Слайд 1Иммунитет
Способ защиты организма от генетически чужеродных веществ экзогенного и эндогенного
происхождения с целью поддержания и сохранения структурной и функциональной целостности
макроорганизма и обеспечения воспроизводства вида
Слайд 2Виды иммунитета
Врожденный
Приобретенный:
активный:
естественный (инфекционные болезни)
искусственный (вакцинация)
пассивный:
естественный
(трансплацентарный, грудное вскармливание)
искусственный
(введение иммуноглобулинов)
Слайд 3Факторы неспецифической резистентности
Механические барьеры
Физико-химические барьеры
Биологические барьеры
Слайд 4Биологические барьеры
Лизоцим
Лактоферрин
Миелопероксидаза
Лейкины
Плакины
В-лизин
СРБ
В2-микроглобулин
Фибронектин
Интерферон
Комплемент
Фагоцитоз
Медиаторы иммунитета
Нормальная микрофлора
Слайд 5Общая характеристика факторов естественной резистентности
С физиологической точки зрения имеют
наиболее важное значение;
Всегда и везде присутствуют в организме еще
до рождения;
Включаются мгновенно;
Наиболее эффективны в первые 4 часа антигенной интервенции;
Действуют в течение всего периода антигенной интервенции;
Запускают адаптивный иммунитет
Слайд 6Иммунная система
Совокупность органов, тканей и клеток макроорганизма, которая осуществляет специфическую
функцию иммунологического надзора, основанную на распознавании “свой-чужой”
Слайд 7Органы иммунитета
(анатомическое деление)
Центральные
тимус
костный мозг
Периферические
селезенка
аппендикс
лимфатические узлы
миндалины
лимфатические фолликулы
лимфоидные скопления
кровь, лимфа
Слайд 8Органы иммунитета
(функциональное деление)
Воспроизводства и селекции клеток иммунной системы
Контроля внешней среды
Контроля
генетического постоянства внутренней среды
Слайд 9Принцип действия иммунной системы
Распознавание “свой-чужой”
Рециркуляция клеток
Воспроизводство компонентов
Взаимодействие клеточных элементов
Слайд 10Костный мозг
Локализуется ППСК - родоначальник всех клеток крови
Аналог сумки Фабрициуса
у птиц
Образуются предшественники всех иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов, фагоцитов, некоторых дендритных
клеток)
Пре-Т-лимфоциты мигрируют в тимус
Пре-В-лимфоциты мигрируют в лимфоидные скопления
Локализуются плазматические клетки
Слайд 11Тимус
Отличает особая динамика морфогенеза
Различают мозговой, пограничный и корковый слои
В корковом
слое - эпителиоциты коры («клетки-няньки»)
В пограничном слое - дендроциты тимуса
Созревание
и размножение Т-лимфоцитов
Селекция Т-лимфоцитов
Ежесуточно из тимуса выходит 10 млн. клеток
Слайд 12Центральные органы - лимфопоэз:
рождение, размножение, дифференцировка и «обучение» предшественников или
зрелых неиммунных клеток
Периферические органы - иммунопоэз:
размножение, окончательная дифференцировка и специфическое
реагирование зрелых иммунных клеток
Задачи органов иммунитета
Слайд 13Особенности селекции в тимусе
Селекция Т-лимфоцитов в процессе созревания
«Положительный» и «отрицательный»
векторы селекции
«Положительная» селекция - «клетки-няньки» - отбор реактоспособных клеток («обучение»
Т-лимфоцитов АГ-репертуару организма хозяина)
«Отрицательная» селекция - дендроциты тимуса - элиминация аутореактивных Т-лимфоцитов
Общие потери клеток в процессе селекции - 99%
Слайд 14«Профессиональные» антигенпрезентирующие клетки
Миелоидные дендритные клетки, В-лимфоциты, макрофаги - захватывают, процессируют
и презентируют АГ
MHC II класса (все АГ, кроме липосодержащих и
полисахаридных)
CD1 (липосодержащие и полисахаридные АГ)
Экспрессия ко-стимулирующих факторов (CD40, 80, 86) и множества молекул адгезии
Слайд 15Характеристика Т-киллера
Маркеры: CD 3, CD 8
Рецепторы к: HLA-I класса, Fc R
Синтезирует
перфорин, гранзимы, гранулизин
Функция - антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АНЗКЦТ)
Слайд 16Характеристика В-лимфоцита
Маркеры: CD 5, 19-22, HLA-II, 40.80.86
Рецепторы к: АГ
Fc R
Функция
- синтез Ig, презентация АГ
(В1-лимфоцит - CD5+-клетка - синтез низкоаффинных
IgM и IgA)
Слайд 17Характеристика Т-хелпера
Маркеры: CD 3, CD 4
Рецепторы к: HLA-II
Fc R
Функция -
регуляция активности эффекторов путем синтеза иммуноцитокинов
Т1-хелпер - поддержка клеточного иммунитета
(синтез ИЛ-2, 3, -ИФН, ФНО и др.)
Т2-хелпер - поддержка гуморального иммунитета (синтез ИЛ-4, 5, 6, 9, 10, 13 и др.)
Слайд 18Антиген - это:
биополимер органической природы,
генетически чужеродный для
макроорганизма,
при попадании в макроорганизм распознается его иммунной системой,
вызывает
в макроорганизме иммунные реакции, направленные на его устранение
Слайд 19Характерные свойства антигенов:
антигенность,
специфичность,
иммуногенность
Слайд 20Антигенность - это:
потенциальная способность молекулы антигена активировать компоненты иммунной
системы,
потенциальная способность молекулы антигена специфически взаимодействовать с факторами иммунитета
(антитела, клон эффекторных лимфоцитов)
Слайд 21Иммуногенность - это:
потенциальная способность антигена вызывать по отношению к
себе в макроорганизме специфическую защитную реакцию
Слайд 22Факторы иммуногенности:
молекулярные особенности антигена,
клиренс антигена в организме,
реактивность
макроорганизма
Слайд 23Молекулярные особенности антигена:
природа,
химический состав,
размер молекулы,
молекулярная масса,
пространственная структура,
стабильность молекулы,
растворимость
Слайд 24Клиренс антигена в организме:
пути проникновения (способ введения),
количество антигена,
природный метаболизм
Слайд 25СТРАТЕГИЯ ИММУНИТЕТА
Защита организма от генетически чужеродных веществ экзогенного и эндогенного
происхождения с целью поддержания и сохранения структурной и функциональной целостности
макроорганизма и обеспечения воспроизводства вида
Слайд 26ИММУННОЕ РЕАГИРОВАНИЕ
Совокупность реакций макроорганизма в ответ на внедрение в
него антигена
Слайд 27СВОЙСТВА ИММУННОГО РЕАГИРОВАНИЯ
Сложный комплекс взаимосвязанных реакций
Компоненты имеют единый принцип активации
Компоненты
практически одновременно реагируют на изменение гомеостаза
Репертуар реакций зависит от характера
антигенного воздействия
Различают формы иммунного реагирования
Слайд 28Формы иммунного реагирования
Антителообразование
Клонообразование
Клеточный киллинг
Слайд 29Феномены иммунитета
Иммунологическая память
Иммунологическая толерантность
Гиперчувствительность
Иммунное воспаление
Иммунный фагоцитоз
Образование гранулем
Слайд 30Что такое антитело?
(определение)
Это белки гамма-глобулиновой (преимущественно) фракции крови, обладающие способностью
специфически связываться с антигеном
Слайд 31Характеристика антител
Белки
Термолабильны
Синтезируются В-лимфоцитами и плазматическими клетками
Содержание в плазме крови –12
г/л
Способны специфически связываться с АГ-детерминантой (эпитопом)
Мультигенное кодирование
Мультипептидное строение
Уникальность специфичности
Слайд 32Функция антител
Маркирование АГ
Инактивация биологически активных веществ
Участие ГНТ
Участие в антителозависимом лизисе
Участие
в иммунном фагоцитозе
Рецепция АГ
Регуляция иммунного ответа
Энзиматическая
Слайд 33Формы существования антител
Циркулирующие
Секреторные
Рецепторные (В-лимфоциты)
«Непрямые» рецепторы (базофилы, тучные клетки)
Патологические белки (миеломные,
Бенс-Джонса)
Слайд 34Применение антител
Диагностика
Профилактика
Лечение
Выделение веществ
Очистка веществ
Слайд 36Разнообразие антител
2 типа L-цепи: ,
5 типов H-цепей: , ,
, ,
5 классов (изотипов) иммуноглобулинов: A, D, E, G,
M
Классы антител различаются по структуре, функции и Аг-детерминантам
Различие антител основано на первичной структуре H-цепи
Слайд 38Основные характеристики IgA
MW – 160 kD
Мономер
В плазме крови – 10-15%
Основная
функция – вторичный иммунный ответ
Слайд 39Основные характеристики IgD
MW – 200 kD
Мономер
В плазме крови – 0,1%
Основная
функция – экспрессируется на пре-В-лимфоцитах
Слайд 40Основные характеристики IgE
MW – 200 kD
Мономер
В плазме крови – 0,002%
Основная
функция:
формирует АГ-рецептор базофила и тучной клетки,
запускает ГНТ и доиммунное
воспаление
Слайд 41Основные характеристики IgG
MW – 150 kD
Мономер
В плазме крови – 75-80%
Основная
функция:
вторичный иммунный ответ,
основной иммуноглобулин сыворотки крови,
проходит через плаценту,
активирует комплемент
Слайд 42Основные характеристики IgM
MW – 900 kD
Пентамер
В плазме крови – 5-10%
Основная
функция:
первичный иммунный ответ,
активирует комплемент
Слайд 43Основные характеристики sIgA
MW – 350 kD
Ди- или тример
В плазме крови
– ------%
Основная функция – иммунитет слизистых
Слайд 45ТАКТИКА ИММУНИТЕТА
Инактивация антигена
Деструкция антигена
Элиминация антигена
Обеспечение иммунного реагирования
Обеспечение репарации тканей
Профилактика
повторной интервенции антигена
Слайд 46МЕХАНИЗМЫ ДЕСТРУКЦИИ АНТИГЕНА
Ион-радикальная атака
Протеолиз
Комплемент-зависимый цитолиз (КЗЦ)
Антитело-зависимый клеточно-опосредованный цитолиз (АЗКЦ)
Антитело-независимый клеточно-опосредованный
цитолиз (АНКЦ)
Слайд 47МЕХАНИЗМЫ ИНАКТИВАЦИИ АНТИГЕНА
Ингибирование ферментных систем
Опсонизация
Связывание специфическими антителами
Слайд 48МЕХАНИЗМЫ ЭЛИМИНАЦИИ АНТИГЕНА
Эндоцитоз
Иммунный фагоцитоз
Слайд 49МЕХАНИЗМЫ ПРОФИЛАКТИКИ ПОВТОРНОЙ ИНТЕРВЕНЦИИ АНТИГЕНА
Иммунологическая память
Иммунологическая толерантность
Слайд 50ОРГАНИЗАЦИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Иммунная система действует непрерывно
В развитии иммунного реагирования
прослеживается каскад его последовательно сменяющихся этапов
Раздражителями иммунной системы являются антиген,
непосредственный межклеточный контакт и растворимые факторы
Любое реагирование иммунной системы осуществляется при постоянном взаимодействии практически всех типов ее клеток (межклеточная кооперация)
В зависимости от конкретной потребности специфическая функция иммунной системы может быть активирована либо подавлена
Клетки постоянно циркулируют в организме, погибают в процессе жизнедеятельности и заново нарождаются
Слайд 51ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Необходимым условием функционирования иммунной системы является тесная
межклеточная кооперация
Для связи между собой клетки используют различные растворимые факторы
(дистантный эффект) или прямой контакт
Основу механизма межклеточной кооперации составляет рецептор-лигандное взаимодействие
Слайд 52АКТИВАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Это развитие продуктивной иммунной реакции в ответ на
появление антигенов или продуктов деструкции тканей макроорганизма
Это сложный многоступенчатый процесс,
требующий продолжительного периода времени для своей индукции (около 4 суток)
Критическое событие - невозможность элиминации антигена факторами неспецифической резистентности в течение указанного срока
Пусковой механизм адаптивного иммунитета - распознавание «свой-чужой» Т-лимфоцитами при помощи прямых иммунорецепторов – TCR
Второй этап иммунного реагирования – запуск интенсивного тиражирования клона высокоспецифичных к антигену лимфоцитов-эффекторов
Третий этап иммунного реагирования - накопление Т- и В-клеток иммунологической памяти
Явление - «экспансия клона»
Антиген - индуктор и фактор клональной селекции
Слайд 53СУПРЕССИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА
Является физиологической реакцией организма, которая в норме завершает
иммунный ответ
Развивается при устранении из организма антигенного раздражителя
Направлена на торможение
экспансии антигенспецифичных клонов лимфоцитов
В отличие от иммунологической толерантности супрессии подвергается уже инициированное иммунное реагирование
Слайд 54МЕХАНИЗМЫ ИММУНОСУПРЕССИИ
Уничтожение клонов иммунокомпетентных клеток путем апоптоза
Торможение активности иммунокомпетентных клеток
цитокинами
Элиминация антигенного стимула