Слайд 1Индивидуальные особенности ФК и ФД
Тюменская медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии
Слайд 2Клиническая фармакология
КФ – раздел фармакологии, который изучает действие фармакологических
и лекарственных средств на организм здорового и больного человека с
целью разработки научно-обоснованных рекомендаций по их рациональному применению
Как наука - 2-ая половина ХХ века
Как самостоятельная наука, первые кафедры – 1980 г
Врачебная специальность – 1997 г
Слайд 3Алгоритм назначения ЛС
Выбор группы препаратов
Выбор конкретного препарата
Выбор дозы, кратности введения,
длительности курса
Оценка эффективности и токсичности
Решение вопроса о целесообразности комбинированной терапии
Слайд 4Фармакокинетика
ФК – раздел фармакологии, изучающий все изменения происходящие с
ЛВ в организме человека
Этапы: 1. Всасывание
2. Распределение
3. Метаболизм
4. Выведение
Слайд 5Всасывание
Процесс поступления ЛВ из мест введения в системный кровоток
- Диффузия
-
Активный транспорт
- Пиноцитоз
Слайд 6Всасывание
Зависит от:
1. Путей введения (в/в – нет всасывания)
в/м, п/к
– всасывание стабильное (кроме диазепама, ГКС)
Накожное – редко, т.к.
S кожи – 1,7 м², ЖКТ – 200 м², легкие – 100 м²
2. Уровня кровоснабжения – при СН, АГ, обезвоживании, коллапсе – резко снижается
Слайд 7Энтеральное введение
Преимущества ректального пути введения:
- ЛС минует печень
- Удобен у
детей, пациентов с патологией ЖКТ, в бессознательном состоянии
Недостатки:
Всасывание нестабильное
Местнораздражающее действие
Психологические
затруднения
Неудобство применения
Слайд 8Введение ЛС через рот
Всасывание зависит от:
1.Лекарственной формы – капсулы
суспензии, растворов
2.Химической структуры – Ампициллин и Амоксициллин* (НО-группа в фенольном
кольце)
3.Уровня кровоснабжения
4. Наличия пищи
5. Функционального состояния ЖКТ
6. Взаимовлияние ЛС: антациды, препараты Fe, слабительные, обволакивающие и др.
7. От возраста
Слайд 9Распределение
Процесс поступления ЛС из системного кровотока в органы и
ткани
Зависит от:
- Уровня кровоснабжения –костная, соединительная. хрящевая ткани - плохо
Нарушения микроциркуляции – хуже
Состояния ГГБ – при воспалении распределение улучшается
У детей проницаемость ГГБ - выше
Слайд 10Распределение
Уровня связывания с белком
Оксациллин – на 95% -
хуже, Ампициллин – на 30% - лучше
Гипо- и гиперальбуминемия
Взаимовлияние:
-
НПВС → непрямые а/коагулянты;
- Хинидин → дигоксин
- СА → сахароснижающие СА
- СА, барбитураты → билирубин → ядерная желтуха у новорожденных
Слайд 11Распределение
От уровня белка в сыворотке крови:
-Гипо- (заболевания печени, почек, истощение)
– распределение улучшается
- Гипер- (переливание плазмы и альбумина ) -
ухудшается
Слайд 12Метаболизм
Процесс превращения ЛС в неактивные или активные (реже) метаболиты
НО! Эналаприл
→ эналаприлат; азатиоприн → меркаптопурин, кодеин → морфин
Токсические метаболиты: изониазид,
дифенин, парацетамол, димедрол
2 этапа: - Преконъюгация (НО, Н, О)
- Конъюгация: + уксусной, серной, глюкуроновой кислот, глицина
Слайд 13Метаболизм
Зависит от:
Функции печени (цирроз)
Уровня кровоснабжения (АГ, ХСН)
Возраста (Синдром «серого младенца»)
Слайд 14Метаболизм
Индукторы: ЛС- фенобарбитал, ТАД, ГКС, рифампицин, прогестерон, димедрол, дифенин, нейролептики,,
зверобой
Аутоиндукторы: Диазепам. Барбитураты
Продукты - Алкоголь, никотин, капуста, пища, жаренная на
углях
Ингибиторы: ЛС- хлорамфеникол, статины, макролиды, ТЦ, ОК, амиодарон, омепразол
Аутоингибиторы: В-блокаторы, верапамил
Продукты - Грейпфрутовый сок
Слайд 15Метаболизм
Генетические дефекты:
1.Ацетилтрансфераза – изониазид, СА, апрессин
2. Г6ФДГ – АСК, СА,
НФ, хингамин, ПАСК
3. Псевдохилинэстераза – дитилин
4. Атропинэстераза – атропин
5. Акаталазия
– Н202
6. Фенилаланингидроксилаза – фенилкетонурия – катехоламины
7. Альдегиддегидрогеназа – ацетальдегид (спирт) → покраснение лица, рвота
Слайд 16Выведение
Процесс, с помощью которого ЛС или его метаболиты выводятся из
организма без дальнейших превращений
Почками – водорастворимые ЛС - чаще
ЖКТ –
жирорастворимые ЛС
Потовыми железами – водорастворимые ЛС
Дыхательными путями – газообразные ЛС
Слайд 17Выведение
Зависит от:
Функции почек (гломерулонефрит, ХПН)
Уровня кровоснабжения (АГ, ХСН)
рН мочи: кислоты
(НФ, СА, АСК, барбитураты) → в щелочную мочу, а
щелочи
(морфин, делагил, кодеин, эфедрин,метадон, хинидин) → в кислую
4. Взаимовлияние ЛС: диуретики, а/агреганты, а/коагулянты, СГ
5. Конкуренция ЛС: Фуросемид ↓ выведение пеницил, гентамицина, хлорамфеникола (конкуренция за белки переносчики)
Слайд 18Фармакодинамика
ФД – раздел фармакологии, изучающий все изменения происходящие в организме
человека под действием ЛС
Механизм действия ЛС с терапевтическими и токсическими
эффектами
Слайд 19Механизм действия НПВП
Арахидоновая кислота
ЦОГ-1
конституциональная
ЦОГ-3 в ЦНС
ЦОГ-2
регулируемая
Простагландины
Простагландины
Простагландины
Гомеостатическая функция
ЖКТ
почки
тромбоциты
эндотелий
Воспаление
ЦНС: боль
Кишечный иммунитет
Боль
tº
НПВС
Слайд 20Фармакодинамика
Лекарственные рецепторы (Л R) –
1. эндогенные образования
макромолекул, с которым взаимодействует ЛС
2. Функциональные образования в синапсах
ЦНС и периферии (адрено-, холино-, гистаминовые, аденозиновые R)
3. Ферментные системы (АПФ, ФДЭ, )
4. Ионные каналы (Са++, К+, Na+, CL-)
Слайд 21Фармакодинамика
Чувствительность Л R зависит от:
- Возраста: у детей > чем
у пожилых к БКК, но < к СГ, диуретикам
- Воздействия
ЛС: длительное применение блокаторов → к ↑ чувствительности и количества функционирующих Л R (синдром отмены) ,
миметиков → к ↓чувствительности и количества Л R (толерантность)
Слайд 22Индивидуальные особенности ФК
Пол:
↓ метаболизирующей активности печени у Ж в
период менструации и беременности
Тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое действие ЛС при беременности
↑
активности микросомальных ферментов печени у мужчин (андрогены) → элиминация некоторых ЛС (парацетамол) быстрее
Более высокая эффективность БРА при ХСН у Ж (прогноз) и ИАПФ – у мужчин
Слайд 23Индивидуальные особенности ФК
Возраст:
Дети: ↑ всасывание, ↑ распределение, ↓ метаболизм, ↓
выведение ЛС; повышена чувствительность R к к БКК, НА, но
снижена к СГ, диуретикам
Пожилые пациенты: ↓ всасывание, ↓ распределение, ↓ метаболизм, ↓ выведение ЛС; повышена чувствительность R к СГ, диуретикам, но снижена к
БКК, В-миметикам
Слайд 24Индивидуальные особенности ФК
Масса тела, S поверхности тела – для всех
возрастных категорий: при расчете доз противоопухолевых препаратов, средств для неингаляционного
наркоза, миорелаксантов, антибиотиков-аминогликозидов;всех ЛС – у детей
Функциональное состояние организма
Сопутствующая патология
Генетические дефекты
