функции клетки
Слайд 12ЛИГАНДЫ
пептидные гормоны
производные аминокислот
нейромедиаторы
цитокины
Слайд 13РЕЦЕПТОРЫ МЕМБРАН
Это молекулы (белки, глико- или липопротеины), чувствительные к биологически
активным веществам – лигандам
Лиганды – внешние раздражители для клетки
Рецепторы –
высокоспецифичны или селективны
Слайд 14Виды клеточных рецепторов
мембранные - встроенные в плазматическую мембрану
внутриклеточные — цитозольные и
ядерные
некоторые рецепторы встроены в мембраны внутриклеточных органоидов
Слайд 15МЕХАНИЗМ РАБОТЫ РЕЦЕПТОРОВ
Мембранные рецепторы регистрируют наличие лиганда:
передают сигнал внутриклеточным
химическим соединениям — вторым посредникам – МЕССЕНДЖЕРАМ
Регулируют состояние ионных каналов
Слайд 16вторичные посредники
Это внутриклеточные сигнальные молекулы - передают сигнал от
мембранных рецепторов на эффекторы (исполнительные молекулы) – обусловливают ответ клетки
на сигнал.
Слайд 17Внутриклеточные посредники
циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ)
инозитолтрифосфат, диацилглицерол
Ca2+ -
кальмодулин
продукты окисления арахидоновой кислоты.
Слайд 18Циклические нуклеотиды
(цАМФ, цГМФ)
адреналин
β - адренорецептор
активатор (Gs ) аденилатциклазы
Активная аденилатциклаза
АТФ
цАМФ
ПРОТЕИНКИНАЗА
каскад ферментативных реакций
Изменение функции клетки
Слайд 19ИОННЫЕ КАНАЛЫ
белковые макромолекулы, погруженные в липидный бислой плазматической мембраны (трансмембранные
белки), образующие заполненные водой поры, через которые проникают неорганические ионы.
Слайд 20СВОЙСТВА ИОННЫХ КАНАЛОВ
Селективность - каждый канал пропускает только определенный («свой»)
ион.
Может находится в разных функциональных состояниях:
закрытый, но готовый к
открытию (1)
открытый – активированный (2)
Инактивированный (3)
Слайд 21h
h
h
m
m
m
1
2
3
Количество открытых каналов регулирует
Проницаемость мембраны
Слайд 22СВОЙСТВА ИОННЫХ КАНАЛОВ
3. По механизму управления проницаемостью каналы делятся:
Потенциалзависимые –
ворота управляются зарядом мембраны
Хемозависимые – ворота управляются комплексом лиганд-рецептор
Слайд 23Работа ворот потенциалзависимого Na+–канала.
h – внутринние
инактиваци-
онные ворота
m –
наружные
активационные
ворота
Слайд 24Возбудимые ткани
Нервная, мышечная, эндокринная
Слайд 25ВОЗБУДИМОСТЬ
Это способность ткани отвечать на раздражение возбуждением (генерацией потенциала действия
– ПД)
Слайд 26ВОЗБУЖДЕНИЕ
Это процесс генерации (возникновения ПД) в ответ на раздражение
Слайд 27поляризация
Наличие разных зарядов по обе стороны
мембраны:
Снаружи +
Внутри –
Клетка представляет
собой «диполь»
Слайд 28гиперполяризация
Увеличение разности ПД между сторонами мембраны
ДЕПОЛЯРИЗАЦИЯ
Уменьшение разности потенциалов между сторонами
мембраны
РЕПОЛЯРИЗАЦИЯ
Увеличение величины МП после деполяризации.
Слайд 29МЕМБРАННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПОКОЯ
Это разность потенциалов между наружной и внутренней поверхностью
мембраны возбудимой клетки, находящейся в состоянии покоя.
Потенциал покоя регистрируется
внутриклеточным микроэлектродом по отношению к референтному внеклеточному электроду.
Слайд 30Регистрация мембранного потенциала
МкЭ – микроэлектрод
РЭ – референтный электрод
Слайд 32Величина МП
плазмолеммы нервных клеток и кардиомиоцитов варьирует от –60 мВ
до –90 мВ
плазмолеммы скелетного МВ — –90 мВ
ГМК
около –55 мВ
Слайд 33Градиент
Это вектор, показывающий разницу между наибольшим и наименьшим значением какой-либо
величины в разных точках пространства, а также указывающий на степень
этого изменения.
Слайд 34ФАКТОРЫ, ФОРМИРУЮЩИЕ МП
ИОННАЯ АСИМЕТРИЯ
Концентрационный градиент калия
[Kin ]
[Kex]
Концентрационный градиент натрия
[Naex]
[Nain]
=
20-40 p
= 8-10p
Слайд 352.Полупроницаемость мембраны
K+
Na+
Cl-
Белок-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
Слайд 36«Электрический градиент»
Это сила, создаваемая электрическим полем трансмембранной разности потенциалов
Выход калия наружу уменьшает концентрационный градиент, а электри-ческий – увеличивает.
В
результате величина градиентов выравнивается
Слайд 37«Электрический градиент»
Трансмембранная разность потенциалов создает электрическое поле, а следовательно
и электрический градиент
По мере выхода калия наружу концентрационный градиент уменьшается,
а электрический – растет.
В результате наступает выравнивание двух градиентов
Слайд 38Равновесный потенциал
равновесное состояние - это такая величина электрического заряда мембраны,
которая полностью уравновешивает концентрационный градиент для определенного иона и суммарный
ток этого иона будет равен 0.
Равновесный потенциал для калия = -86 мВ (Ек+ = -86 мВ)
Слайд 39Состояние покоя для клетки
Мембрана немного проницаема для натрия, что уменьшает
разность зарядов и величину электрического градиента
Калий выходит из клетки
Слайд 40Механизмы поддержания ионной асимметрии
Электрический заряд на мембране – способствует входу
калия в клетку и тормозит его выход
Калий-натриевый насос – активный
транспорт, который переносит через мембрану ионы против концентрационного градиента
Слайд 41НАТРИЙ – КАЛИЕВЫЙ НАСОС
активный транспорт ионов натрия и калия против
концентрационного градиента с затратой энергии АТФ.
3Na+
2K+
АТФ
Слайд 42ФУНКЦИИ КАЛИЙ-НАТРИЕВОГО НАСОСА
Активный транспорт ионов
АТФ-азная ферментативная активность
Поддержание ионной асимметрии
Усиление поляризации
мембраны – электрогенный эффект
Слайд 43деполяризация
Возникает при открытии натриевых каналов
Натрий входит в клетку:
уменьшает отрицательный
заряд на внутренней поверхности мембраны
уменьшает электрическое поле вокруг мембраны
Степень деполяризации зависит от количества открытых каналов для натрия
Слайд 44КРИТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ ДЕПОЛЯРИЗАЦИИИ Екр
Уровень деполяризации, при котором открывается максимально возможное
количество натриевых каналов (все каналы для натрия открыты)
Поток ионов натрия
«лавиной» устремляется в клетку
Начинается регенеративная деполяризация
Слайд 45Порог деполяризации
Разность между величиной исходной поляризации мембраны (Е0) и критическим
уровнем деполяризации (Екр)
Δ V= Е0 - Екр
При этом ток натрия превышает ток калия в 20 раз!
Зависит от соотношения активированных натриевых и калиевых каналов
Слайд 46Подпороговая деполяризация или локальный ответ ЛО
местная активная кратковременная и обратимая
деполяризация мембраны, в ответ на подпороговый стимул
При этом открывается небольшое
количество натриевых каналов
Слайд 47Закон «все или ничего»
Подпороговый раздражитель вызывает местную деполяризацию («ничего»)
Пороговый раздражитель
вызывает максимально возможный ответ («Все»)
Сверхпороговый раздражитель вызывает такой же ответ,
что и пороговый
Т.о. ответ клетки не зависит от силы раздражителя.
Слайд 48Свойства ЛО
Не подчиняется закону «все или ничего»
Амплитуда ЛО зависит от
силы стимула
Распространяется по мембране затуханием (декрементом)
Может суммироваться (в результате амплитуда
деполяризации увеличивается)
Трансформируется в потенциал действия при достижении уровня критической деполяризации
Слайд 49Регенеративная деполяризация
самоподдерживающаяся деполяризация, не требующая дальнейшего
воздействия внешнего стимула.
Слайд 50Потенциал действия (ПД)
Это разность потенциалов между возбужденным и невозбужденным участками
мембраны, которая возникает в результате быстрой деполяризации мембраны с последующей
ее перезарядкой.
Амплитуда ПД около 120 – 130 мкВ, длительность (в среднем) - 3 – 5 мс
(в разных тканях от 0,01мс до 0,3 с).
Слайд 53Фазы ПД
Медленная даполяризация
Быстрая деполяризация
Инверсия
Реверсия
Быстрая реполяризация
Медленная реполяризация
Гиперполяризация
Слайд 54Потенциал действия
Ионные токи натрия и калия
Слайд 57Условия возникновения ПД
Деполяризация должна достигнуть критического уровня деполяризации
Ток натрия в
клетку должен превышать ток калия из клетки в 20 раз
(каналы для натрия быстропроводящие, а для калия – медленные)
Должна развиться регенеративная деполяризация
Слайд 58Изменения возбудимости во время ПД
Возбудимость обратнопропорционально зависит от величины порога
деполяризации
Δ V возбудимость
Δ V= Е0
- Екр
Слайд 60Фазы возбудимость
Спернормальность
Абсолютная рефрактерность – отсутствие возбудимости
Относительная рефрактерность
Супернормальность
Субнормальность
Слайд 62Раздражение
Это процесс воздействия на клетку
Эффект воздействия зависит как от
качественных и количественных характеристик раздражителя, так и свойств самой клетки
Слайд 63Виды раздражения
Механическое
Температурное
Химическое
Биологическое
Электрическое
Слайд 64Преимущества электрического раздражителя
Моделирует биологические процессы (биопотенциалы)
Легко дозируется:
По силе
По времени действия
По
времени нарастания силы (крутизне)
Слайд 65ЗАКОНЫ РАЗДРАЖЕНИЯ
Это комплекс правил, описывающих требования, которым должен подчиняться раздражитель,
чтобы он мог вызвать процесс возбуждения. К ним относятся:
полярный
закон
закон силы
закон времени (длительности действия)
закон крутизны (времени нарастания силы)
Слайд 66Полярный закон
При внеклеточном приложении прямоугольного импульса постоянного тока
возбуждение возникает при замыкании цепи под катодом, а при размыкании
цепи - под анодом.
Слайд 67катод
-
анод
+
+
+
-
-
Замыкание цепи
+
+
-
-
Слайд 69Законы раздражения
Закон силы – чтобы возник ПД, сила стимула должна
быть не меньше пороговой величины.
Закон времени – чтобы возник ПД,
время дейстия стимула должно быть не меньше пороговой величины
Закон крутизны – чтобы возник ПД, крутизна стимула должна быть не меньше пороговой величины
Слайд 70Зависимость силы от времени действия
Р – реобаза – это минимальная
сила тока, вызывающая возбуждение
ПВ – полезное время – ми-нимальное
время действия раздражающего импульса силой в одну реобазу, необходимое для возбуждения.
Хр – хронаския - минимальное время действия раздражающего импульса силой в 2 реобазы необходимое для возикновенния ПД.
Слайд 71Аккомодация
Это способность ткани приспосабливаться к длительно действующему раздражителю. При
этом сила его также увеличивается медленно (маленькая крутизна)
Происходит смещение критического
уровня деполяризации в сторону нуля
Натриевые каналы открываются не одновременно и ток натрия в клетку компенсируется током калия из клетки. ПД не возникает, т.к. нет регенеративной деполяризации
Слайд 73Аккомодация проявляется в увеличении пороговой силы
стимула при уменьшении крутизны
нарастании стимула –
чем меньше крутизна, тем больше пороговая сила
В
основе аккомодации ткани лежит процесс инактивации
натриевых каналов. Поэтому чем меньше крутизна нарас-
тания стимула – тем больше инактивируется натриевых
каналов – происходит смещение уровня критической
деполяризации и возрастает пороговая сила стимула.
Если крутизна нарастания стимула будет меньше порого-
вой величины, то ПД не возникает и будет наблюдаться
только локальный ответ.
Слайд 74ЭЛЕКТРОТОН ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ
Изменения возбудимости мембраны при длительном воздействии на нее постоянного
тока подпороговой силы.
При этом под катодом развивается катэлектротон -
увеличение возбудимости.
под анодом – анэлектротон - снижение возбудимости.
Слайд 75Электротон. А – катэлектротон.
1 – начальное повышение возбудимости: V1
V.
2 – катодическая депрессия: V2 > V.
Б –
анэлектротон, понижение возбудимости: V1 > V.
Слайд 76Катодическая депрессия по Вериго
Если потоянный ток действует на мембрану длительное
время, то повышенная возбуди-мость под катодом изменяется на снижение возбудимости.
В
основе этого явления лежит явление аккомодации ткани, т.к. постоянный ток можно представить как ток с бесконечно малой крутизной нарастания.