Разделы презентаций


Имипенем

Содержание

В настоящее время в эпоху глобального роста резистентности госпитальной микрофлоры к АМП проблема нозокомиальной инфекции, особенно, в ОАРИТ остро стоит перед клиницистами. Эффективное этиотропное лечение нозокомиальных инфекций в этих отделениях, несмотря

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1НА СТАРТЕ – МЕРОНЕМ! «Астра-Зенека» (Великобритания)
Гордеев
Владимир Ильич

Кафедра анестезиологии-реаниматологии и неотложной

педиатрии
СПбГПМА

НА СТАРТЕ – МЕРОНЕМ! «Астра-Зенека» (Великобритания)ГордеевВладимир ИльичКафедра анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии СПбГПМА

Слайд 2 В настоящее время в эпоху глобального роста резистентности госпитальной микрофлоры

к АМП проблема нозокомиальной инфекции, особенно, в ОАРИТ остро стоит

перед клиницистами. Эффективное этиотропное лечение нозокомиальных инфекций в этих отделениях, несмотря на наличие большого количества препаратов с различными механизмами действия, является одной из трудно решаемых проблем современной медицины.
В настоящее время в эпоху глобального роста резистентности госпитальной микрофлоры к АМП проблема нозокомиальной инфекции, особенно, в

Слайд 3 Несовершенство современных медицинских технологий и практики антимикробной терапии стало причиной

появления и распространения антибиотикоустойчивых нозокомиальных инфекций. Одной из важнейших характеристик,

определяющих неэффективность АБТ, является резистентность флоры.
Несовершенство современных медицинских технологий и практики антимикробной терапии стало причиной появления и распространения антибиотикоустойчивых нозокомиальных инфекций. Одной

Слайд 4 Учитывая тяжесть состояния больных и невозможность на практике достаточно быстро

получать лабораторные данные по этиологии инфекционного процесса и антибиотикочувствительности, проведение

эмпирической терапии антибактериальными препаратами максимально широкого спектра действия является вполне обоснованным.
Учитывая тяжесть состояния больных и невозможность на практике достаточно быстро получать лабораторные данные по этиологии инфекционного процесса

Слайд 5 В течение длительного времени основу такой терапии составляли комбинации цефалоспоринов

III поколения и аминогликозидов. Однако появление среди грамотрицательных микроорганизмов продуцентов

бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), широкое распространение аминогликозидмодифицирующих ферментов существенным образом ограничивает эффективность указанной терапии.
В течение длительного времени основу такой терапии составляли комбинации цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов. Однако появление среди

Слайд 6 В качестве альтернативы комбинациям цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов используют

фторхинолоны и карбапенемы. Однако и эти препараты не являются исключением

из общего правила, т.к. к ним также формируется резистентность, хотя и гораздо реже. Как правило, ее распространение ограничивается отдельными видами микроорганизмов.
В качестве альтернативы комбинациям цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов используют фторхинолоны и карбапенемы. Однако и эти препараты

Слайд 7Первый из карбапенемных антибиотиков – ИМИПЕНЕМ используется в медицинской практике

уже более 30 лет, тем не менее, штаммы с приобретенной

к нему резистентностью обнаружены в основном среди Pseudomonas aeruginosa и крайне редко среди других микроорганизмов.
Первый из карбапенемных антибиотиков – ИМИПЕНЕМ используется в медицинской практике уже более 30 лет, тем не менее,

Слайд 8 20 лет назад в СССР зарегистрирован карбапенемный антибиотик МЕРОПЕНЕМ, обладающий

некоторыми отличиями и преимуществами в сравнении с ИМИПЕНЕМОМ: бóльший уровень

активности в отношении Г (–) микрофлоры при меньшей активности к Г (+); бóльшая активность в отношении некоторых резистентных к ИМИПЕНЕМУ штаммов P.aeruginosa, меньшая нейротоксичность и устойчивость к почечной дегидропептидазе.
20 лет назад в СССР зарегистрирован карбапенемный антибиотик МЕРОПЕНЕМ, обладающий некоторыми отличиями и преимуществами в сравнении с

Слайд 9 Итогом многих исследований по антибиотикорезистентности явились следующие

выводы:
карбапенемные антибиотики, в частности, МЕРОПЕНЕМ, по спектру действия и уровню

антимикробной активности являются на сегодня самыми мощными средствами как для эмпирической терапии, так и для лечения инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями;
Итогом многих исследований по антибиотикорезистентности явились следующие выводы:карбапенемные антибиотики, в частности, МЕРОПЕНЕМ, по спектру

Слайд 10 2. однако это не исключает необходимости микробиологической диагностики инфекций,

так как существуют микроорганизмы, обладающие к ним природной резистентностью; известны

также, хотя и редкие, но случаи формирования приобретенной устойчивости.
2. однако это не исключает необходимости микробиологической диагностики инфекций, так как существуют микроорганизмы, обладающие к ним

Слайд 11 Устойчивость клинически значимых микроорганизмов к антимикробным препаратам требует проведения мониторинга

внебольничной и нозокомиальной флоры. Чрезвычайно важны результаты изучения локальной чувствительности

флоры в отдельных ЛПУ, а потому получение точных и достоверных данных остается основной задачей клинической микробиологии и эпидемиологии.
Устойчивость клинически значимых микроорганизмов к антимикробным препаратам требует проведения мониторинга внебольничной и нозокомиальной флоры. Чрезвычайно важны результаты

Слайд 12 Основным критерием роста резистентности микрофлоры, как это не странно для

клиницистов, считаются не клинические данные, а минимальная подавляющая концентрация (МПК),

которую определяют в микробиологическом исследовании in vitro, но что, к сожалению, ещё не доступно большинству ЛПУ, хотя к этому надо стремиться.
Основным критерием роста резистентности микрофлоры, как это не странно для клиницистов, считаются не клинические данные, а минимальная

Слайд 13 Идеальная доза антибиотика должна обеспечивать наиболее высокую вероятность киллинга бактерий.

Следовательно, положительный клинический и бактериологический эффект может быть достигнут без

создания необоснованно высоких концентраций препарата, способных вызывать токсические реакции.
Идеальная доза антибиотика должна обеспечивать наиболее высокую вероятность киллинга бактерий. Следовательно, положительный клинический и бактериологический эффект может

Слайд 14 МЕРОПЕНЕМ даже в высоких дозах (6 г/сут ≈ 90 мг/кг)

у больных с инфекциями нервной системы сравнительно редко вызывает неврологические

расстройства и нежелательные явления со стороны ЖКТ. Кроме того, эффективность МЕРОПЕНЕМА можно повысить путем увеличения дозы, кратности применения (3-4 раза в сутки) и/или продолжительности инфузии.
МЕРОПЕНЕМ даже в высоких дозах (6 г/сут ≈ 90 мг/кг) у больных с инфекциями нервной системы сравнительно

Слайд 15 В исследованиях in vitro и in vivo показано, что клиническая

эффективность β-лактамных антибиотиков при концентрациях в крови, в 2-3 раза

превышающих МПК для определенного возбудителя, зависит не только от максимальной концентрации антибиотика, но и от соотношения между периодом времени, когда концентрация препарата в среде превышает МПК, и с интервалом дозирования – %Т>МПК:
В исследованиях in vitro и in vivo показано, что клиническая эффективность β-лактамных антибиотиков при концентрациях в крови,

Слайд 16Рис. 1. %Т>МПК - отношение длительности периода превышения МПК к

интервалу дозирования (в %) при введении бета-лактамных антибиотиков

Рис. 1. %Т>МПК - отношение длительности периода превышения МПК к интервалу дозирования (в %) при введении бета-лактамных

Слайд 17 Таким образом, изменение режимов дозирования препаратов позволяет добиваться максимального подавления

флоры и снижения количества бактерий, способных к мутациям и продолжению

инфекционного процесса. Эти принципы применимы не только к карбапенемам, но и к другим β-лактамам, а также аминогликозидам и фторхинолонам.
Таким образом, изменение режимов дозирования препаратов позволяет добиваться максимального подавления флоры и снижения количества бактерий, способных к

Слайд 18 Максимальное значение %Т>МПК может быть достигнуто путем уменьшения интервала дозирования

(более частое введение) или увеличения продолжительности внутривенной инфузии без изменения

суточной дозы препарата. Карбапенемы можно вводить в виде продленной инфузии (около 3 часов), в то время как для достижения максимального бактериального киллинга цефалоспорины следует применять в виде постоянной инфузии.
Максимальное значение %Т>МПК может быть достигнуто путем уменьшения интервала дозирования (более частое введение) или увеличения продолжительности внутривенной

Слайд 19Таблица 1. Вероятность достижения бактерицидного эффекта (%Т>МПК более 40%) при

различных дозах и времени инфузии меропенема при лечении инфекций, вызванных

P. Aeruginosa:

.

Таблица 1. Вероятность достижения бактерицидного эффекта (%Т>МПК более 40%) при различных дозах и времени инфузии меропенема при

Слайд 20Рис. 2. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Рис. 2. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Слайд 21 Постоянная инфузия бета-лактамных антибиотиков применяется в сложных клинических ситуациях, например,

у больных ОАРИТ, у пациентов с нейтропенией и муковисцидозом. Она

позволяет поддерживать %Т>МПК на уровне 100% в течение всего периода введения препарата, что важно для пациентов с серьезными нарушениями функции иммунной системы и у крайне тяжелых больных.
Постоянная инфузия бета-лактамных антибиотиков применяется в сложных клинических ситуациях, например, у больных ОАРИТ, у пациентов с нейтропенией

Слайд 22 Этот метод экономичен, быстро обеспечивает терапевтические уровни препарата в крови.

Однако могут возникать проблемы со стабильностью препарата. При комнатной температуре

МЕРОПЕНЕМ стабилен 8 часов, при температуре ниже 4°С – 48 часов. Следовательно, постоянная инфузия возможна, если часто производить смену инфузионных упаковок препарата или применять систему с поддержанием низкой температуры раствора.
Этот метод экономичен, быстро обеспечивает терапевтические уровни препарата в крови. Однако могут возникать проблемы со стабильностью препарата.

Слайд 23 При наличии наиболее резистентных возбудителей может потребоваться комбинированное применение карбапенемов

с аминогликозидами, по крайней мере, в течение короткого периода времени

для профилактики развития резистентности. Показано, что комбинированная терапия с низкими дозами ТОБРАМИЦИНА способствует подавлению резистентности при экспериментальных инфекциях, вызванных P. Аeruginosa.
При наличии наиболее резистентных возбудителей может потребоваться комбинированное применение карбапенемов с аминогликозидами, по крайней мере, в течение

Слайд 24 Непременным условием успешного долговременного использования АБТ является разумное его применение.

С этой целью важным является правильное позиционирование МЕРОПЕНЕМА, т.е. определение

его места при лечении серьезных инфекций. МЕРОПЕНЕМ следует применять только при тяжелых инфекциях, в основном госпитальных (исключение – менингит).
Непременным условием успешного долговременного использования АБТ является разумное его применение. С этой целью важным является правильное позиционирование

Слайд 25 МЕРОПЕНЕМ эффективен в режиме монотерапии при лечении госпитальных инфекций различной

локализации: пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, послеоперационная раневая инфекция, интраабдоминальная

инфекция, воспалительные заболевания малого таза, сепсис, инфекции у больных с нейтропенией, легочные инфекции у больных с муковисцидозом, гнойный менингит.
МЕРОПЕНЕМ эффективен в режиме монотерапии при лечении госпитальных инфекций различной локализации: пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, послеоперационная

Слайд 26 В большинстве случаев препарат используется как резервное средство в случае

неэффективности начальной терапии. Однако необходимо особо выделить состояния, при которых

МЕРОПЕНЕМ должен рассматриваться как препарат 1-го выбора. Это прежде всего – жизнеугрожающие инфекции:
В большинстве случаев препарат используется как резервное средство в случае неэффективности начальной терапии. Однако необходимо особо выделить

Слайд 271. При эмпирической терапии:
инфекции у больных в критическом состоянии


поздняя (свыше 5 сут) ВАП
инфекционные осложнения при панкреонекрозе.
посттравматический

или послеоперационный гнойный менингит.
легочные инфекции у больных муковисцидозом.
документированная инфекция у больных с нейтропенией.
легочные нагноения (абсцесс, эмпиема) у больных с иммунодефицитом.
1. При эмпирической терапии: инфекции у больных в критическом состоянии поздняя (свыше 5 сут) ВАП инфекционные осложнения

Слайд 282. При этиотропной терапии:
тяжелые инфекции, вызванные P.Аeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia

cepacia,
выделение штаммов Enterobacteriaceae продуцирующих БЛРС
менингит, вызванный P.Аеruginosa или устойчивыми

к цефалоспоринам энтеробактериями.

2. При этиотропной терапии: тяжелые инфекции, вызванные P.Аeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia cepacia, выделение штаммов Enterobacteriaceae продуцирующих БЛРСменингит, вызванный

Слайд 29 Дозированис МЕРОПЕНЕМА: в большинстве случаев адекватной является доза 1,5 г

≈ 20 мг/кг/сутки (0,5 г ≈ 7 мг/кг с интервалом

8 ч). В случае инфекции, вызванной P.Аeruginosa, или при ее высоком риске (поздняя ВАП, нейтропеническая лихорадка) – увеличение дозы до 3 г ≈ 40 мг/кг в сутки. При инфекции, вызванной B.Сepacia, а также при гнойном менингите следует применять максимальные дозы меропенема – 6 г ≈ 80 мг/кг в сутки.
Дозированис МЕРОПЕНЕМА: в большинстве случаев адекватной является доза 1,5 г ≈ 20 мг/кг/сутки (0,5 г ≈ 7

Слайд 30 В отделении недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН накоплен опыт по

клиническому применению МЕРОПЕНЕМА (МЕРОНЕМ – "Астра-Зенека"// Великобритания) при лечении новорожденных

детей с тяжелой инфекционной патологией.
В отделении недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН накоплен опыт по клиническому применению МЕРОПЕНЕМА (МЕРОНЕМ –

Слайд 31Препарат вводился парентерально из расчета 15-20 мг/кг массы тела в

сутки в 3 приема. У детей с массой тела при

рождении менее 1500 г использовалось 2-кратное введение. Препарат вводился с помощью инфузионного насоса через периферическую канюлю. Средняя продолжительность курса терапии составляла 5–7 дней.
Препарат вводился парентерально из расчета 15-20 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема. У детей с

Слайд 32 Показаниями к назначению МЕРОПЕНЕМА были: генерализованный инфекционный процесс (сепсис); локализованные

формы инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония, менингит, перитонит, энтероколит и др.); отсутствие

положительной динамики на фоне стандартизированной АБТ; клиническая необходимость в переходе на моноАБТ.
Показаниями к назначению МЕРОПЕНЕМА были: генерализованный инфекционный процесс (сепсис); локализованные формы инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония, менингит, перитонит, энтероколит

Слайд 33 При проведении бактериологического мониторинга различных биологических образцов, полученных от новорожденных

детей, основными возбудителями инфекционного процесса были следующие: стафилококк, стрептококк, энтеробактер,

серрация, клебсиелла и грибы рода Candida.
При проведении бактериологического мониторинга различных биологических образцов, полученных от новорожденных детей, основными возбудителями инфекционного процесса были следующие:

Слайд 34 Клинический эффект при использовании МЕРОПЕНЕМА оценивался как «удовлетворительный» и «неудовлетворительный».

Фактически, во всех случаях он признан «удовлетворительным». Кроме того, проводился

анализ параклинических критериев до и после использования антибиотика
Клинический эффект при использовании МЕРОПЕНЕМА оценивался как «удовлетворительный» и «неудовлетворительный». Фактически, во всех случаях он признан «удовлетворительным».

Слайд 35 Ни в гемограмме, ни в биохимических критериях гепатотоксичности при динамическом

контроле на фоне использования МЕРОПЕНЕМА, кроме снижения абсолютного числа лейкоцитов,

не найдено достоверных различий с контролем, что позволяет предположить отсутствие гемо- и гепатотксичности препарата у новорожденных.
Ни в гемограмме, ни в биохимических критериях гепатотоксичности при динамическом контроле на фоне использования МЕРОПЕНЕМА, кроме снижения

Слайд 36Помимо вышеуказанного, велся пролонгированный мониторинг за пациентами и наблюдение за

ними в катамнезе до 6-месячного возраста с целью отсроченной оценки

отдаленных последствий проведенной терапии.

Ни в одном случае не было отмечено явлений дисбактериоза кишечника, что, безусловно, является положительным моментом при лечении новорожденных детей, у которых антибактериальная терапия обычно сопровождается глубокими изменениями микробного пейзажа кишечника.
Помимо вышеуказанного, велся пролонгированный мониторинг за пациентами и наблюдение за ними в катамнезе до 6-месячного возраста с

Слайд 37Таким образом, использование меропенема в неонатологической практике позволяет отказаться от

комбинированного антибактериального лечения и перейти на монотерапию.
(В настоящее время

актуальным является фармакоэкономический анализ предлагаемых стандартов действий и средств. В бюджете многопрофильного ЛПУ на антибактериальные препараты (АБП) приходится от 30 до 40% расходов, что диктует крайнюю необходимость фармакоэкономического анализа различных режимов АБТ нозокомиальных инфекций.
Таким образом, использование меропенема в неонатологической практике позволяет отказаться от комбинированного антибактериального лечения и перейти на монотерапию.

Слайд 38 В одном из ретроспективных фармакоэкономических исследований сравнивались две схемы АБТ

нозокомиальной инфекции у пациентов в ОРИТ: МЕРОПИНЕМ (МЕРОНЕМ) в дозе

1,5–3 г/24ч (20–40 мг/кг/24ч) и комбинация β–лактамов и фторхинолонов с аминогликозидами и/или метронидазолом.
В одном из ретроспективных фармакоэкономических исследований сравнивались две схемы АБТ нозокомиальной инфекции у пациентов в ОРИТ: МЕРОПИНЕМ

Слайд 39 Сравнение проводилось методом «затраты–эффективность». Показателем клинической эффективности был процент выздоровления

больных. В группе, получавшей МЕРОНЕМ, выздоровление достигнуто в 80,6% случаев,

а в группе стандартной АБТ в 46,6% (р<0,01).
Сравнение проводилось методом «затраты–эффективность». Показателем клинической эффективности был процент выздоровления больных. В группе, получавшей МЕРОНЕМ, выздоровление достигнуто

Слайд 40 Общие затраты складывались из стоимости основной АБТ, дополнительной АБТ, которая

назначалась при неэффективности основной, и стоимости пребывания пациентов в ОРИТ.

Общие затраты складывались из стоимости основной АБТ, дополнительной АБТ, которая назначалась при неэффективности основной, и стоимости пребывания

Слайд 41 Хотя стоимость курса основной АБТ в группе МЕРОНЕМА была на

80% выше, чем в стандарте, общие затраты в этой группе

оказались ниже, чем в группе стандартной АБТ, в результате чего коэффициент «затраты–эффективность» в группе с МЕРОНЕМОМ оказался почти на 50% ниже, чем в стандартной, по следующим причинам:
Хотя стоимость курса основной АБТ в группе МЕРОНЕМА была на 80% выше, чем в стандарте, общие затраты

Слайд 42стоимость дополнительной АБТ в группе стандартной АБТ в сумме с

основной АБТ на 15% превысила таковую в группе с МЕРОНЕМОМ,

где дополнительные АБП не назначались;
превышение затрат на пребывание пациентов в ОРИТ в группе стандартной терапии (из-за менее эффективного лечения) составило более 45%.
стоимость дополнительной АБТ в группе стандартной АБТ в сумме с основной АБТ на 15% превысила таковую в

Слайд 43Таким образом, в группе, получавшей МЕРОНЕМ, итоговые затраты оказались на

30% ниже, чем в группе стандартной АБ терапии (55907 руб.

против 71349 руб.), а эффективность выше – 80,6 и 46,6% соответственно:
Таким образом, в группе, получавшей МЕРОНЕМ, итоговые затраты оказались на 30% ниже, чем в группе стандартной АБ

Слайд 44Рис.3. Структура затрат в группе пациентов, получавших Меронем, и
в

группе, получавшей стандартную АБ терапию (размер круговой
диаграммы отражает размер

прямых медицинских затрат)
Рис.3. Структура затрат в группе пациентов, получавших Меронем, и в группе, получавшей стандартную АБ терапию (размер круговой

Слайд 45Рис. 4. Соотношение «затраты–эффективность» при проведении
стандартной терапии и с

использованием Меронема

Рис. 4. Соотношение «затраты–эффективность» при проведении стандартной терапии и с использованием Меронема

Слайд 46 Антибиотикорезистентность — неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Действие

АМП приводит к гибели чувствительных микробов, но резистентные виды выживают,

происходит их селекция, а затем — распространение.
Антибиотикорезистентность — неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Действие АМП приводит к гибели чувствительных микробов, но

Слайд 47Растущая резистентность связана не только и не столько с увеличением

применения АМП. Главная причина роста резистентности – в нерациональном использовании

антибиотиков.
Фармакоэпидемиологические исследования показали, что для России характерен невысокий уровень общего использования АМП, но и необычный по сравнению с большинством европейских стран профиль потребления.
Растущая резистентность связана не только и не столько с увеличением применения АМП. Главная причина роста резистентности –

Слайд 48Это заключается в существенно более высоком удельном весе относительно дешевых,

нередко устаревших препаратов с неблагоприятным профилем безопасности (тетрациклины, ко-тримоксазол, хлорамфеникол

и др.). Проблемой является также применение АМП без соответствующих показаний. Например, при респираторных инфекциях необоснованное назначение АМП доходит до 25–50% случаев.
Это заключается в существенно более высоком удельном весе относительно дешевых, нередко устаревших препаратов с неблагоприятным профилем безопасности

Слайд 49Почему АМП используют нерационально? Проблема, прежде всего, в недостатке знаний,

неправильных представлениях и ошибочных выводах.
Возможным путём решения проблемы резистентности

может быть разработка новых АМП. Но в последние годы отмечается дефицит новых препаратов. Поэтому рассчитывать на то, что потерявшие свою активность АМП всегда можно будет заменить новыми лекарственными средствами, не приходится. Нужно умело использовать «старые», но активные, а значит эффективные препараты, которые есть в наших руках сейчас.
Почему АМП используют нерационально? Проблема, прежде всего, в недостатке знаний, неправильных представлениях и ошибочных выводах. Возможным путём

Слайд 50 Антимикробные препараты — невосстановимые ресурсы. Если человечество не сможет

защитить это величайшее достижение медицинской науки, оно вступит в доантибиотическую

эру. Резистентность создается человеком, и только человек может решить эту проблему.
Антимикробные препараты — невосстановимые ресурсы. Если человечество не сможет защитить это величайшее достижение медицинской науки, оно

Слайд 51БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика