КАННАБИНОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

ЯДРА
МОЗЖЕЧОК
ГИПОТАЛАМУС
ГИППОКАМП
АДИПОЦИТЫ
ЖКТ

немного – В

СТВОЛЕ МОЗГА

CB2:

КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ (МОНОЦИТЫ, МАКРОФАГИ, В- И Т-КЛЕТКИ)
В МОЗГЕ (меньше, чем СВ1) МИКРОГЛИЯ

ЖКТ -регуляция воспалительного процесса в кишечнике

хорошо описанными эндоканнабиноидами являются арахидонилэтаноламид (анандамид, АЕА) и 2-арахидоноилглицерин (2-АГ)

выделения нейромедиаторов,
антиноцицепцию/аналгезию,
нарушения памяти,
расстройства двигательных функций – гипокинезию

и каталепсию,
терморегуляции и
замедление кишечной моторики.

снижение LTD и LTP, активность гиппокампа повышается
CB1 подавляют выделение ацетилхолина

reduced inhibition»
Дозозависимый трехфазный характер влияния на нейроны (высокие и низкие

концентрации каннабиноидов понижали локомоторную активность, а умеренные дозы – понижали)

II-III слоях и V-VI.
СПИННОЙ МОЗГ




РЕЦЕПТОРЫ ЭКСПРЕССИРУЮТСЯ В КЛЕТКАХ 1

И 2 СЛОЯ ЗАДНЕГО РОГА

В ДОРЗАЛЬНЫХ ГАНГЛИЯХ

СИГНАЛ – В ОКОЛОВОДОПРОВОДНОЕ СЕРОЕ ВЕЩЕСТВО

зону
стимулирует удаление МКФ бета-амилоида
JWH-015 
                                                            
CREB-TF (CREB, cAMP response element-binding protein)  
ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ИНГИБИРОВАНИЕ

T-cell signaling

в том числе, лечение
боли и воспаления

заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
CB2 подавляют предотвращает иммунную гиперактивность,

вызываемую микробиотой

регуляция анальгезирующих эффектов в периферической нервной системе

активности
каталепсия
анальгезия
снижение температуры тела

анандамида на синаптическую передачу, регулируемую NMDA-рецепторами
прямое ингибирующее влияние каннабиоидов на

5-НТ3-рецепторы
предупреждает эксайтотоксичность, уменьшая феномен «долговременной потенциации»
угнетение выделения медиаторав глутаматергических синапсах может быть основой его нейропротекторного действия

и электрофизиологических экспериментах на модели боли и воспаления при модуляции

на первом этапе перцепции боли посредством периферического контролирующего механизма (избегая психотропный эффект)

спинальные способы введения

интрацеребро-вентрикулярное введение

шизофрении, расстройствах когнитивных функций и памяти при нейродегенеративных заболеваниях
3) агонисты

CB1 – нейропротекторные свойства ( за счет угнетения высвобождения глутамата в ЦНС)
4) эффективность при нарушениях двигательной функции (мышечная ригидность, тремор)
5) лечение глаукомы (СТАРАЯ ШУТКА? НО ВЕДЬ ПРАВДА…)
6) агонисты CB2 - противовоспалительное и иммунодепрессивное действие (болеутоляющий эффект при воспалительных процессах в отсутствие побочных эффектов  ЛЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА)
7) у агонистов CB-R- высокая кардиоваскулярная активность, способность модулировать активность вегетативной НС. Также каннабиоиды снижают активность АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ КАРДИОМИОЦИТОВ, УМЕНЬШАЯ СИНТЕЗ цАМФ, играющего важную роль в аритмогенезе.
8) Арахидонилэтаноламид ингибирует потенциалзависимые Са2+-каналы L-типа в гладких мышцах артерий

из экстрактов каннабиса
Точная структур выяснена только в 1963 году группой

профессора Рафаэля Мечулама из Еврейского университета Иерусалима в Израиле

началу 1970-х считалось, что КБД – это неактивный каннабиоид
повилась гипотеза

- каннабиноиды в целом и КБД в частности, могут влиять на эффекты Δ9-ТГК (Элисальдо Карлини)
КБД одновременно блокировал и потенцировал эффекты Δ9-ТГК в тестах на животных, в зависимости от отношения коэффициента и дозы двух каннабиноидов.

1990-е годы)
Исследования анксиолитического действия
КБД не является простым антагонистом рецептора Δ9-ТГК,

а может вызывать физиологический антагонизм эффектов Δ9-ТГК с его анксиолитическими и антипсихотическими свойствами.

мг / кг) был способен ослаблять условные эмоциональные реакции у

крыс,
Silveira Filho и Tufik  не смогли обнаружить каких-либо эффектов КБД (100 мг / кг) в тесте Геллера-Сейфтера
Guimarães et al. разрешил противоречия с использованием теста «приподнятый крестообразный лабиринт» (elevated plus maze, или EPM)

единоразового или повторного введения, ослабляя поведенческие и вегетативные последствия острого

стресса ограничения и анксиогенные эффекты хронического непредвиденного стресса (CUS). Эти эффекты могут быть связаны с антидепрессантоподобными эффектами КБД, наблюдаемыми при стрессе в тесте принудительного плавания, в моделях Вистар-Киото и модели бульбэктомии 10).

серое вещество (dPAG), опорное ядро краевой полоски (BNST), миндалина и

гиппокамп.
КБД индуцировал кратковременные анксиолитические эффекты при инъекции в dPAG и BNST. КБД также модифицировал поведение, напоминающее тревогу, в mPFC
В тесте EPM, картина оказалась более сложной, так как он вызывал противоположные эффекты при введении в предлимбические или инфралимбические области mPFC
Что касается гиппокампа, хотя кратковременный эффект КБД на эту структуру до сих пор неизвестен, повторное введение препарата предотвращало анксиогенный эффект хронического стресса, способствуя нейрогенезу гиппокампа.  Острый антистрессовый эффект КБД также включает BNST, тогда как его антидепрессивное действие может быть опосредовано гиппокампом и mPFC. 

с использованием теста имитационного публичного выступления (SPST)

что КБД уменьшает стереотипию (непроизвольное повторение слов, движений и т.п.),

вызванную допаминергическими агонистами, что аналогично эффекту галоперидола
КБД может иметь атипичный антипсихотический профиль
 КБД также способен снижать гиперлокомоцию и преимпульсное ингибирование (PPI), вызванное амфетамином у мышей и крыс.
Исследования были распространены на животные глутаматергические модели шизофрении, которые показали, что КБД уменьшает гиперлокомоцию и ухудшение преимпульсного ингибирования (PPI) , вызванное неконкурентными антагонистами глутаматного NMDA рецептора, кетамином и MK801, соответственно
препубертатное введение КБД ингибирует развитие гиперлокомоции, вызванное пренатальным приемом полиинозиновой: полицитидиловой кислоты,

КБД в дозе до 1500 мг / день в течение

4 недель. Наблюдалось значительное снижение показателей симптомов по шкале психических расстройств Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) (Zuardi at al.)
Позднее, три двойных слепых контролируемых клинических испытания, которые исследовали эффективность и переносимость КБД у пациентов с шизофренией, подтвердили предварительные результаты.
Недавно было проведено двойное слепое исследование пациентов с шизофренией. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие, помимо антипсихотических препаратов, в течение 6 недель КБД (1000 мг / день , N = 43) или плацебо (N = 45). После лечения, группа КБД представила более низкие положительные психотические оценки. Наблюдалось улучшение когнитивных функций и снижение общих симптомов болезни.

(2000-2010-е годы)
Антипаркинсонические, антиокислительные и нейропротективные действия

Был отобран 21 пациент с

ПД, которых разделили на три группы, получавшие плацебо (n = 7), КБД (75 мг / день) (n = 7) и КБД в дозе 300 мг / день (n = 7). Участники оценивались на исходном уровне и после лечения в отношении моторных и общих симптомов (UPDRS), качества жизни и благополучия (PDQ-39) и нейропротекторных эффектов (уровни нейротрофического фактора головного мозга, BDNF и H1-MRS). 

КБД, по-видимому, обладает антиоксидантными и нейропротекторными свойствами, поскольку он увеличивает уровни нейротрофического фактора мозга. Кроме того, КБД увеличил митохондриальный комплекс и активность креатинкиназы, изменил параметры окислительного стресса (образование TBARS и белковых карбонил) и предотвратил когнитивные нарушения.

/ кг) позволило спасти память у крыс, предварительно обработанных железом.

Совсем недавно было обнаружено, что КБД обращает железо-индуцированные эффекты, нормализуя DNM1L в гиппокампе, а также уровни синаптофизина и каспазы 3 у крыс

отметили, что длительное применение синтетического каннабиноида (HU210) усиливает нейрогенез у

крыс.
Что касается КБД, Wolf и др. заметили, что после 6 недель диеты с высоким содержанием КБД, у мышей наблюдалось увеличение числа нейронов, положительных для аналога тимидина, бромдезоксиуридина (BrdU), в гиппокампе.
Результаты других исследований показали, что, помимо усиления взрослого гиппокампального нейрогенеза, у мышей (при сохранении базовых состояний), КБД (вводимый внутрибрюшинно в течение 15 дней) предотвращал нейрогенные нарушения в генетической мышиной модели болезни Альцгеймера через механизм, зависимый от рецептора, активируемого пролифератором пероксисом γ (PPARγ) 

индуцированный стрессом сниженный гиппокампальный нейрогенез и стресс-индуцированный анксиогенез. 
Demirakca и коллеги

предположили, что у лиц, принимающих каннабис постоянно, наблюдаются более высокие уровни ТГК и более низкие концентрации КБД, что было связано с уменьшением уровня серого вещества в гиппокампе и снижением познавательной способности, тогда как более высокие уровни КБД в потребляемых образцах каннабиса предотвращали нейротоксические эффекты ТГК

предотвращал NMDA-опосредованную нейротоксичность и окислительное повреждение через независимый от каннабиноидного

рецептора механизм 
КБД уменьшает повреждение нейронов, вызванное осаждением β-амилоидного белка; и ослабляет истощение уровней тирозингидроксилазы, ГАМК и дофамина путем модуляции экспрессии индуцибельной изоформы NO-синтазы и уменьшения продуцирования ROS-генерирующих оксидаз NADPH 

КБД оказывает защитные эффекты не только на контроль судорог, но

также и на гибель нейронов в модели мезиальной височной эпилепсии, вызванной внутригиппокампальным пилокарпином. 
В последнее время, в открытых и двойных слепых контролируемых клинических испытаниях исследуется эффективность, безопасность и переносимость КБД у детей и подростков с устойчивой к лечению эпилепсией

June 25, 2018
The U.S. Food and Drug Administration today approved Epidiolex (cannabidiol) [CBD] oral solution for the treatment of seizures associated with two rare and severe forms of epilepsy, Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome, in patients two years of age and older. This is the first FDA-approved drug that contains a purified drug substance derived from marijuana. It is also the first FDA approval of a drug for the treatment of patients with Dravet syndrome.

субъективных эффектов марихуаны, в отличие от Δ9-ТГК, четко продемонстрировало анксиолитические,

противоэпилептические и антипсихотические свойства КБД, помимо прочих.