Е.В.Парфенова
ФГУ РКНПК Росмедтехнологий
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний Е.В.Парфенова ФГУ РКНПК
Содержание
- 1. Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний Е.В.Парфенова ФГУ РКНПК
- 2. ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ – лечение болезней путем
- 3. Продукция терапевтического белка с помощьюгенной терапии
- 4. Прямая и непрямая генная терапияПрямое введение гена в ткань / органВведение генетическитрансформированных клеток
- 5. Специфическое связывание с белками наружных клеточных мембран.Эндоцитоз
- 6. Полноразмерная последовательность кодирующей ДНК определенного гена,
- 7. Векторные системы для генной терапии ВекторИммунныйответ на
- 8. Эффективная 100% трансфекция клеток-мишеней как
- 9. - Терапевтический ангиогенез- Предотвращение рестенозов
- 10. Терапевтический ангиогенез – лечебная
- 11. АНГИОГЕНЕЗФОРМИРОВАНИЕ НОВЫХ СОСУДОВАРТЕРИОГЕНЕЗВАСКУЛОГЕНЕЗ Отрастание новых капилляров
- 12. ГИПОКСИЯАНГИОГЕНЕЗЭкспрессия факторов роста (VEGF, VEGFR1, VEGFR2 ,,
- 13. 26S proteasomeHypoxiaNucleusHRETarget GeneVEGF,EPO…Регуляция HIF гипоксией
- 14. КровотокShear stress-моноциты-ФРМиграция иПролиферацияГМК, ремодел.матриксаАртериогенез
- 15. Shear stressМеханические ангиогенные стимулыАртериогенезКровотокРастяжение++ICAM - 1, Р-селектинадгезия
- 16. Основные ангиогенные факторыVEGFs – факторы роста
- 17. Основные естественные ингибиторы ангиогенеза4 -й Фактор тромбоцитовТромбоспондины 1,2Тканевой ингибитор матриксных металлопротеаз Интерферон a АнгиостатинЭндостатин
- 18. Ангиогенез запускается при нарушении баланса между его активаторами и ингибиторами
- 19. VEGF familys(Flt1) (Flk1) (Flt4)
- 20. Внутриклеточный сигналинг, запускаемый VEGF
- 21. VEGFПролиферацияи миграция ЭКЭкспрессия протеаз ЭКПовышение сосудистой проницаемостиМиграция
- 22. FGFs*Активация пролиферации миграции ГМК,ЭК,фибробластов.Вазодилятация
- 23. Сигнал к дестабилизации сосудов-VEGF
- 24. Формирование стабильного сосудаVEGFsFGFsПЭКПЭКРегрессия,апоптозЗрелый сосудДестабилизацияСтабилизацияРемоделированиеПоявлениеотросткаPDGFAng-1TGF-bAng-2Адаптировано из Curr Contr Trials in Cardiovasc Med, 2001, 2(6): 278Ang-2uPAMMPs
- 25. Терапевтический ангиогенезСтволовые/прогениторные клеткиГенетически трансформированные клеткиРекомбинантные факторы ростаГены ангиогенных факторов Клетки+гены
- 26. Генная терапия versus терапия рекомбинантными белкамиХарактеристикиГенная терапияТерапия
- 27. Способы локальной доставки генетического материала в сердце
- 28. В\В инъекции-инфузии
- 29. Применение phVEGF165 для лечения критической ишемии нижних
- 30. Больные ИБС для терапевтического
- 31. Слайд 31
- 32. Улучшение перфузии миокарда после генной терапии
- 33. Слайд 33
- 34. EUROINJECT- trial ( VEGF-A165 ) 80 б-х
- 35. Injection CathetersUniversal Guide CatheterHelical Injection Catheter
- 36. EUROINJECT- trial ( VEGF-A165 )04812плацебоVEGF-A165%- исходно- через
- 37. Рандомизированные двойные-слепые исследованния по терапевтическому ангиогенезу
- 38. Улучшение перфузии миокарда после имплантации капсул с
- 39. Проблемы ангиогенной терапии и возможные пути их
- 40. Lumen areaOut-wardremodelingIn-wardremodelingNo restenosisRestenosisNeointimabefore PTCAafter PTCA3-6 months after PTCAInjury induced vessel remodeling (angioplasty)
- 41. Changes in vessel structure two weeks after balloon injury to the rat carotid arteryInjured arteryUninjured artery
- 42. Генная терапия рестенозов и стенозов венозных шунтовПодавление
- 43. Внутрисосудистый стент
- 44. THE HYDROGEL CATHETERJACC, 1994, 23, 1570-1577
- 45. Генная терапия сердечной недостаточностиУлучшение сократительной фукции –
- 46. Антитромботическая генная терапия tPA Тромбомодулин Циклооксигеназа-1 Ингибитор тканевого фактора Предсердный натрийуретический пептид (C-тип) eNOS
- 47. Генная терапия артериальной гипертонииПодавление экспрессии генов, ответственных
- 48. Генная терапия для защиты
- 49. Слайд 49
- 50. Ишемическое прекондиционированиемощный кардиопротективный феномен –
- 51. Слайд 51
- 52. Профилактическая кардиопротекция:Почему именно генная терапия? Основной
- 53. Слайд 53
- 54. Слайд 54
- 55. Слайд 55
- 56. Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний имеет колоссальный
- 57. Гипотеза – длительная экспрессия
- 58. Selective internal iliac angiographyTakeshita,1994Day 0 before
- 59. NO и CO формируют функциональный кардиопротективный
- 60. Слайд 60
- 61. M.tibialis anterior свиньи, кролика и мыши
- 62. Seppo Ylä-Herttuala & Kari Alitalo, Nature Medicine, 2003Внутрисосудистый стент
- 63. Улучшение перфузии и региональной сократимости миокарда после генной терапии pVEGF-165
- 64. Слайд 64
- 65. Механизм позднего
- 66. Не вирусныеДНК в составе бактериальных плазмид/«голая» ДНК
- 67. Скачать презентанцию
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ – лечение болезней путем введения ДНК или РНК специфических генов в клетки организма(2000-е годы) ЦельМеханизмПримеры1. Усиление продукциитерапевтического белка2. Подавление продукциипатогенного белкаЭкспрессия гена с помощью вектора(плазмиды, вирусы)Ишемические заболевания(гены
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2 ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ
– лечение болезней путем введения ДНК
или РНК специфических генов в клетки организма
(2000-е годы)
Цель
Механизм
Примеры
1. Усиление
продукциитерапевтического белка
2. Подавление продукции
патогенного белка
Экспрессия гена с помощью вектора
(плазмиды, вирусы)
Ишемические заболевания
(гены факторов роста –
увеличение количества
сосудов); онкозабол.(р53).
Подавление экспрессии гена,
с помощью
антисмысловых олигонуклеотидов,
коротких интерферирующих РНК,
ДНК рибозимов.
Рестенозы, опухоли,инфекции
(Подавление пролиферации,миграции, адгезии)
Стратегии генной терапии
Слайд 3Продукция терапевтического белка с помощью
генной терапии
Доставка гена
в клетку ткани-мишени
с помощью вектора
Экспрессия гена, включающая процессы транскрипции, трансляции
и посттрансляционной модификации
Секреция
продукта гена
Введение гена
ДНК
мРНК
белок
Слайд 4Прямая и непрямая генная терапия
Прямое введение гена
в ткань
/ орган
Введение генетически
трансформированных клеток
Слайд 5Специфическое связывание с белками наружных клеточных мембран.
Эндоцитоз – попадание в
цитоплазму в составе эндосом.
Избежать разрушения лизосомальными ферментами.
Быстрый выход из эндосом.
Избежать
разрушения эндогенными нуклеазами.Попасть в ядро.
Интегрироваться в геном или сохраняться как можно более длительно в эписомальном состоянии.
Что необходимо, для эффективного переноса ДНК в клетки эукариот?
Слайд 6Полноразмерная последовательность кодирующей ДНК определенного гена, или коротких РНК,
встроенная в экспрессионный вектор, где она находится под действием сильного
промотора.Терапевтическая генетическая конструкция
Слайд 7Векторные системы для генной терапии
Вектор
Иммунный
ответ
на вектор
Интеграция
в
геном
Ретровирусы
(РНК)
низкая
Эффективность
трансдукции
низкая
нет
Лентивирусы
(РНК)
есть
7000
-30000 п.о. Плазмида (ДНК)/
носитель
Аденовирусы
(ДНК)
Очень высокая
5000 – 7000 п.о.
Адено-
ассоциированные
Вирусы (ДНК)
До 5000 п.о.
Клетки-
мишени
Все
(Лучше делящиеся)
Только делящиеся есть
Все клетки есть
Все клетки нет
«Вместимость»
нет
нет
Четко
не ограничена
Не ясна
Не все клетки есть
высокая
нет
слабый
Вирус простого
герпеса HSV (ДНК)
высокая
нет
Клетки НС нет
Более 30 000 п.о.
5000 - 7000 п.о.
Слайд 8 Эффективная 100% трансфекция клеток-мишеней как
ex vivo, так и in vivo.
Обеспечение адресной
доставки в клетки-мишениВысокая пакующая способность (включение генетической
конструкции от 1000 до 1 млн. п.о.).
Интеграция в геном или при отсутствии интеграции
обеспечение длительной, регулируемой экспрессии.
Отсутствие опасности онкогенных модификаций или иных
нежелательных побочных эффектов.
Идеальный вектор для генной терапии
Слайд 9- Терапевтический ангиогенез
- Предотвращение рестенозов и стенозов венозных
шунтов
Защита миокарда от ишемического повреждения
Предотвращение тромбозовЛечение рефрактерной гипертонии
Лечение сердечной недостаточности
Лечение гиперлипидемий
Лечение аритмий – биологические водители ритма
Цели генной терапии в кардиологии и ангиологии
Слайд 10 Терапевтический ангиогенез –
лечебная тактика, направленная на
стимуляцию роста и ремоделирования сосудов в ишемизированных тканях с помощью
введения ангиогенных факторов, их генов или прогениторных клеток.
Слайд 11АНГИОГЕНЕЗ
ФОРМИРОВАНИЕ НОВЫХ СОСУДОВ
АРТЕРИОГЕНЕЗ
ВАСКУЛОГЕНЕЗ
Отрастание новых
капилляров от
посткапиллярной
венулы
Индуцируется ишемией
через HIF
Увеличивает кровоток в
2-3 раза
Образование новых
сосудов или
ремоделирование
сосудов с участием
прогениторных клеток
Индуцируется ишемией
или повреждением
Функциональный эффект
неизвестен
Ремоделирование
предсуществующих сосудов
Индуцируется локальным
изменением напряжения
сдвига
и моноцатарной
инфильтрацией
Увеличение кровотока в
20-30 раз.
Слайд 12ГИПОКСИЯ
АНГИОГЕНЕЗ
Экспрессия факторов роста
(VEGF, VEGFR1, VEGFR2 ,, NO-синтаза, TGF-beta, PDGF
BB, uPAR, Ang2, Tie2, эндотелин-1, интерлейкины,ЕРО)
Увеличение стабильности мРНК
Факторы транскрипции
HIF-1beta
HIF-1alfa
HIF-2alfa
Слайд 15Shear stress
Механические ангиогенные стимулы
Артериогенез
Кровоток
Растяжение
+
+
ICAM - 1, Р-селектин
адгезия моноцитов
VEGF
bFGF
ЭК
+
+
Слайд 16 Основные ангиогенные факторы
VEGFs – факторы роста эндотелия сосудов (VEGF
A165,121)
FGFs - факторы роста фибробластов (FGF-1,2,4)
PDGF - тромбоцитарный фактор
роста TGF b - трансформирующий фактор роста b
HGF - фактор роста гепатоцитов
TNF a - фактор некроза опухолей a
EGF - эпидермальный фактор роста
IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста 1
Ang 1, Ang 2 – ангиопоэтины
НIF-1 -фактор, индуцируемый гипоксией
Слайд 17 Основные естественные ингибиторы ангиогенеза
4 -й Фактор тромбоцитов
Тромбоспондины 1,2
Тканевой ингибитор
матриксных металлопротеаз
Интерферон a
Ангиостатин
Эндостатин
Слайд 21VEGF
Пролиферация
и миграция ЭК
Экспрессия протеаз ЭК
Повышение сосудистой проницаемости
Миграция моноцитов
Выход из костного
мозга предшествен-ников ЭК
Механизмы влияния VEGF на ангиогенез
Нейропротективное действие
Вазодилятация (NO)
Слайд 22FGFs*
Активация пролиферации миграции ГМК,ЭК,
фибробластов.
Вазодилятация
(NO)
Миграция моноцитов
Протективное
действие на кардиомиоциты
Механизмы влияния FGF на ангио-артериогенез
* - FGF-1, FGF-2,
FGF-4
Слайд 23Сигнал к дестабилизации сосудов
-VEGF
+ VEGF
регрессия
рост и сосудов ветвление
Tie 2
- Уменьшение сосудистой проницаемости
- Стабилизация сосуда
-Рост и ремоделирование
сосудов
ANG 2
АНГИОПОЭТИНЫ
ANG 1
Слайд 24Формирование стабильного сосуда
VEGFs
FGFs
ПЭК
ПЭК
Регрессия,
апоптоз
Зрелый сосуд
Дестабилизация
Стабилизация
Ремоделирование
Появление
отростка
PDGF
Ang-1
TGF-b
Ang-2
Адаптировано из Curr Contr Trials in Cardiovasc
Med, 2001, 2(6): 278
Ang-2
uPA
MMPs
Слайд 25Терапевтический ангиогенез
Стволовые/
прогениторные
клетки
Генетически трансформированные
клетки
Рекомбинантные
факторы роста
Гены
ангиогенных факторов
Клетки
+
гены
Слайд 26Генная терапия versus терапия рекомбинантными белками
Характеристики
Генная терапия
Терапия рекомбинантными
белками
Длительность действия
ангиогенных
факторов
Возможность
повторного введения
Введение чужеродного
генетического материала/
вирусного вектора
Попадание ангиогенного
фактора в циркуляцию
Длительное
благодаря постоянной
продукции белка
Короткий период полужизни
белков. Необходимость повторных
введений или системы медленного
высвобождения белков
Возможна инактивация или
иммунный ответ при
использовании аденовируса
Очень низкий риск
воспалительной реакции или иммунной инактивации
Да
Нет
Длительное , но очень
низкий уровень
Короткое, но очень
высокий уровень
Слайд 27Способы локальной доставки генетического
материала в сердце и нижние конечности
Seppo Ylä-Herttuala & Kari Alitalo, Nature Medicine, 2003
Слайд 28В\В инъекции-инфузии 0,5%
Очень высокая
В левое предсердие 1,3% Очень высокая
Внутри коронарное 5% Очень высокая (белки)
Внутрикоронарное 95% Низкая (аденовирусы)
Перикардиальное 19% Высокая
Внутримиокардиально 60-70% Умеренная
(белки)
Внутримиокардиально 90% Низкая
(плазмиды,аденовирусы )
Cпособы доставки терапевтических генов или белков в сердце
Способ Задержка в сердце Системная диссеминация
Слайд 29Применение phVEGF165 для лечения критической ишемии нижних конечностей
Baumgatner I., et
al., Circulation, 1998
До лечения
Через 1 месяц
Через 3 месяца
До лечения
Через 2
месяцаJ.M. Isner, Сirculation, 1996
Слайд 30 Больные ИБС для терапевтического ангиогенеза –
1. Неоптимальные
кандидаты на АКШ и эндоваскулярную реваскуляризацию
2. Рефрактерная стенокардия
3.
Неполная реваскуляризация - 10-15% от всех процедур (плохой прогноз длительной выживаемости).
Слайд 31
AGENT:
Увеличение времени нагрузки
на тредмиле послевнутрикоронарного введения Ad5FGF-4 (1010 вч)
Grines et al., JACC 2003,42:1339
baseline
Week 4
Week 12
0
1
2
Increase in ETT time, min
Ad5FGF-4 (n=22)
Placebo (n=19)
p=0.046
p=0.049
Слайд 33
AGENT 2:
Уменьшение обратимого дефекта перфузии ЛЖ после внутрикоронарного введения AdFGF-4
52 б-х со стенокардией 3-4 класса неоптимальных для
реваскуляризации: 35 - на AdFGF-4, 17- на плацебо
n = 35
n = 17
Ad5 FGF-4, 1010 вч
плацебо
- 21%
- 8%
0
2
4
Абсолютное уменьшение ОДП
%
p < 0.001
p = 0.32
p = 0.14
(Δ Ad5FGF-4 vs Δ плацебо)
p < 0.05
(при исключении 1 б-го на плацебо)
Grines et al., Circulation 2002, 105:1291-7
Слайд 34EUROINJECT- trial ( VEGF-A165 )
80 б-х рандомизированы - плазмида
VEGF-A165
vs плазмида
трансэндокардиальные инъекции (NOGA)
в область обратимого дефекта перфузии в ЛЖ
0
25
50
75
плацебо
VEGF-A165
- увеличение
- без изменений
- уменьшение
% больных
Первичная конечная точка :
изменение дефекта перфузии (3мес)
p = НД
p=0,02
Kastrup et al.,
JACC 2005,45:982
Слайд 36EUROINJECT- trial ( VEGF-A165 )
0
4
8
12
плацебо
VEGF-A165
%
- исходно
- через 3 месяца
Увеличение локального
линейного укорочения ЛЖ в области введения VEGF-A165
p=0,04
исходно
через
3 месяца
Карта локального линейного
укорочения ЛЖ (NOGA)Kastrup et al., JACC 2005,45:982
Слайд 37Рандомизированные двойные-слепые исследованния
по терапевтическому ангиогенезу с генами факторов
роста
Trial
Фактор
Результат
AGENT Trials
ИБС
n =80
Больные
ИБС
n =464
VEGF165 плазмида
В/М инъекции
FGF-4
аденовирусВ/К введение
частично положительный
(только по времени
нагрузки)
отрицательный
REVASC Trial
ИБС
n =67
VEGF165 плазмида/ аденовирус, В/К введ.
VEGF121 аденовирус
В/М инъекции
частично положительный
(только аденовирус )
EUROINJECT
One Trial
KAT Trial
ИБС
n =103
положительный
RAVE Trial
КИНК
n =105
VEGF121 аденовирус
В/М инъекции
отрицательный
VEGF PVD Trial
КИНК
n =54
VEGF 165 плазмида/
аденовирус
В/М инъекции
положительный
Конечная
точка
Улучшение
перфузии (3мес.)
Время нагрузки,
Улуч. перфузии
Время нагрузки
(6 мес.)
Улучшение перфузии
(6 мес.)
Время ходьбы
(3 мес.)
Увеличение коллатералей
(3 мес.)
Адаптировано из Yla-Herttuala et al.,TCM 2004, 14:295-300
Слайд 38Улучшение перфузии миокарда после имплантации капсул с FGF-2 во время
АКШ
Шунтируемые
сосуды
Капсулы
c FGF-2
Laham RJ et al., Circulation 1999;100:
1865-71ДО
ЧЕРЕЗ
3 МЕС
SPECT, дипиридомол
Слайд 39Проблемы ангиогенной терапии и возможные пути их решения
Длительные контролируемые
исследования
аденовирусы с низкой
иммуногенностью
аутологичные клетки
для переносагенов
новые факторы ангиогенеза
(HGF,ангиопоэтин-1,NO-синтаза и др.)
аденоассоциированные вирусы
Нет достаточных доказательств эффективности,
особенно длительной
Не доказана длительная безопасность
Нет клинических методик объективной
оценки ангиогенеза
Низкая эффективность трансфекции у человека
Кратковременная экспрессия ангиогенного
фактора
Формирование «незрелых» сосудов при
введении VEGF
Проблемы
Перспективы
тканеспецифические промоторы/
регулируемые помоторы
недостаточно данных об эндогенных ФА
оптимальные сочетания генов ФА
Слайд 40Lumen area
Out-ward
remodeling
In-ward
remodeling
No restenosis
Restenosis
Neointima
before PTCA
after PTCA
3-6 months
after PTCA
Injury induced vessel
remodeling
(angioplasty)
Слайд 41Changes in vessel structure two weeks after balloon injury to
the rat carotid artery
Injured artery
Uninjured artery
Слайд 42Генная терапия рестенозов и стенозов венозных шунтов
Подавление пролиферации и миграции
клеток неоинтимы
(siRNA на регуляторы клеточного цикла,TIMP-1)
Стимуляция реэндотелизации
(VEGF, ecSOD, eNOS,
простациклин синтаза в ААV-векторе)
Слайд 45Генная терапия
сердечной недостаточности
Улучшение сократительной фукции – влияние на Са2+
метаболизм, адренорецептры,внутриклеточные сигнальные пути
(гены Са2+-АТФаза СПР,
b-АР, р38,
DN-PKC-a)
Подавление апоптоза и стимуляция пролиферации КМЦ
(гены Bcl-2, cyclin A2,
siRNA - каспазы, IGF, FGF, HGF)
Подавление фиброза и стимуляция ангиогенеза
(гены VEGF,
HGF,
FGF,
Ang-1)
Слайд 46Антитромботическая генная терапия
tPA
Тромбомодулин
Циклооксигеназа-1
Ингибитор тканевого фактора
Предсердный
натрийуретический пептид (C-тип)
eNOS
Слайд 47Генная терапия
артериальной гипертонии
Подавление экспрессии генов,
ответственных за повышение АД
(миРНК
)
Ангиотензиноген
АПФ
АТII-рецепторы 1
b-адренорецепторы
Гиперэкспрессия генов,
индуцирующих вазодилятацию
Калликреин
Адреномедуллин
ПНФeNOS
Только векторы, обеспечивающие длительную экспрессию
могут использоваться для генной терапии АГ и других
факторов риска ССЗ
Слайд 48 Генная терапия для защиты миокарда от ишемического
повреждения –
- prophylactic cardioprotection)
Ишемическое прекондиционирование –
эндогенный защитный механизм,
активирующийся умеренным ишемическим стрессом и повышающий способность сердца преодолевать более тяжелый ишемический стресс (вакцинация против ишемии).Murry CE, Jennings RB, Raimer KA
Preconditionong with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myicardium. Circulation 1986,74:1124-1136.
(более 3000 цитирований к 2007 году)
В 2006 году более 500 статей по ИП в ведущих журналах.
Слайд 50
Ишемическое прекондиционирование
мощный кардиопротективный феномен – уменьшение размера инфаркта
до 80-90%
высокая воспроизводимость
трудно использовать в клинике
Механизм
позднего ишемического прекондиционирования -генетическое репрограммирование сердца так, что оно
приобретает защитный фенотип, обусловленный
повышением экспрессии кардиопротективных генов
Слайд 52Профилактическая кардиопротекция:
Почему именно генная терапия?
Основной случай для профилактической
кардиопротекции – острый инфаркт миокарда
Обычно терапия начинается с
реперфузии и на стадии реперфузии через несколько часов после начала болевого синдрома, поэтому ее эффективность в плане уменьшения размера инфаркта ограниченаПрофилактическое лечение для защиты от ишемического повреждения невозможно
Поэтому решением проблемы может быть длительная индукция в сердце экспрессионного профиля, характерного для ПИП, с помощью генно-терапевтических подходов.
Слайд 56
Генная терапия сердечно-сосудистых заболеваний имеет колоссальный потенциал, но
пока
не реализованный вследствие отсутствия
адекватной системы доставки терапевтических генов
в
клетки сердца и сосудов
Слайд 57 Гипотеза –
длительная экспрессия в сердце
белков, которые опосредуют антиишемический эффект позднего ишемического прекондиционирования должна защищать
сердце при возникновении тяжелой ишемии и в течение всего периода ишемического/реперфузионного повреждения
Слайд 58Selective internal iliac angiography
Takeshita,1994
Day 0
before transfection
Day 30
after transfection
of naked DNA encoding VEGF
Blood flow to ischemic limb
Day 0 Day 30 Rest
Hyperemic
Rest
Hyperemic
VEGF-tf
Control
14,6
32,0
21,3
54,2
13,6
29,7
14.6
37,3
Слайд 59
NO и CO формируют функциональный кардиопротективный модуль:
Увеличение NO ведет
к увеличению CO через «up-regulation» HO-1;
В то же время увеличение
CO ведет к увеличению NO через «up-regulation» ecSOD и уменьшение инактивации NO .Таким образом эффекты NO и CO невозможно разделить.
Слайд 65
Механизм
позднего ишемического прекондиционирования
-
генетическое репрограммирование сердца так,что оно
приобретает защитный фенотип, обусловленный
повышением
экспрессии кардиопротективных генов 
Слайд 66Не вирусные
ДНК в составе бактериальных плазмид/«голая» ДНК или ДНК +
носитель
Трансфекция
Вирусные
ДНК в составе вирусных частиц,
дефектных по репликации
Трансдукция
Векторные системы
