иммунопоэз

отражающего их способность к тем или иным функциям. Иными словами,

фенотип клеток есть результат координированной экспрессии определённого набора генов.“

Дифференцировка– ”процесс появления клеток со специфическим для них строением и особенными функциями ” . Дифференцировка = специализация

эритробласт

нормобласт

нормобласт оксифильный

полихроматофильный эритроцит

ретикулоцит

Изменение фенотипа в процессе дифференцировки эритроцитов

определенной стадии их дифференцировки . Выявляют с помощью специальных молекул

– моноклональных антител

Кластеры дифференцировки (cluster of Differentiftion,CD) – группы моноклональных антител, взаимодействующих с одноименными маркерами лейкоцитов По современной номенклатуре, каждому кластеру присвоен порядковый номер: CD1,CD2……..CD339

Моноклональное антитело,
меченое флуоросциирующим красителем

кластер дифференцировки

лимфоцит

лазер

клетки)


Полипотентная гемопоэтическая стволовая клетка
Общий предшественник лимфоцитов
Общий предшественник миелоидных клеток
мегакариоцит
Тучныя клетка
миелобласт
Малый

лимфоцит

Т лимфоцит

В лимфоцит

плазматическая клетка

эритроцит

эозинофил

базофил

нейтрофил

моноцит

макрофаг

тромбоцит

НК клетка (большой гранулярный лимфоцит

Т хелперы

цитотоксические Т лимфоциты

регуляторные Т лимфоциты

гранулоциты

(моноклональных антител), взаимодействующих с одноименными молекулами (маркерами/антигенами дифференцировки) на поверхности

лейкоцитов. Принята номенклатура , согласно которой каждому кластеру присвоен порядковый номер: CD1,CD2……..CD339

« Фенотип клетки» - сочетание «кластеров дифференцировки» ,обнаруживаемых на ее поверхности. Например, фенотип лимфоцита можно обозначить так: CD1+,CD3+,CD4+.Определение фенотипа позволяет идентифицировать клетку и ее способность выполнять те или иные функции

дифференцировки и рецепторов клетки.

Т-хелперы (CD3+CD4+),цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+)

отчетливым изменением их фенотипа ;
Основные cобытия, по которым контролируют ход

дифференцировки – появление/исчезновение на тимоцитах CD4 и CD8 маркеров и рецептора Т клеток (αβTCR) ;
На определенных стадиях дифференцировки среди клеток тимуса присутствуют:
ДН-”двойные негативные “тимоциты (CD4-CD8-),
ДП-“двойные позитивные” тимоциты(CD4+CD8+),
ОП- “ординарные позитивные ”тимоциты
(CD4+ CD8- или CD4- CD8+)

цепи (L)
тяжелая
цепь (H)

вариабельные области (V)
константные области (С)


















вариабельные

области (V)

константные
области (С)

α цепь

β цепь

мембрана

Распознающий рецептор В лимфоцитов
BCR

Распознаюющий рецептор Т лимфоцитов
αβTCR

Цитоплазма

.

фенотипом CD4-CD8-,ДП- тимоциты с фенотипом CD4+CD8+, ОП – тимоциты с

фенотипом CD4+CD8- или CD4-CD8+. αβTCR -Т-клеточный рецептор

СD25+СD44+αβTCR-

СD25-СD44+αβTCR+

СD25-СD44-αβTCR+

ДН1

ДН2

ДН3

ДП

ДП

ОП

Пре
ДП

Мозговое вещество

Кора (внутренний слой)

Кора (наружный слой)

венула

перегруппировка генов TCR и формирование αβTCR

фрагменты (пептиды) на своей поверхности

АПК экспонируют на своей поверхности т.н.

“МОЛЕКУЛЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ КЛАССА I И КЛАССА II”

Рецептор Т клеток распознает антиген только если пептиды антигена экспонированы (представлены) на поверхности АПК в комплексе с молекулами гистосовместимости классов I или II

том случае, если они экспонированы (представлены) на поверхности АПК в

комплексе с молекулами гистосовместимости

Пептидные фрагменты антигена

TCR

молекулы гистосовместимости

АПК (макрофаг, дендритная клетка, эпителий тимуса)

Т лимфоцит

цепь
β цепь
мембрана
Распознающий рецептор В лимфоцитов (BCR)
Распознаюющий рецептор Т лимфоцитов
(TCR)
Цитоплазма
.

перегруппировки генов α и β цепей TCR носят случайный характер и заканчиваются появлением клонов лимфоцитов, рецепторы которых распознают разные антигены ,так как имеют различную структуру вариабельных областей рецептора

участок TCR,распознающий антиген

участок ВCR,распознающий антиген

фрагменты (пептиды) на своей поверхности

АПК экспонируют на своей поверхности т.н.

“МОЛЕКУЛЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ КЛАССА I И КЛАССА II”

Рецептор Т клеток распознает антиген только если пептиды антигена экспонированы (представлены) на поверхности АПК в комплексе с молекулами гистосовместимости классов I или II

на поверхности эпителия тимуса получают сигнал для дальнейшей дифференцировки (положительная

селекция лимфоцитов в тимусе) . Тимоциты ,ТСR которых не обеспечивают взаимодействия с эпителием, не подвергаются дальнейшей дифференцировке и погибают. Отбор происходит в корковом веществе

Тимоциты, TCR которых распознают в комплексе с молекулами гистосовместимости дендритных клеток собственные антигены, погибают в результате такого взаимодействия (негативная селекция или удаление клонов аутореактивных Т-лимфоцитов ).Отбор происходит на границе коркового и мозгового вещества

цепь
β цепь
мембрана
Распознающий рецептор В лимфоцитов (BCR)
Распознаюющий рецептор Т лимфоцитов
(TCR)
Цитоплазма
.
участок

TCR,распознающий антиген

участок ВCR,распознающий антиген

Дифференцировка В лимфоцитов начинается в костном мозге. Случайные перестройки генов легких и тяжелых цепей BCR ранних предшественники В-лимфоцитов приводят к появляются клонов В лимфоцитов с различной структурой вариабельной области их рецептора. Такие В лимфоциты (наивные) распознают различные антигены, несут на мембранах молекулы иммуноглобулинов классов М и D (IgM+IgD+) и покидают костный мозг

В-лимфоцитов происходит случайная перестройка генов легких и тяжелых цепей

BCR. Появляются клоны В лимфоцитов, рецепторы которых распознают разные антигены ,так как имеют различную структуру вариабельных областей рецептора. Покидающие костный мозг наивные В лимфоциты несут на своей поверхности молекулы иммуноглобулинов M и D (IgM+IgD+)

дифференцировка В клеток начинается в костном мозге. В ранних предшественниках В-лимфоцитов происходит случайная перестройка генов легких и тяжелых цепей BCR. Появляются клоны В лимфоцитов, рецепторы которых распознают разные антигены ,так как имеют различную структуру вариабельных областей рецептора. Покидающие костный мозг наивные В лимфоциты несут на своей поверхности молекулы иммуноглобулинов M и D (IgM+IgD+)

процессе лимфопоэза в тимусе формируются несколько субпопуляций Т-лимфоцитов, которые отличаются

друг от друга маркерами CD.

коры тимуса. Ее основой. http://www.oldcity33a.ru/books/yarilin-aa-osnovy-immunologii:-uchebnik-razdel-1/stranica-29

комплекса гистосовместимости.

субкапсулярную зону тимуса
в субкапсулярную зону тимуса из костного мозга

мигрируют ранние лимфоидные предшественники Т-лимфоцитов (фенотип : CD34+,CD38+CD45RA+CD117+ CD7+CD44+CD4-CD8-αβTCR- ). ”стадия двойных негативных клеток”
Ранние лимфоидные предшественники Т лимфоцитов активно делятся. На поверхности в умеренных количествах появляются CD4,CD8 молекулы и β- цепи TCR . ”стадия двойных позитивных клеток”
Клетки с фенотипом СD4+-CD8+-βTCR+-перемещаются в корковый слой тимуса

распознающей части рецептора, локализованной в V областях его белковых цепей

легкие

цепи (L)

тяжелая
цепь (H)

вариабельные области (V)

константные области (С)

вариабельные
области (V)

константные
области (С)

α цепь

β цепь

мембрана

Распознающий рецептор В лимфоцитов

Распознаюющий рецептор Т лимфоцитов

Цитоплазма

.

Из этого микроокружения поступают сигналы, направляющие дифференцировку .Для дифференцировки клеток

иммунной системы определяющее значение имеют стромальные клетки костного мозга (…….),эпителиальные клетки тимуса (……).а также макрофаги и дендритные клетки, экспрессирующие …………. Молекулы гистосовместимости…….

способные выявлять присутствие на поверхности лейкоцитов одноименных молекул (антигенов, появляющихся

на определенной стадии дифференцировки). Каждую молекулу мембраны принято обозначать как CD, ей присваивается соответствующий номер.CD1,CD2……..CDn

Кластеры дифференцировки – молекулы на поверхности лейкоцитов,появляющиеся на определенной стадии ихдифференцировки являют собой моноклональные группы антител способные выявлять присутствие одноименных молекул на поверхностях клеток. Каждую молекулу мембраны принято обозначать как CD, ей присваивается соответствующий номер. Некоторые CD обозначаются символом 'w' (от workshop – рабочая группа, англ), свидетельствующим, что данный антиген охарактеризован не полностью.

в результате соматической перестройки генов, кодирующих V области легких и

тяжелых цепей

L

H

легкие цепи (L)

тяжелые цепи цепи (H)

вариабельные области (V)

V

Константные области области (С)