Слайд 1Гемодиализ / гемодиафильтрация
Что и когда выбрать?
Кафедра Нефрологии
МГМСУ им.
Евдокимова
Б. Браун Авитум Руссланд Клиникс
Иркутск 16 декабря 2016
Шило В.Ю.
Слайд 2Введение
Чем нас не устраивает стандартный гемодиализ лоу-флакс?
Высокая, особенно кардиоваскулярная, смертность
Отдаленные
осложнения – диализный амилоидоз, ВГПТ, инвалидизация больных
Хроническое воспаление и синдром
белково-энергетической недостаточности
Недостаточное выведения фосфатов и среднемолекулярных токсинов
Высокая частота интрадиализной гипотензии
Слайд 3Классификация уремических токсинов
Vanholder R. et al New insights in uremic
toxins. Kidney Int, 2003, 63; 84: S6–S10
Слайд 4Токсин
Биологическое и патофизиологическое действие
Слайд 5МЕХАНИЗМЫ УДАЛЕНИЯ ТОКСИНОВ
Диффузия
Конвекция
Движущая сила
ГРАДИЕНТ
КОНЦЕНТРАЦИИ
Движущая сила
ТРАНСМЕМБРАННОЕ
ДАВЛЕНИЕ
Слайд 6Процедуры, основанные на конвекции
Гемодиализ на высокопоточных и высокопроницаемых диализаторах (хай
флакс) –вследствие феномена обратной фильтрации
Гемофильтрация – исключительно конвекция с большим
объемом замещения – 60 и более литров в сутки, относится к CRRT и острому диализу
Гемодиафильтрация – гибридная процедура, в которой сочетается диффузия + УФ + конвекция, удаляется значительный объем жидкости (помимо целевой УФ) – около 23 литров, удаленная жидкости восполняется стерильным замещающим раствором он-лайн для достижения баланса
Безацетатная биофильтрация – диализный раствор не содержит буфера, а бикарбонатный раствор вводится внутривенно
Конвекция - процесс пассивного переноса растворенных веществ через полупроницаемую мембрану потоком молекул воды с ультрафильтратом вследствие позитивного гидростатического давления
Слайд 7ГДФ-он лайн :
необходимые условия
1- Опция на аппарате (2-й насос
для замещающей жидкости)
2- Диализатор хай флакс с высоким КУФ >
40, коэффициентом просеивания по В-2-МГ > 0,6.
3- Ультрачистый диализат для приготовления замещающего раствора (LAL < 0,03)
4- Адекватный сосудистый доступ (QB>350)
5- Иглы большого диаметра (15 g и >)
6- Подготовленный персонал
Слайд 8Этапы приготовления замещающего раствора
Слайд 11Дозирование ГДФ-он лайн: клинический пример
Программа лечения:
Целевой конвекционный объем (СV): 24
л за процедуру
Время лечения (Т): 240 мин
Скорость кровотока (QB): 400
мл/мин
Тогда:
Скорость УФ (UFR) = СV/T = 100 мл мин
Фильтрационная фракция = UFR/QB =100/400 = 25% от QB
Фильтрационная фракция не должна превышать 30%!
Слайд 12Целевые показатели
«адекватности» ГДФ
24 л/сеанс
6 л/час
80 мл/кг/час (нормализация по весу)
3 000
мл /м2/час (нормализация по BSA)
EUDIAL working group
Слайд 13ГДФ-он лайн обеспечивает наибольший конвекционный объем
Слайд 15Клинические преимущества ГДФ,
показанные в небольших, нерандомизированных исследованиях
Легко достигаются высокие клиренсы
Снижается
риск ß-2 МГ амилоидоза
Снижается уровень средне-молекулярных токсинов, фосфатов, некоторых токсинов,
связанных с белками
Лучше переносимость процедуры, реже риск гипотензии
Позитивное влияние на лечение анемии, состояние сердечно-сосудистой системы
Улучшение течения СБН, полинейропатии, зуда
Слайд 16Удаление мочевины –
главное
скорость кровотока
Удаление средних молекул –
B2M
Площадь мембраны + +
Конвекция! +++
Слайд 18Обсервационные
DOPPS (Canaud B et al. Kidney Int 2006; 69:2087
Рандомизированные контролируемые
Dutch
Study (CONTRAST; Grooteman MPC et al. JASN 2012; 23: 1087)
Turkish
Study (Ok E et al. Nephrol Dial Transplant 2013; 28: 192)
Spanish Study (ESHOL; Maduell F et al. JASN 2013; 24: 487)
Meta-analyses
Wang F et al. Am J Kidney Dis 2014; 63: 968
Susantitaphong et al. Nephrol Dial Transplant 2013; 28: 2859
Nistor I et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 5. Art. No.: CD006258.
Наиболее важные исследования по влиянию ГДФ на выживаемость
Слайд 19DOPPS 2006
35% lower mortality risk than
those receiving low-flux
After adjustments
for all
variables, including dialysis dose (Kt/V)
15 л
Слайд 20Рандомизированные исследования ГДФ – ГД в Европе
B. Braun Melsungen AG
| Page
Слайд 21CONTRAST Study
Grooteman MP. JASN. 2012 Jun;23(6):1087-96.
Epub 2012 Apr 26.
714
пациентов: on-line ГДФ low-flux ГД
3 года (0,4 ÷
6,6 лет)
Слайд 22CONTRAST study – рандомизированное сравнение ГДФ и LF-ГД
(первичные точи)
Grooteman MP.
JASN. 2012 Jun;23(6):1087-96.
Выживаемость, %
Без серд.-сосуд. событий, %
Слайд 23CONTRAST study – рандомизированное сравнение ГДФ и LF-ГД
(суррогатные точки)
ГДФ
ГД
1,60 (0,02)
1,55
(0,02)
Grooteman MP. JASN. 2012 Jun;23(6):1087-96.
Слайд 24CONTRAST study – рандомизированное сравнение ГДФ и LF-ГД
(эффект объема замещения)
Grooteman
MP. JASN. 2012 Jun;23(6):1087-96.
Слайд 25Вода для ГДФ: частота дезинфекции петли в «CONTRAST»
Penne EL. Kidney
Int (2009) 76, 665–672
Слайд 26Цена вопроса
CONTRAST:
+ 4% стоимости (боле дорогие расходные материалы, замена фильтров
и чаще контроль воды)
В России – более высокая стоимость аппаратов
для ГДФ (на 30%)
Больший расход воды и концентрата
Слайд 27Turkish OL-HDF Study
Ok E. NDT (2013) 28: 192–202
Advance Access publication
9 December 2012
End-points:
смерть или нефатальный серд.-сосуд. event
в CONTRAST: сосудистые
вмешательства:
Слайд 28Turkish OL-HDF Study:
подгруппы
Диабет
(n=272, 35%)
ГДФ:
RR: 0,74
95% ДИ 0,47–1,18
P = 0,21
Альбумин
< 40 г/л (n=458, 59%)
ГДФ:
RR: 0,81
95% ДИ 0,55–1,22
P
= 0,31
Ok E. NDT (2013) 28: 192–202
Слайд 29Post hoc: Turkish OL-HDF Study:
эффект объема замещения (медиана – 17,4
л)
Общая выживаемость
«сердечно-сосудистая» выживаемость
Ok E. NDT (2013) 28: 192–202
Слайд 30Kaplan–Meier curves for 36-month survival in the intention-to-treat population (P=0.01
by the log-rank test).
Maduell F et al. JASN doi:10.1681/ASN.2012080875
©2013
by American Society of Nephrology
ESHOL Study
Слайд 31ESHOL Study
Maduell F. JASN 24: 487–497, 2013
ESHOL =
Estudio de Supervivencia
de Hemodiafiltración On-Line
[On-Line Hemodiafiltration Survival Study]
log-rank p = 0,010
Летальность
0,70;
95%
ДИ 0.53–0.92; P=0.01)
СС летальность
0,67;
95% ДИ 0.44–1.02; P=0.06
Инф. летальность
0,45;
95% ДИ 0.21–0.96;
P=0.03
235 мин/сеанс
Qb – 380 – 390 мл/мин (HD/HDF)
Qd – 530-560 мл/мин
UF – 2,1-2,3 л
Замещение – 22,9 – 23,8 л (
44%
Epub 2013 Feb 14
Слайд 32ESHOL: заключение
30% уменьшение общей смертности
33% уменьшение с/с смертности
61% уменьшение смертности
от инсульта
55% снижение смертности от инфекций
28% снижение гипотензивных эпизодов
22% снижение
числа госпитализаций
Слайд 33ESHOL Study: значение конвекционного объема
В группе ГДФ в сравнении с
высокопоточным диализом:
снижение риска смертности на 30% (HR=0,7; 0,95 CI, 0,53-0,92;
p=0,01)
Подгруппа < 23,1 л 0,90; 95%ДИ 0,61–1,31; с объемом замещения 23-25 л/процедуру: снижение риска смертности на 40%
Подгруппа с объемом замещения более 25 л 0,55; 95%ДИ 0,34–0,84,
-снижение риска смерти на 45%
Слайд 34ESHOL: детали (фосфаты)
p=0,62 – эффект модальности
p=0,87 – эффект времени
Фосфаты не
изменились за время исследования и не отличались в группах ГД
и ГДФ:
1,48 (1,44-1,52) v. 1,53 (1,48- 1,57)
=>
1,43 (1,37- 1,50) v. 1,46 (1,40-1,52)
фосфаты:
CONTRAST:
1,54 v. 1,60 ммоль/л р=0,02
Turkish On-line HDF:
1,52 v. 1,54 v. 1,46 ммол/л р=0,03
HD / low HDF / hi HDF
Maduell F. JASN 24: 487–497, 2013
Слайд 35ESHOL: детали (ß2 микроглобулин)
ß2 МГ увеличился в группах ГД и
ГДФ, но при ГДФ меньше
p
времени
Maduell F. JASN 24: 487–497, 2013
Дополнительные таблицы:
http://jasn.asnjournals.org/content/suppl/2013/02/13/ASN.2012080875.DCSupplemental
Слайд 36ESHOL: исходные различия
ГДФ
Возраст 64,5 ± 14 лет
Диабет 22,8%
Катетер 7,5%
Трансплантаций - 101
ГД
66,3 ± 14
лет
27,1%
13,1%
79
Maduell F. JASN 24: 487–497, 2013
Слайд 38Конвекционный объем и выживаемость
B. Braun Melsungen AG | Page
Слайд 39И что же в итоге?
- ГДФ может увеличивать клиренс средних
молекул и фосфатов, однако это до сих пор не было
убедительно продемонстрировано в контролируемых исследованиях
- Два контролируемых исследования не продемонстрировали влияния ГДФ на выживаемость по сравнению со стандартным ГД. Вторичный анализ тем не менее показал преимущества в выживаемости при достижении порогового конвекционного объема (17,5 -22 л)
-ESHOL продемонстрировал лучшие исходы лечения при высоком конвекционном объеме (CV > 22 L/Tx) vs. хай-флакс ГД, включая дозо-зависимый эффект
-Три больших мета-анализа не продемонстрировали преимуществ выживаемости ГДФ-он лайн; дальнейшие исследования требутся чтобы доказать гипотезу позитивного влияния большего КО (>22 л)
-Сводный мета анализ индивидуальных данных 4 исследований продемонстрировал лучшую кардиоваскулярную выживаемость.
- ГДФ в целом безопасна в плане гемодинамической стабильности и частоты инфекций, однако требует большей дозы гепарина , коррекции состава диализирующего раствора и небольших дополнительных расходов (+ 3-5%)
Текущие рекомендации требуют достижения конвекционного объема > 22 L за процедуру
Слайд 40Распространенность ГДФ в Европе
B. Braun Melsungen AG | Page
Слайд 41Другие страны
21.5% Австралия
10.9% Новая Зеландия
5% Япония
0% США
? Китай
? Индия
Слайд 42Сравнение выживаемости на ГД и ГДФ в центрах Б. Браун
Авитум
Слайд 43ГДФ в Японии
Takemoto Y. Blood Purif 2013;35(suppl 1):74–76
7800 р
8400 р
6700 р 8900 р
ГДФ-on-line
5,1%
+6% к цене ГД
Слайд 44Альфа-1МГ – новый важный среднемолекулярный токсин ?
Имеет молекулярную массу 33
Кда и радиус молекулы 28,4 А
Преддиализные уровни у диализных
пациентов 117.0 ± 19.9 mg/l (n = 126), Средние уровни у здоровых лиц 12.5 ± 2.3 mg/l (n = 31).
Его адеватное удаление облегчает такие симптомы как боли в суставах, нарушение подвижности, синдром беспокойных ног у диализных долгожителей
Адекватно удаляется только ГДФ-он лайн на высокопроницаемых мембранах
Слайд 45Мембраны, эффективные в удалении В-2-МГ, могут плохо удалять А-1-МГ
Слайд 46Тяжесть симптомов СБН уменьшалась при 38% удалении А-1-МГ за процедуру
Слайд 47Когда нет твердых доказательств, можно полагаться на рекомендации и мнения
профессионалов
A Survey among > 6000 nephrology professionals showed that 80%
consider dialysis with a high-flux membrane superior to using a low-flux membrane, and among them ∼ 50% prefer a convective therapy.
Ledebo I, Ronco C. The best dialysis therapy?. NDT Plus 2008
Слайд 48Nephrol Dial Transplant (2007) 22 [Suppl 2]
Слайд 49Российские национальные рекомендации
Слайд 50Тенденции: ГД-ЛФ ГД-ХФ ГДФ-он лайн
Растет использование
высокопроницаемых диализаторов
Возрастает применение конвективных методик (ХФ – ГД + ГДФ
- он лайн) 70% -80%
Диализаторы лоу-флакс остаются выбором для пациентов, срок диализа которых ожидается небольшим (идущих на пересадку почки или с небольшой ожидаемой продолжительностью жизни) 20-30%
Современный диализ: высокий клиренс среднемолекулярных токсинов и небольшие потери белка
Слайд 59
360°OMNI портфолио.
фильтр
катетер
станция
сет
цитрат