Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Инфекции вызванные резистентной грамположительной флорой: алгоритм выбора
Содержание
- 1. Инфекции вызванные резистентной грамположительной флорой: алгоритм выбора
- 2. Микробиологическая проблема грамположительной резистентной флоры стрептококкиS.рyogenes (Sпен)S.pneumoniaeэнтерококкиSпенIпен,Sцс3Rпен,SванSампRамп,SванRван(VRE)стафилококкиSметSоксRметRокс(MRSA)RметIван(GISA)ванкомицинЛИНЕЗОЛИД
- 3. Эпидемиология Гр+ инфекцийБолее 60% ангиогенных инф. -
- 4. Эпидемиология Гр+ инфекцийВ начале 90-х - кроме
- 5. Микробиологические и клинические проблемы оценки эффективности ванкомицина
- 6. Микробиологическая эффективность лечения НПивлBaughman, AJRCCM, 2001, A928p
- 7. Летальность пациентов бактериемией вызванной MRSA6-летнее когортное исследование, атрибутивная летальность: MRSA – 12%, MSSA – 5,1% (p
- 8. Адекватность АБТ и летальность пациентов бактериемией вызванной
- 9. Лечение пневмонии с бактериемией, MSSA. Gonzalez, Clin Infec Dis, 1999N=10N=17
- 10. Лечение пневмонии с бактериемией ванкомицином: MSSA и MRSA. Chang et al. Medicine (Baltimore). 2003;82:333-339.
- 11. Ванкомицин. Возможности профилактики пневмонии, вызванной MRSAМногие пациенты
- 12. Клиническая эффективность ванкомицина при НП вызванной MRSAMoise, Am J Helth-Syst Pharm, 2000
- 13. Данные справочника MedMarx 200110 наиболее опасных препаратов:ИнсулинМорфинГепаринКуматинKClФуросемидВанкомицинГидромарфонМеперединДилтиаземУчаствует
- 14. Резюме по применению ванкомицина для лечения НП,
- 15. Линезолид. Области клинического примененияПневмонии: вне- и внутрибольничныеИнфекции
- 16. Микробиологическая активность линезолидаS- и R- к оксациллину
- 17. Неосложненные ИКМТЭтиология – преимущественно S.aureusПрепарат: Линезолид :
- 18. Осложненные ИКМТ Диагноз: целлюлит и абсцессы кожи,
- 19. Раневая инфекция вызванная MRSAАктуальность: > 2,6% оперированных
- 20. Пластическая хирургияДизайн: проспективное открытое исследование (n=40)Диагноз: остеомиелит,
- 21. Внебольничная пневмонияПациенты: госпитализированныеПрепарат: Линезолид: 600 мг в/в
- 22. Нозокомиальная пневмонияПациенты: госпитализированные, S.aureusПрепараты: Линезолид: 600 мг
- 23. Нозокомиальная пневмонияДизайн: анализ 2 рандомизированных проспективных исследований
- 24. Инфекции вызванные VRE*Пациенты: ИКМТ, уроинфекции, бактериемии с
- 25. «Терапия отчаяния»Пациенты: 500 пациентов с мульти- или
- 26. Лечение инфекций MRSAПациенты: нозокомиальная пневмония и ИКМТПрепараты:
- 27. Линезолид у детейДизайн: рандомизированное многоцентровое сравнительное (линезолид/ванкомицин),
- 28. экспрессия факторов вирулентности грамположительных кокков под действием субьингибирующих концентраций линезолида
- 29. Дизайн исследованияТри штамма S.aureus и 1 штамм
- 30. Дизайн исследования (продолжение)Штаммы росли в среде, содержащей
- 31. Эффект линезолида в субъингибирующих концентрациях на экспрессию
- 32. Фагоцитоз штамма Cowen1 в присутствии или отсутствии
- 33. Хемилюминисценция нейтрофилов после контакта с S.pyogenes, на
- 34. Эффекты влияния субъингибиторных концентраций линезолида Продукция факторов
- 35. Безопасность примененияПациенты: 5 рандомизированных сравнительных исследования, 1198
- 36. Проблемы резистентности *,**In vitro: R VRE (E.faecium)
- 37. Заключение Рост резистентности грамположительной флоры стимулирует поиск
- 38. Скачать презентанцию
Микробиологическая проблема грамположительной резистентной флоры стрептококкиS.рyogenes (Sпен)S.pneumoniaeэнтерококкиSпенIпен,Sцс3Rпен,SванSампRамп,SванRван(VRE)стафилококкиSметSоксRметRокс(MRSA)RметIван(GISA)ванкомицинЛИНЕЗОЛИД
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Инфекции вызванные резистентной грамположительной флорой: алгоритм выбора антибиотиков
Белобородов В.Б.
Российская медицинская
академия последипломного образования
Слайд 2Микробиологическая проблема грамположительной резистентной флоры
стрептококки
S.рyogenes (Sпен)
S.pneumoniae
энтерококки
Sпен
Iпен,Sцс3
Rпен,Sван
Sамп
Rамп,Sван
Rван(VRE)
стафилококки
Sмет
Sокс
Rмет
Rокс
(MRSA)
Rмет
Iван
(GISA)
ванкомицин
Л
И
Н
Е
З
О
Л
И
Д
Слайд 3Эпидемиология Гр+ инфекций
Более 60% ангиогенных инф. - Гр+*
Достоверное увеличение MRSA
и VRE**
Формирование резистентной Гр+ флоры под давлением АБП
Быстрое распространение R
среди бактерий (vanA)Клональное распространение в стационаре штаммов с множественной R ***,****
*Edmond MB et al. Clin Infect Dis. 1999;29:239-244.
**Huang et al. Emerg Infect Dis 8(2), 2002.
***Michel M et al. Lancet. 1997;349:1901-1906.
***Shlaes DM et al. Clin Infect Dis. 1997;25:584-599.
Слайд 4Эпидемиология Гр+ инфекций
В начале 90-х - кроме ванкомицина - нет
препаратов активных в отношение R-Гр+ флоры
Разработка новых перспективных препаратов:
Оксазолидиноны
(Линезолид)Кетолиды (Телитромицин)
Гликопепетиды (Тейкопланин)
Хинупристин/дальфопристин
Даптомицин
Слайд 7Летальность пациентов бактериемией вызванной MRSA
6-летнее когортное исследование, атрибутивная летальность: MRSA
– 12%, MSSA – 5,1% (p
по летальности пациентов с бактериемией MRSA & MSSAMRSA – выше (р < 0,001)**
*Melzer et al. CID: 2003; 37: 1453-1460
**Cosgrove et al. CID: 2003; 36: 53-59
Слайд 8Адекватность АБТ и летальность пациентов бактериемией вызванной MRSA
Неадекватная терапия MRSA
- 33%, летальность MRSA (37%)>MSSA (5%)*
Неадекватная терапия MRSA - 33%,
летальность MRSA (59%)**Неэффективность ванкомицина для лечения MRSA – 25%***
*Ibrahim et al. Chest. 2000;118:146-155.
**Valles et al. Chest. 2003;123:1615-1624.
***Chang et al. Medicine (Baltimore). 2003;82:333-339.
Слайд 10Лечение пневмонии с бактериемией ванкомицином: MSSA и MRSA.
Chang et
al. Medicine (Baltimore). 2003;82:333-339.
Слайд 11Ванкомицин. Возможности профилактики пневмонии, вызванной MRSA
Многие пациенты до развития НПивл
получали ванкомицин
~ у 20% пациентов НПивл развивалась на фоне применения
ванкомицинаКак лечить эту пневмонию?
N = 56
N = 11
Leeper, Chest, 1997
Слайд 12Клиническая эффективность ванкомицина при НП вызванной MRSA
Moise, Am J Helth-Syst
Pharm, 2000
Слайд 13Данные справочника MedMarx 2001
10 наиболее опасных препаратов:
Инсулин
Морфин
Гепарин
Куматин
KCl
Фуросемид
Ванкомицин
Гидромарфон
Мепередин
Дилтиазем
Участвует 368 учреждений
105603 ошибки
лечения
2,4% связано с опасными для пациента препаратами
Слайд 14Резюме по применению ванкомицина для лечения НП, вызванной MRSA
Переоценка эффективности
ванкомицина
~40% случаев неэффективности ванкомицина не распознается клиницистами
Основное заблуждение: если нет
эффекта от ванкомицина, значит инфекция вызвана не MRSA, а другой флорой
Слайд 15Линезолид. Области клинического применения
Пневмонии: вне- и внутрибольничные
Инфекции кожи и мягких
тканей: осложненные и неосложненные
Инфекции, вызванные резистентной грамположительной флорой, в том
числе бактериемииLindren P. Infect Med. 2002; 19 (1): 25-32.
Слайд 16Микробиологическая активность линезолида
S- и R- к оксациллину S.aureus и S.epidermidis
S-
и R- к ванкомицину E.faecalis и E.faecium,
S- и R-
к пенициллину и эритромицину S.pneumoniae. S.pyogenes, Corynebacterium jeikeium, Bacillus spp, большинство штаммов Nocardia.
Moraxella catarrhalis, H.influenzae, Legionella spp, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae
Анаэробы: C.difficile, C.perfringens, Bacteroides spp, Fusobacterium nucleatum
Бактериостатический эффект в отношении стафилококков и энтерококков
Бактерицидный эффект в отношении S.pneumoniae и других стрептококков.
Linden P, Infect Med. 2002; 19(1): 25-32.
Слайд 17Неосложненные ИКМТ
Этиология – преимущественно S.aureus
Препарат:
Линезолид : 400 мг х
2 р/с
Кларитромицин: 250 мг х 2 р/с
Клиническая эффективность:
Линезолид
- 85% Кларитромицин - 88%
Duvall et al. Prog.abs.9th Int.Cong.Infec.Dis.; April 10-13, 2000; Buenos Aires. Abs.181.
Слайд 18Осложненные ИКМТ
Диагноз: целлюлит и абсцессы кожи, подкожной клетчатки, раневая
инфекция
Препарат:
Линезолид: 600 мг х 2 р/с
Оксациллин: 2 г
х 4 р/с Клиническая эффективность:
Линезолид: 90%
Оксациллин: 85%
ITT:
Линезолид: 86%
Оксациллин: 82%
Stevens et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44:3408-3413
Слайд 19Раневая инфекция вызванная MRSA
Актуальность: > 2,6% оперированных пациентов, вклад МRSA
~ 30%
Дизайн: открытое рандомизированное сравнительное (n=135)
Линезолид: 600 мг х 2
р/с & Ванкомицин: 1 г х 2 р/с Основные результаты:
Снижение продолжительности внутривенного введения препарата: Линезолид – 4,7 суток, ванкомицин – 11,1 суток (р<0,0001)
Более высокая микробиологическая эффективность: Линезолид – 87%, ванкомицин – 48% (р=0,002)
Weigelt et al. Am J Surg. 2004;188 (6):760-765.
Слайд 20Пластическая хирургия
Дизайн: проспективное открытое исследование (n=40)
Диагноз: остеомиелит, инфекции кожи и
мягких тканей, инфекции ран после пластики,вызванные S.aureus и VRE.
Применение: только
в/в – 28%, ступенчатая терапия – 45%, только внутрь -28%Клиническая эффективность:
Остеомиелит – 90%, ИКМТ – 100%, инфекций ран после пластики – 83%.
Вывод: очень высокая эффективность сочетания хирургического лечения и линезолида
Broder KW et al. Ann Plast Surg 2004 Apr;52(4):385-90
Слайд 21Внебольничная пневмония
Пациенты: госпитализированные
Препарат:
Линезолид: 600 мг в/в х 2 р/с
=> внутрь
Цефтриаксон: 1 г в/в х 2 р/с =>
цефподоксимПродолжительность лечения: 7-14 с
Клиническая эффективность:
Линезолид - 91%
Цефтриаксон - 89%
Микробиологическая эффективность:
Линезолид - 90%
Цефтриаксон - 87%
Клиническая эффективность менее тяжелых пациентов: Линезолид = Цефподоксим
Cammarata et al. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159(suppl pt 2):A844
Слайд 22Нозокомиальная пневмония
Пациенты: госпитализированные, S.aureus
Препараты:
Линезолид: 600 мг в/в х 2
р/с +
Ванкомицин: 1 г в/в х 2 р/с +
+
Азтреонам 1-2 г х 3 р/с + АГПродолжительность лечения: 7-21 с
Клиническая эффективность:
Линезолид - 57%
Ванкомицин - 60%
Микробиологическая эффективность:
Л: S.pneum - 100%; S.aureus – 61%; MRSA – 59%
В: S.pneum - 90%; S.aureus – 61%; MRSA – 70%
Rubinstein et al. Clin Infect Dis. 2001;32: 402-412.
Слайд 23Нозокомиальная пневмония
Дизайн: анализ 2 рандомизированных проспективных исследований эффективности линезолида у
пациентов с НП (Гр+ пневмония - 1019, S.aureus - 339,
MRSA - 160)Препараты: Линезолид 600 мг в/в & Ванкомицин: 1 г в/в х 2 р/с, 7-21 с
Основные результаты:
летальность – 20% & 36% (p=0,03)
клиническая эффективность – 59% & 36% (p<0,01)
Wunderink et al. Chest. 2003;124 : 1789-1797.
Слайд 24Инфекции вызванные VRE*
Пациенты: ИКМТ, уроинфекции, бактериемии с неустановл.очагом), инф.брюшной полости
Возбудитель:
Enterococcus faecium
Препарат:
Линезолид: 600 мг в/в х 2 р/с и
200 мг в/в х 2 р/с + Азтреонам 1-2 г х 3 р/с + АГ
Клиническая эффективность:
Линезолид 600 мг в/в х 2 р/с - 67%
Линезолид 200 мг в/в х 2 р/с - 52%
Дополнительно: E.faecium резистентный к хинупристину/дальфопристину сохранял чувствительность к линезолиду**
*Zyvox (linezolid) [package insert]. Kalamazoo Mich: Pharmacia & Upjohn; April 2000.
**McNeil et al. Clin Infect Dis. 2000;30: 403-404.
Слайд 25«Терапия отчаяния»
Пациенты: 500 пациентов с мульти- или пан-R Гр+ флорой,
47% - бактериемии, 16% - инфекции ЖКТ, 15% - ИКМТ,
9% - инфекции костей и суставов, 5% - эндокардитВозбудитель: 66% - VRE, 17% - MRSA
Препарат:
Линезолид: 600 мг в/в х 2 р/с => внутрь
Эффективность (271 пациент):
Клиническая – 91%
Бактериологическая – 78%
Клиническая эффективность дополнительно:
при бактериемии E.faecium – 90%
при бактериемии MRSA – 89%
Birmingham et al. Abs.39th Intersc.Conf.Antimicrob.Agents Chemoth. Sept.26-29, 1999; San Francisco. Abs.1098.
Слайд 26Лечение инфекций MRSA
Пациенты: нозокомиальная пневмония и ИКМТ
Препараты:
Линезолид: 600 мг
в/в х 2 р/с
Ванкомицин: 1 г в/в х 2 р/с
Клиническая
эффективность (ИКМТ):Линезолид – 79% & Ванкомицин – 72%
Длительность лечения:
Линезолид – 5,4 c & Ванкомицин – 14,8 c (p=0,001)
Продолжительность госпитализации:
Линезолид – 8 с & Ванкомицин – 16 c (p=0,02)
Li et al. Pharmacotherapy. 2001;21:263-264. Abstract 102.
Слайд 27Линезолид у детей
Дизайн: рандомизированное многоцентровое сравнительное (линезолид/ванкомицин), у детей (n=321)
Диагноз: нозокомиальная пневмония, осложненные ИКМТ, катетерные инфекции, бактериемия без установленного
очага, другие Гр+ инфекцииДозы: Л – 10 мг/кг х 8 часов, В – 15 мг/кг 6-24 ч
Продолжительность лечения: 10-28 суток
Эффективность - равная:
Клиническая: 88 % / 85%; ITT - 79% / 74%;
Бактериологическая: MSSA - 95% /94%; MRSA – 88% / 90%; CNS – 85% / 83%
Продолжительность лечения (дни): 8 / 10,9 (р<0,001)
Побочные эффекты: 19% / 34% (р<0,003)
Kaplan SL et al. Pediat Infec Dis J. 2003; 23:677-685.
Слайд 28экспрессия факторов вирулентности грамположительных кокков под действием субьингибирующих концентраций линезолида
Слайд 29Дизайн исследования
Три штамма S.aureus и 1 штамм S.pyogenes исследовано in
vitro на
эффект действия субъингибирующих рост концентраций линезолида на
экспрессию структурных
и растворимых факторов вирулентности.Gemmel CG, Ford CW. J Antimicrob Chemother 2002, 50: 1-8.
Слайд 30Дизайн исследования (продолжение)
Штаммы росли в среде, содержащей ½, ¼ и
1/8 МПК линезолида, для того, чтобы получить экспрессию фактора вирулентности
при концентрации препарата, обеспечивающей субъингибирование ростаСтандартная суспензия бактерий опсонизирована 10%, 5% или 2% нормальной человеческой сывороткой для измерения чувствительности бактерий к опсонофагоцитозу
Процесс фагоцитоза измерен с помощью хемилюминисценции для выявления респираторного взрыва в нейтрофилах вызванного бактериями, опсонизированными сывороткой
Для анализа вирулентности использованы статистические методы.
Gemmel CG, Ford CW. J Antimicrob Chemother 2002, 50: 1-8.
Слайд 31Эффект линезолида в субъингибирующих концентрациях на экспрессию фактора вирулентности S.aureus
Gemmel
CG, Ford CW. J Antimicrob Chemother 2002, 50: 1-8.
Р
всеми «нет препарата» и любой концентрацией линезолида
Слайд 32Фагоцитоз штамма Cowen1 в присутствии или отсутствии линезолида
Gemmel CG, Ford
CW. J Antimicrob Chemother 2002, 50: 1-8.
Р
и всеми значениями МПК
Слайд 33Хемилюминисценция нейтрофилов после контакта с S.pyogenes, на фоне различных концентраций
линезолида
Gemmel CG, Ford CW. J Antimicrob Chemother 2002, 50: 1-8.
Р
между «нет антибиотика» и всеми значениями МПК
Слайд 34Эффекты влияния субъингибиторных концентраций линезолида
Продукция факторов вирулентности
S.aureus (альфа/дельта-ГЛ, коагулаза)
– ингибируется
S.pyogenes (СЛО, ДНаза) – нарушается
Эффект на опсонофагоцитоз:
S.aureus – максимально
усиливается S.pyogenes – значительно усиливается
Хемилюминисценция нейтрофилов: (в присутствии 1/2МПК линезолида)
S.aureus – не изменяется
S.pyogenes – значительно усиливается
Gemmel CG, Ford CW. J Antimicrob Chemother 2002, 50: 1-8.
Слайд 35Безопасность применения
Пациенты: 5 рандомизированных сравнительных исследования, 1198 пациентов
Количество побочных эффектов:
Линезолид 59% & Сравнение - 52%
Характер побочных эффектов:
Основные – дисфункция
ЖКТ: диаррея (8%), тошнота (7%), рвота (4%)Редкие – головная боль, нарушения вкуса, грибковый вагинит, изменение окраски языка, изменения показателей функциональных печеночных тестов
Другие (не отличались от препаратов сравнения)
Отмена препарата – 4%:
тромбоцитопения (< 75% N)
Линезолид – 2,4% & Сравнение – 2,6 %
Green et al. JAMA. 2001;285:1291.
Слайд 36Проблемы резистентности *,**
In vitro: R VRE (E.faecium) и MRSA у
пациентов, получавших Линезолид:
5 пациентов: исходно – S VRE, лечение 21-40
с, повторное выделение с МПК 3-64 мкг/мл, клин.неэф. – у 3 пациентов1 пациент: получал Л по поводу перитонита при проведении перитонеального диализа без удаления системы из брюшной полости – R MRSA (MПК > 32 мкг/мл)
Причина: очень редкая точечная мутация в гене кодирующем 23S единицу рибосом – R VRE и MRSA **,***
*Gonzales et al. Lancet. 2001;357:1179. **Tsiodras et al. Lancet. 2001;358:207-208.
***Prystowsky et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:2154-2156.
Слайд 37Заключение
Рост резистентности грамположительной флоры стимулирует поиск и разработку новых
препаратов
Линезолид – препарат, сопоставимый или превосходящий ванкомицин
Линезолид – препарат выбора
для лечения тяжелых инфекций вызванных резистентной грамположительной флорой
