ГЕМОФИЛИЯ : ПРОБЛЕМЫ ПАЦИЕНТА В XXI ВЕКЕ

Николаевна
17 апреля – Всемирный день гемофилии

или отсутствием фактора свертывания крови VIII (гемофилия А) или фактора IX

(гемофилия В).

Распространенность 10-14 /100 000 мужчин.
В мире 400 000 человек больны гемофилией.
Гемофилия А - 80% случаев, В – 20%.

2008

в межфаланговых суставах. Деформация руки и атрофия мышц – результат

туннельного синдрома и фиброза, обусловленных гематомами.

of Hemophilia 2008

2014

сроках от 8 до 12 недель определяется :
-пол
-носительство патологического гена

гемофилии ( у девочек) и заболевания ( у мальчиков)
Решение вопроса о пролонгировании беременности
Достоверность метода 80-90 %

Abdul-Kadir R, Davies J, Halimeh S, Chi C. Advances in pregnancy management in carriers of hemophilia. J Appl Hematol 2013;4:125-30

свертывания
V Межрегиональная научно-практическая конференция Северо-Западного ФО по гемофилии

жизни) и терапию по требованию
Адекватность доз ( расчетные таблицы для

разных видов кровотечения, лабораторный и клинический контроль) и своевременность введения (кратность, срочность)
Предпочтительно длительное использование одного вида препаратов( снижает риск развития ингибиторов)

постоянных в/в инъекций препаратов, охранительный режим.
2) Ортопедические осложнения.
3) Появление ингибиторов.
4)Коморбидность

пациентов.

ингибиторов является самым серьезным осложнением в терапии гемофилии и самым

тяжелым экономическим бременем в терапии данного хронического заболевания”[1]

[1]P.M. Mannucci et all., Haemophilia 2007,13

Повышение риска жизнеугрожающих кровотечений
Увеличение госпитализации
Ухудшение качества жизни
Изменение тактики терапии
Увеличение стоимости лечения пациентов

активными участками
нейтрализуют формирование сгустка
чаще встречаются при тяжелых формах гемофилии

А
Риск максимален в начале терапии, но сохраняется на всю жизнь!
Риск возникновения потенциируется сигналами опасности :компоненты клеточной стенки бактерий, вирусы (вакцинация/инфекция) выделение эндогенных имунных стимуляторов (хирургическое вмешательство/травма)

FVIII inhibitors: pathogenesis and avoidance
Jan Astermark Blood 2015 125:2045-2051

64,29 на 1000
> 60 лет 10, 49 на 1000

Incidence of

factor VIII inhibitors throughout life in severe hemophilia A in the United Kingdom
Charles R.M. Hay Blood 2011 117:6367-6370

постоянной терапии, при смене – чаще
При хирургических вмешательствах
При появлении кровотечений

на профилактической терапии{1}
2)Индукция иммунной толерантности(ИИТ)
Высокодозный Боннский протокол 100-150 МЕ/кг FVIII 2 р/сут + при кровотечении шунтирующие препараты
Критерии успешности : снижение титра ингибитора и нормализация периода полувыведения факторов {2}
3)Шунтирующие препараты
В случае неуспеха ИИТ
Эптаког Альфа и Ново Сэвен

{1} Hay C. et all British Journal of Haematology 2006, 133,591-605

{2}  DiMichele DM Haemophilia. 2007 Jul;13 Suppl 1:1-22

в 2001[1]
Как и во всей популяции превалируют сердечно – сосудистые

заболевания.
Основными являются гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца.

{1}White AK, Cash K. The State of Men’s Health Across 17 European Countries. Brussels: The European Men’s Health Forum, 2003.

обычной популяции
Результаты: (1) АГ присутствует во всех возрастных группах пациентов

с гемофилией, даже моложе 30 лет. (2) АГ встречается чаще при тяжелой и среднетяжелой формах гемофилии, чем при легких формах
У пациентов с гемофилией внутричерепное кровоизлияние возникает в 20-50 раз чаще, чем у лиц без гемофилии.

Fransen van de Putte DE, Fischer K, Makris M,, et al. Increased prevalence of hypertension in haemophilia patients. Thromb Haemost 2012;108:750–5.

стенокардии аналогичная ↔
• частота нефатального инфаркта миокарда ниже ↓

• смертность, связанная с ИБС, ниже ↓
Особенности терапии:
• мультидисциплинарный подход – гематолог, кардиолог
• исключение или минимизация контролируемых факторов риска (курение, ожирение, гиперхолестеринемия)
• сопутствующая терапия ИБС антиангинальными препаратами
• осторожность при инфузии препаратов фактора VIII из-за риска тромботических осложнений
При тяжёлой гемофилии продолжительное использование аспирина не рекомендуется. Его использование больными в режиме регулярной интенсивной профилактики возможно, хотя имеющиеся данные не однозначны

Tuinenburg A, Roosendaal G, et al. Treatment of ischaemic heart disease in haemophilia patients: an institutional guideline. Haemophilia 2009;15:952–8.

баллонная ангиопластика), по сравнению с АКШ. При наличии показаний проводят

АКШ.

Доступ через лучевую артерию предпочтителен доступу через бедренную артерию. Это максимально сокращает риск забрюшинных или паховых кровотечений

Максимальный уровень фактора VIII должен достигать 80%: - до и в течение 48 часов при первичном ЧКВ ; - до и в течение 24 часов при плановом ЧКВ или АКШ ; - в течение первых 48 часов при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардии
.

Schutgens RE, Tuinenburg A, Roosendaal G, et al. Treatment of ischaemic heart disease in haemophilia patients: an institutional guideline. Haemophilia 2009;15:952–8.

фактора VIII должна поддерживаться на уровне 30% при одновременном проведении

в течение 2-х недель двойной дезагрегантной терапии.
Гепарин следует назначать в соответствие со стандартными протоколами лечения кардиологического заболевания

Schutgens RE, Tuinenburg A, Roosendaal G, et al. Treatment of ischaemic heart disease in haemophilia patients: an institutional guideline. Haemophilia 2009;15:952–8.

Клинические рекомендации по диагностике и лечению ГЕМОФИЛИИ 2014

Ther (2011) 26:153–156
Критический стеноз в ЛКА и окклюзия ПКА в

проксимальном сегменте

Установка голого металлического стента в ЛКА

hemophilia A
Peter Collins, Francesco Baudo, BMC research notes 2010


Приобретенная гемофилия –

спонтанная выработка аутоантител против эндогенного фактора VIII у пациентов без сведений о кровоточивости в персональном и семейном анамнезе. (0,2-1,5 на 1 млн человек в год , смертность 22%)