Слайд 1Тема лекции:
Гормональные препараты коры надпочечников
(кортикостероиды)
Доцент кафедры общей и клинической фармакологии
с курсом ФПК и ПК
Владимир Михайлович Концевой
Слайд 2Кора надпочечников (Н) образует и выделяет в кровь три группы
кортикостероидных гормонов:
1. Глюкокортикоиды (ГК)
2. Минералокортикоиды (МК)
3. Андрогены (АГ)
Слайд 3Главным ГК является гидрокортизон, который образуется в пучковой зоне Н.
Синтез и секреция ГК регулируется АКТГ передней доли гипофиза по
механизму обратной связи.
Слайд 4Сигналом к увеличению секреции гидрокортизона является повышение содержания АКТГ в
крови.
В свою очередь увеличение концентрации гидрокортизона в крови снижает
секрецию АКТГ.
Слайд 5Главным МК является альдостерон, который выделяется клубочковой зоной Н.
Его
образование в основном усиливается ангиотензином II и зависит от содержания
ионов Na+ и К+ в тканях. АКТГ также необходим для синтеза и выделения альдостерона.
Слайд 6При абсолютной недостаточности надпочечников происходит потеря NaCl и Н2О, в
организме накапливается К+, происходит сгущение крови, снижается АД.
Слайд 7Уменьшается глюконеогенез, развивается гипогликемия, снижается основной обмен и температура тела,
накапливаются азотистые шлаки.
Слайд 8Эти изменения приводят к летальному исходу. Заместительная терапия ГК и
МК устраняет указанные нарушения обменных процессов и сохраняет жизнь.
Слайд 9Механизм действия кортикостероидов (КС)
Слайд 101. КС проникает в клетку-мишень и связывается со специфическим рецептором
↓
2.
Комплекс КС-рецептор связывается с узнающим участком ДНК и активирует экспрессию
специфических генов
Слайд 113. Активируется синтез и-РНК, которые поступают на рибосомы
↓
4. Синтезируются специфические
регуляторные белки и ферменты
↓
5. Регулируется метаболизм тканей
Слайд 12Действие гормона развивается через 30-60 минут.
Эффекты длятся дольше, чем время
присутствия гормона в крови.
Слайд 13Классификация
препаратов КС
Кортикостероиды делят на две группы:
Глюкокортикоиды
Минералокортикоиды
Слайд 14Глюкокортикоиды:
1. Гидрокортизона ацетат
2. Преднизолон
3. Дексаметазон
4. Триамцинолон
5. Белкометазон
6. Кеналог
7. Синафлан
Минералокортикоиды:
Дезоксикортикостерона ацетат
Флудрокортизон
Слайд 15Эффекты ГК
и механизмы
их развития
Слайд 21Основные фармакотерапевтические эффекты глюкокортикоидов
Противовоспалительный
Иммунодепрессивный
Противоаллергический
Противошоковый
Слайд 22Влияние ГК на факторы иммуногенеза и воспаления
Слайд 23А. Макрофаги и моноциты
1. Ингибируют ЦОГ-2 и ФЛ-А2, снижают образование
ПГ, ЛГ и ФАТ (эйкозаноиды).
2. Блокируют образование и выделение цитокинов,
включая интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО). Снижают пролиферацию фибробластов и Т-лейкинов.
3. Снижают образование факторов комплемента.
Слайд 24Б. Эндотелиальные клетки
1. Снижают образование молекул адгезии лейкоцитов (ELAM-1) и
клеток (ICAM-1).
2. Снижают образование цитокинов, комплемента и эйкозаноидов.
Слайд 25В. Базофилы и тучные клетки
Снижают JgE-зависимое высвобождение гистамина и лейкотриена
С 4.
Слайд 26С. Фиброблаты
Снижают образование эйкозаноидов и фактора, активирующего пролиферацию фибробластов.
Слайд 27Д. Лимфоциты
Снижают образование и выделение интерлейкинов, ФНО, интерферона-γ, эйкозаноидов и
компонентов комплемента.
Слайд 28Применение ГК
1. Для заместительной терапии при острой и хронической недостаточности
надпочечников.
Слайд 292. Как противовоспалительные средства при лечении неэндокринных болезней
Ревматизм
Заболевания почек
Аллергические болезни
Бронхиальная
астма
Заболевания глаз, кожи, печени, кишечника и др.
Слайд 303. Как иммунодепрессивные средства при трансплантациях.
4. В комплексной терапии шока
(активируют действие катехоламинов).
Слайд 31Побочные эффекты ГК
1. Атрофия коры Н.
2. Задержка NaCl и Н2О,
развитие отеков, повышение АД.
3. Гипокалиемия.
4. Гипергликемия, сахарный диабет.
5. Пептическая язва.
Слайд 326. Иммунодефицит.
7. Остеопороз.
8. Миастения.
9. Синдром ожирения и перераспределения жира.
10. Психоз.
Слайд 34Форма выпуска
Hydrocortisoni acetas
Суспензия: 2,5% - 2 мл
Вводят в полость сустава
Глазная
мазь: 0,5% - 1,0
Мазь «Кортикомицин» 15,0
(содержит 0,5% гидрокортизона и
0,2% левомицетина)
Слайд 35Форма выпуска
Hydrocortisoni hemisuccinas
Ампулы 25 и 100 мг
Вводят в/м и в/в
Слайд 36Форма выпуска
Prednisolonum
Таблетки 5 мг
Вводят внутрь
Как ГК в 5 раз активнее
гидрокортизона
Слайд 37Форма выпуска
Prednisoloni hemisuccinas
Ампулы по 25 мг
Вводят в/м и в/в
Слайд 38Форма выпуска
Triamcinolonum
Таблетки 4 мг
Вводят внутрь
По активности сходен с преднизолоном
Слайд 39Форма выпуска
Dexamethasonum
Таблетки 0,5 мг
В 25 раз активнее гидрокортизона
Слайд 40Форма выпуска
Kenalog
Синоним:Triamcinoloni acetonidum
Мазь 0,025% - 10мг
Наносят на кожу
Слайд 41Форма выпуска
Beclomethasoni dipropionas
Синоним: Aerosolum Beclomet 250
(1 доза содержит 250 мкг)
Вводят
ингаляционно
Слайд 43Форма выпуска
Desoxycorticosteroni acetas
Таблетки 5 мг
Вводят под язык
Ампулы 0,5% - 1
мл
Вводят в/м
Слайд 44Форма выпуска
Fludrocortisonum
Таблетки 0,1 мг
Вводят внутрь
Слайд 46Форма выпуска
Metyrapon
(угнетает синтез кортикостероидов)
Капсулы 250 мг
Вводят внутрь
Применяют для диагностики
характера болезни Кушинга (гиперкортицизм)