Слайд 2Эритроциты
4,5-5,5х10¹²/л
Диаметр 7,2-7,5мкм
Толщина 2,2 мкм
Объем 90 мкм³
Общая поверхность 3000м²
Слайд 3Эритроциты
с диаметром 7,5 мкм называются нормоциты,
с диаметром меньше 7,5
мкм - микроциты,
больше 7,5 мкм - макроциты.
Нормальные двояковогнутые
эритроциты называют дискоциты (85%), но могут встречаться:
с зубчиками на поверхности (эхиноциты),
куполообразные (стоматоциты),
шаровидные (сфероциты).
Слайд 4Эритроциты
Зрелые эритроциты не имеют ядер, рибосом, митохондрий, лизосом.
Поэтому обмен
эритроцитов имеет ряд особенностей.
В зрелых эритроцитах не идут реакции биосинтеза
белков.
Образование энергии - только путем гликолиза, субстрат - только глюкоза.
В эритроцитах существуют механизмы предохранения гемоглобина от окисления.
Активно протекает ГМФ-путь распада глюкозы, дающий НАДФ.H2.
Высока концентрация глютатиона - пептида, содержащего SH-группы.
Слайд 5Эритроциты
В цитоплазме эритроцитов отсутствуют органеллы, она практически вся заполнена гемоглобином
(34% общей и 90-95% сухой массы эритроцита).
В структуре эритроцита различают
строму, которая состоит из остова клетки и поверхностного слоя – мембраны.
В мембране и цитоскелете помимо белка спектрина обнаружены рецепторные белки – гликопротеины, каталитические белки – ферменты (транспорт ионов, образуют каналы в мембране).
Гликопротеин – гликофорин, содержит сиаловую кислоту.
Мембрана проницаемая для анионов, О2, СО2.
Гиалоплазма – гранулы 4-5 нм, 60% воды, 40% сухой остаток – 90-95% гемоглобин, 5-10% др. белки, глюкоза, липиды, мин. вещества.
Слайд 6Свойства эритроцитов
1. Пластичность эритроцитов-способность к обратимой деформации. ЛК = холестерин/лецитин=0,9
2.
Осмотическая стойкость эритроцитов
3. Креаторные связи эритроцитов
4. Способность к оседанию (удельный
вес 1,096, плазмы-1,027).БК = Альбумины/глобулины = 1,5-1,7
5. Агрегация эритроцитов
6. Деструкция эритроцитов
Слайд 7Гемолиз и его виды
Гемолизом называют разрушение эритроцитов с выходом
гемоглобина в окружающую эритроциты среду. Гемолиз может наблюдаться как в
сосудистом русле, так и вне организма.
Вне организма гемолиз может быть вызван гипотоническими растворами. Этот вид гемолиза называют осмотическим. Резкое встряхивание крови или ее перемешивание приводит к разрушению оболочки эритроцитов — механический гемолиз. Некоторые химические вещества (кислоты, щелочи, эфир, хлороформ, спирт) вызывают свертывание (денатурацию) белков и нарушение целости оболочки эритроцитов, что сопровождается выходом из них гемоглобина — химический гемолиз. Изменение оболочки эритроцитов с последующим выходом из них гемоглобина наблюдается также под влиянием физических факторов. В частности, при действии высоких температур происходит свертывание белков. Замораживание крови сопровождается разрушением эритроцитов.
Слайд 8Гемолиз и его виды
В организме постоянно в небольших количествах происходит
гемолиз при отмирании старых эритроцитов. В норме он происходит лишь
в печени, селезенке, красном костном мозге. Гемоглобин «поглощается» клетками указанных органов и в плазме циркулирующей крови отсутствует.
При некоторых состояниях организма и заболеваниях гемолиз сопровождается появлением гемоглобина в плазме циркулирующей крови (гемоглобинемия) и выделением его с мочой (гемоглобинурия).
Это наблюдается, например, при укусе ядовитых змей, скорпионов, множественных укусах пчел, при малярии, при переливании несовместимой в групповом отношении крови.
Слайд 9Состояние эритроцита в растворах NаСI
1
Слайд 10Метаболизм эритроцитов
1. Поддержание электролитного баланса эритроцитов за счет активного энергозависимого
ембранного механизма (Na/K-АТФ-аза)
2. Запуск реакций энергопродукции в эритроцитах
3. Поддержание железа
в геме в восстановленной (двухвалентной) форме
4. Поддержание клеточной мембраны и формы эритроцита за счет создания определенного соотношения между восстановленной и окисленной формами глютатиона
5. Поддержание внутри клетки необходимого уровня 2,3 – ДФГ – регулятора степени сродства гемоглобина к кислороду
Слайд 11Количественные изменения эритроцитов
1. Эритроцитоз – состояние, характеризующееся увеличением количества эритроцитов
в периферической крови: относительный,
абсолютный (компенсаторный, патологический)
2. Эритропения -
состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов в периферической крови: относительная,
абсолютная
Слайд 12Функции эритроцитов
1.дыхательная
2.детоксицирующая
3.ферментативная
4. регуляция кислотно-основного состояния
5.участие в свертывании и фибринолизе
6.участие в
иммунологических реакциях
Слайд 13Функции эритроцитов
Дыхательная функция выполняется эритроцитами за счет дыхательного пигмента гемоглобина,
который обладает способностью присоединять к себе кислород и углекислый газ.
Питательная
функция эритроцитов состоит в адсорбировании на их поверхности аминокислот, которые транспортируются к клеткам организма от органов пищеварения.
Защитная функция (Детоксицирующая ) эритроцитов определяется их способностью связывать токсины (вредные, ядовитые для организма вещества) за счет наличия на поверхности эритроцитов специальных веществ белковой природы — антител. Кроме того, эритроциты принимают активное участие в свертывании крови.
Ферментативная функция эритроцитов связана с тем, что они являются носителями разнообразных ферментов.
Слайд 14Функции эритроцитов
Регуляция рН крови — осуществляется эритроцитами посредством гемоглобина. Гемоглобиновый
буфер — один из мощнейших буферов, он обеспечивает 70—75% буферных
свойств крови.
Эритроциты принимают участие в процессах свертывания крови и фибринолиза – за счет адсорбции на мембране ферментов, факторов свертывания.
Эритроциты принимают участие в имунологических реакциях – агглютинации, преципитации, лизиса, опсонизации, реакциях цитотоксического типа (обусловлено наличием в мембране комплекса полисахаридно – аминокислотных соединений, обладающих свойствами антигенов (агглютиногенов).
Слайд 16Гемоглобин
HbA (95 -98%)
HbA 2 (2 – 2,5%)
Hb F (0,1
– 2%)
HbA : HbA 2 (30 : 1)
Молекула HbA включает
две α- (141) и две β- (146) полипептидные цепи
Слайд 17Гемоглобин
Муж 130-160г/л
Жен 120-140г/л
Оксигемоглобин Гемоглобин, присоединивший к себе кислород, превращается в
оксигемоглобин (НbO2). Кислород с гемом гемоглобина образует непрочное соединение, в
котором железо остается двухвалентным.
Дезоксигемоглобин Гемоглобин, отдавший кислород, называется восстановленным, или редуцированным, гемоглобином (НЬ).
Карбгемоглобин Гемоглобин, соединенный с молекулой углекислого газа, называется карбогемоглобином (НЬСO2). Углекислый газ с белковым компонентом гемоглобина также образует легко распадающееся соединение.
Слайд 18Гемоглобин
Карбоксигемоглобин Соединение гемоглобина с угарным газом называется карбоксигемоглобином (НbСО). Карбоксигемоглобин
является прочным соединением, вследствие этого отравление угарным газом очень опасно
для жизни.
Метгемоглобин При некоторых патологических состояниях, например, при отравлении фенацетином, амил- и пропилнитритами и т. д., в крови появляется прочное соединение гемоглобина с кислородом — метгемоглобин, в этом соединении молекула кислорода присоединяется к железу гема, окисляет его и железо становится трехвалентным. В случаях накопления в крови большого количества метгемоглобина транспорт кислорода тканям становится невозможным и человек погибает.
Миоглобин В скелетных и сердечной мышцах находится мышечный гемоглобин, или миоглобин. Миоглобин человека связывает до 14% общего количества кислорода в организме. Он играет важную роль в снабжении кислородом работающих мышц.
Слайд 20Синтез гемоглобина
В синтезе гема – глицин, сукцинил – КоА, уксусная
кислота, железо.
В обмене эндогенного железа играют следующие соединения:
Трансферрин (сидерофилин)
Ферритин
Гемосидерин
В слизистой
оболочке кишечника гемоксигеназа
На поверхности энтероцитов находится специфический рецепторный белок апоферритин
Содержание железа в сыворотке крови от 70 до 170 мкг% (12,5 – 30,4 мкмоль/л)
Железосвязывающая способность сыворотки крови 30,6 – 84,6 мкмоль/л (70 -470 мкг%)
Слайд 21Обмен железа, входящего в состав гемоглобина
Слайд 23КРОВЕТВОРЕНИЕ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ
Гемопоэз - процесс, заключающийся в серии клеточных
дифференцировок, которые приводят к образованию зрелых клеток периферической крови.
По
современным представлениям единой материнской клеткой кроветворения является клетка-предшественник (стволовая клетка), из которой через ряд промежуточных стадий образуются эритроциты, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты.
Слайд 24Гемоцитопоэз
Ткани: миелоидная (в эпифизах трубчатых и полости многих губчатых костей),
лимфоидная (тимус, селезенка, лимфатические узлы)
Периоды: эмбриональный (в период внутриутробного развития),
постнатальный (после рождения ребенка)
Регуляторные механизмы: системные, локальные
Системные регуляторные механизмы осуществляются за счет нервной системы (гипоталамус, вегетативная нервная система и гуморальных факторов - экзогенных и эндогенных.
Слайд 25ФАКТОРЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
К экзогенным факторам относятся БАВ — витамины группы В,
витамин С, фолиевая кислота, микроэлементы: железо, кобальт, медь, марганец. Указанные
вещества, влияя на ферментативные процессы в кроветворных органах, способствуют созреванию и дифференцировке форменных элементов, синтезу их структурных (составных) частей.
К эндогенным факторам: фактор Касла, гемопоэтины, эритропоэтины, тромбоцитопоэтины, лейкопоэтины, некоторые гормоны желез внутренней секреции.
Гемопоэтины — продукты распада форменных элементов (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов) оказывают выраженное стимулирующее влияние на образование форменных элементов крови.
Слайд 26МЕХАНИЗМЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Локальные регуляторные механизмы - комплекс клеточных, экстрацеллюлярных и гуморальных
факторов, расположенных в непосредственной близости к гемопоэтическим элементам и носящих
название кроветворного или гемопоэзиндуцирующего микроокружения (ГИМ).
Компоненты ГИМ: Т-лимфоциты, макрофаги, фибробласты, жировые и эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла, цитокины, гемопоэтины.
Слайд 27КРОВЕТВОРЕНИЕ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ
По времени действия различают:
Раннедействующие гемопоэтины : интерлейкин
– 3, интерлейкин – 1, интерлейкин – 6, гранулоцитарно –
макрофагальный колониестимулирующий фактор
Поздно действующие гемопоэтины: гранулоцитарный и макрофагальный колониестимулирующий факторы, участвующие в регуляции грануло- и моноцитопоэза, коллаген I,II,IV типов, ретикулярные волокна, фибронектин и др. белковые компоненты внеклеточного матрикса.
Слайд 28Образование эритроцитов и РЕГУЛЯЦИЯ
Эритроциты образуются интраваскулярно (внутри сосуда) в кроветворных
тканях - желточном мешке у эмбриона, печени и селезенке у
плода и красном костном мозге (в синусах) плоских костей у взрослого человека. 200-250млд эритроцитов/сутки
Продолжительность жизни эритроцитов 100—120 дней.
Разрушаются красные кровяные тельца в клетках системы макрофагов.
Слайд 29Образование эритроцитов
стволовая клетка → базофильный проэритробласт →эритробласт → пронормобласт→нормобласт (базофильный,
полихроматофильный, оксифильный)→
эритроцит-нормоцит
Ретикулоциты → эритроцит-нормоцит
Поступающие в кровь из костного мозга эритроциты
содержат базофильное вещество, окрашивающееся основными красителями. Такие клетки получили название ретикулоцитов.
Содержание ретикулоцитов в крови здорового человека составляет 0,2—1,2% .
Слайд 30Эритрон
Часть кроветворной системы организма, которая непосредственно связана с выработкой красных
клеток крови, называется эритроном.
Эритрон не является каким-либо одним органом,
рассеян по всей кроветворной системе красной крови, включающей периферическую кровь, органы эритропоэза и эритроциторазрушения.
Эритрон включает в себя 4 категории клеток:
1. эритрокариоциты
2. ретикулоциты костного мозга
3. ретикулоциты крови
4. зрелые эритроциты крови
Слайд 32Эритропоэтины
По физико-химическим свойствам эритропоэтины относятся к группе кислых гликопротеинов.
Биологическая
активность эритропоэтина в значительной мере обусловлена наличием в молекуле остатков
тирозина, триптофана, сиаловой кислоты.
Человеческий эритропоэтин - димер с молекулярной массой от 46 000 до 50 000-60 000 Д. Содержание белка - 65,5%, углеводов - около 30%.
Слайд 33Синтез эритропоэтинов
Основным местом синтеза эритропоэтина являются почки.
Местом образования почечного
эритропоэтина является юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почек.
Есть работы, доказывающие канальцевое
происхождение эритропоэтина.
Почечный эритропоэтин называют эритрогенином.
В небольших концентрациях он вырабатывается печенью и слюнными железами.
Эритропоэтин обнаруживается в плазме крови здоровых людей.
Выделяется эритропоэтин с мочой, а также в составе слюны и желудочного сока.
В процессе взаимодействия почечного эритрогенина со специализированными белками плазмы крови α-глобулинами, вырабатываемыми в печени, образуется активная форма эритропоэтина.
Слайд 34Механизмы действия эритропоэтинов
Молекулярные механизмы действия эритропоэтина - мембранный тип рецепции
с эритропоэтинчувствительными клетками.
Вторичным сигналом, который возникает при взаимодействии эритропоэтина
с рецепторами клеточной мембраны и действует на ядро, является изменение внутриклеточных концентраций циклических нуклеотидов, ионов калия и кальция.
Основным стимулятором образования эритропоэтина является гипоксия различного происхождения (при сердечной, легочной недостаточности, кровопотере, гемолизе эритроцитов, снижении барометрического давления).
Слайд 35Механизмы стимуляции эритропоэтинов
1. Прямое воздействие крови с пониженным парциальным напряжением
О2 на клетки ЮГА и канальцевый аппарат, продуцирующие эритропоэтин.
2. Опосредованный
эффект через активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в условиях гипоксии, усиление выброса гормонов адаптации - глюкокортикоидов, катехоламинов, стимулирующих гуморальным путем образование эритропоэтина в почках и усиление процессов эри-тропоэза в костном мозге.
Синтез эритропоэтина контролируется рефлекторным механизмом: хеморецепторы каротидного синуса → гипоталамус → спинной мозг → симпатические нервы почек.
Слайд 36Модуляторы эритропоэза
Тропные гормоны аденогипофиза (АКТГ, ТТГ, ГТГ), соматотропин
Пролактин, обеспечивает
стимуляцию эритропоэза во время беременности
Тиреоидные гормоны - путем повышения почечной
продукции эритропоэтина и путем прямого действия на эритропоэтинчувствительные клетки, реализуемым через
b2-адренорецепторы
Инсулин в больших фармакологических концентрациях
Глюкагон оказывает ингибирующее влияние на эритропоэз
Витамины и микроэлементы
Слайд 37Модуляторы эритропоэза
Микроэлементы железа, меди, марганца и цинка необходимы для:
а)
созревания эритробластов, дифференцировки их в нормоциты;
б) для синтеза гема
и глобина (железо, кобальт, медь);
в) стимуляции образования эритропоэтинов (кобальт);
г) повышения обмена веществ в кроветворных органах, усиления насыщения эритроцитов гемоглобином (марганец).
Чрезмерные концентрации марганца в организме затрудняют всасывание железа, приводят к развитию анемии.
Недостаток содержания меди в организме вызывает развитие микроцитарной нормохромной анемии.
Цинк входит в состав различных гормонов (инсулина, половых гормонов, гормонов гипофиза), витаминов и в соответствии с этим также является одним из важнейших регуляторов эритропоэза.
Слайд 38Модуляторы эритропоэза
Фолиевая кислота стимулирует процессы биосинтеза ДНК в клетках костного
мозга.
При недостаточности фолиевой кислоты возникает мегалобластический тип кроветворения, характеризующийся
нарушением дифференцировки и митотической активности эритроидных клеток костного мозга, появлением мегалобластов, мегалоцитов в периферической крови.
Богатыми источниками являются зеленые листья растений и дрожжи. Фолиевая кислота содержится также в печени, почках, мясе и других продуктах.
Фолиевая кислота синтезируется микроорганизмами кишечника в количествах, достаточных для удовлетворения потребностей организма
Суточная потребность в свободной фолиевой кислоте для здорового человека составляет 1-2 мг.
Слайд 39Модуляторы эритропоэза
Витамин В12 - кобаламин, суточная 0,003 мг для взрослого
человека. Основными источниками являются мясо, говяжья печень, почки, рыба, молоко,
яйца.
Усвоение витамина В12, поступающего в организм с пищевыми продуктами, возможно лишь при взаимодействии его с внутренним фактором Касла -гастромукопротеином, который продуцируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка.
При взаимодействии внешнего фактора (витамин В12) с внутренним образуется термоустойчивый комплекс, в котором витамин В12 защищен от утилизации его микрофлорой кишечника.
Основным местом депонирования витамина В12 является печень.
У человека и животных недостаток витамина В12 приводит к развитию макроцитарной, мегалобластической анемии.