Слайд 13Основные синдромы при гломерулярных заболеваниях
Нефритический синдром (воспаление клубочков)
Артериальная гипертензия
Отёки
Мочевой
синдром, включающий микро- или макрогематурию, умеренную протеинурию (порядка 1 г
/ сутки) и эритроцитарные цилиндры
Нефротический синдром (повреждение базальной мембраны)
- Высокая протеинурия (> 3.5 г/сутки)
Гипопротеинемия
(< 60г/л)
Гипоальбуминемия (<30 г/л)
- Гиперлипидемия (> 7,5 г/л)
- Отёки
Слайд 14Гломерунонефрит. Определение
воспалительный процесс
первично вовлекает клубочки
могут вовлекаться также почечные сосуды, интерстиций
и канальцы, что ведёт к прогрессированию заболевания и, в конечном
итоге, развитию ХПН
Слайд 15Острый (иногда называют постстрептококковым, что не всегда корректно)
Морфологическое название -
острый эндокапиллярный диффузный пролиферативный
Является следствием инфекции, приводящей к иммуновоспалительному повреждению
клубочка с развитием пролиферативных и экссудативных изменений
Слайд 16Эпидемиология
У взрослых: 3-5% всех случаев заболеваний клубочков
Возраст – в ¾
случаев - 5-20 лет
Соотношение мужчин и женщин - 2:1
Слайд 17Этиология
За 3-4 недели до начала заболевания – как правило, отмечается
эпизод инфекции
Этиологические факторы
Streptococci: group A (β-hemolytic); типы 1, 3, 4,
12, 49 (more often 12) - 15-20% случаев; более часто – фарингит, импетиго
Другие бактериальные и вирусные агенты
Вакцинация
Слайд 18Этапы патогенеза:
Факторы, способствующие обратной динамике (реконвалесценции):
Нормальная популяция Td T –лимфоцитов
(репаративная функция – восстановление повреждённой базальной мембраны)
Нормальный (не сниженный) апоптоз
фагоцитарных клеток (гибель избыточных клеток воспаления в очаге)
Предрасположенность
Триггер иммунологических сдвигов - инфекционный агент (не только стрептококк, но и вирусы)
Фиксация иммунных комплексов в базальной мембране и мезангии,
Иммунное воспаление с участием комплемента, пролиферация мезангия
В случае нормального апоптоза и репарации – выздоровление
При нарушении этих функций – формирование аутоантигенов и хронизация
Слайд 19Морфология
Поражение практически всех клубочков
Увеличение размера клубочков
Выраженная диффузная гиперцеллюлярность
Инфильтрация полиморфноядерными клетками
Пролиферация
мезангиальных клеток и эндотелия
Слайд 20Фазы развития патологического процесса
Экссудативная: геморрагический экссудат в клубочках (клинически соответствует
гематурии)
Экссудативно-пролиферативная
Пролиферативная
Слайд 21Иммунофлюоресценция и электронная микроскопия
Гранулярные мелкие депозиты вдоль стенок капилляров («звёздное
небо»)
Мезангиальный тип – депозиты IgG C3 в мезангии
Большие плотные субэндотелиальные
депозиты («горбы» - менее благоприят. - фото)
Иммунонегативный тип – отсутствие отложений IgG и комплемента
Слайд 22Клинические проявления: сердечно-сосудистая система
Слайд 23Клинические проявления: задержка жидкости
Слайд 24Течение заболевания
Моносимптомное (в основном – мочевой синдром, в первые дни
возможна умеренная гипертензия)
Полный комплекс симптомов: отёки, гипертензия, мочевой синдром
Нефротический: нефротический
синдром, гипертензия
В 60-80 годы доминировало моносимптомное течение, в настоящий момент – полный комплекс симптомов
Слайд 25Течение-2
Цикличность течения заболевания
Развёрнутые клинические проявления
Исчезновение отёков – с началом лечения
1-2
недели после начала лечения – нормализация АД
1-12 месяцев – сохранение
изменений мочи; в случае сохранения более 12 месяцев заболевание считается хроническим.
Основной критерий диф. диагностики с хроническим - морфология
Слайд 26Лечение
Постельный режим – 1-2 недели (равномерное прогревание поясничной области, улучшение
кровотока)
Диета: 1-2 дня – голод; до 4 дня – углеводы
(яблоки и др); с 4-6 дня – ограничение уровня белка и соли – до 6 мес
Слайд 27Лечение (лекарственные препараты)
Симптоматическое
Фуросемид 40-80 mg/день до исчезновения отёков); в тяжёлых
случаях – лазикс 80-300 mg/день раз в 2 дня
Ингибиторы АПФ
(лучше – моноприл)
Противовоспалительное: в случае сохранения симптомов в течение 2 дней после начала симптоматической терапии
Преднизолон
Первые 3 дня - 200-300 мг день в/в
Затем - 60-80 mg день per os – 1-2 недели
Сокращение дозы - 0.5 tab/3 дня до 40 mg
40 mg/день – 1 месяц (в случае сохранения симптомов)
Постепенное снижение до 20 mg в день, сохранение дозы в течение 6 мес
При сохранении симптомов – до 1 года
Если более 1 года или длительное сохранение только мочевого синдрома – подозрение на хронизацию; необходима биопсия
Слайд 28Хронический гломерулонефрит
С нефротическим синдромом:
- Поражение базальной мембраны (мембранозный, мембранопролиферативный, миним.изменения,
фокально-сегментарный гломерулосклероз, IgM-нефропатия)
С синдромом макрогематурии
(IgА-нефропатия; синдромы Шенлейн-Геноха, Гудпасчера)
Быстропрогрессирующий
Мезангиальнопролиферативный идиопатический (без указания на наличие IgM или IgА депозиты, в том числе фокальный)
Слайд 29Мезангиально-пролиферативный с IgA депозитами (IgA нефропатия, б-нь Берже)
Наиболее частая форма
(60-70% случаев)
В основном мужчины (80%), более часто молодые или
дети
Этиология
Патогенетическая и клиническая связь начала и обострений с инфекцией (чаще фарингит, бактерии, вирусы, ассоциации)
Предрасположенность:
К синтезу IgA, в том числе аномальных) клетками слизистых и крови,
повышенная продукция аномальных IgA в ответ на экспозицию на слизистых инфекционного антигена
депозиты иммунных комплексов в почках
Слайд 30IgA нефропатия
Результаты исследования у мужчины 23 лет
Умеренная экспансия мезангиального
матрикса
Небольшая гиперцеллюлярность
Иммунофлюоресценция с фиксацией IgA
Слайд 32Клинические симптомы
Проявления неспецифической инфекции различной локализации
Мочевой синдром (клинически):
Макрогематурия
в период 1-5 дней после инфекции, моча выглядит красной
Возможна односторонняя
коликообразная боль в пояснице и дизурия (обтурация мочеточника скоплением эритроцитов, раздражение уретры продуктами распада эритроцитов)
Гипертензия: как правило, постепенное начало, выражена через 10 и более лет после начала заболевания, при появлении гломерулосклероза
Отёки: обычно отсутствуют в начале заболевания, могут появляться через несколько лет
Нефротический синдром: редко
Течение: как правило, 1 тип (ХПН через 10-15 лет от начала)
Слайд 33Лечение
Вторичная профилактика (переохлаждений и респир.инфекций)
Симптоматическая терапия – только при обострениях
(6-12 мес)
Преднизолон - 40-60 mg в день
Или циклофосфан100-200 mg/д
Слайд 34Гломерулонефриты, как правило, сопровождающиеся развитием нефротического синдрома
Острое начало, наличие АГ
в дебюте и 3 тип течения характерны для 4 из
5 морфологических вариантов:
Мембранозный
Мембранопролиферативный
Мезангиопролиферативный с IgМ депозитами
Фокальный сегментарный гломерулосклероз
Данные, подтверждающие возможность развития ХПН при гломерулонефрите с минимальными изменениями, отсутствуют
Слайд 35Мембранопролиферативный.
Подчёркнутость долек, экспансия мезангиального матрикса, мезангиальная гиперцеллюлярность
Расщепление базальной мембраны
(двойной контур – показан стрелками), базальная мембрана выглядит расщеплённой или
похожей на рельсы.
Слайд 36Мембранопролиферативный.
Расщепление базальной мембраны – электронная микроскопия
Слайд 37Выраженная гиперцеллюлярность мезангия
Слайд 38Мембранозный
Диффузное утолщение базальной мембраны с аргирофильными «пиками»
Слайд 39Наличие депозитов в базальной мембране
Слайд 44Гломерулонефрит с минимальными изменениями
Потеря заряда ножками подоцитов без морфологических повреждений
базальной мембраны
Слайд 46Гломерулонефрит с минимальными изменениями
Слайд 47Лечение (противовоспалительное)
С минимальными изменениями – начальная доза 300-500 мг в/в,
в дальнейшем – 1мг/кг таб.
Остальные варианты
Преднизолон 1 мг/кг
Циклофосфан
Циклоспорин А
(ФСГС)
Слайд 48Быстро прогрессирующий гломерулонефрит (подострый экстракапиллярный, с полулуниями)
Отложение фибрина между капсулой
и клубочком с формированием полулуния
Сдавление этими отложениями оставшейся части сосудов
клубочков, их гипоксия и прогрессирование фиброза
На иммунофлюоресцентной микроскопии показано линейное отложение IgG на базальной мембране у пациентов с циркулирующими антителами к базальной мембране клубочков
Слайд 49Быстро прогрессирующий гломерулонефрит
Слайд 50Быстро прогрессирующий гломерулонефрит
Быстрое прогрессирование процесса
Развёрнутые клинические проявления
Злокачественная гипертензия
ХПН
развивается в сроки от 1 мес до 1 года
Слайд 51Быстро прогрессирующий гломерулонефрит
