Классификация, диагностика, патоненез сахарного диабета

нарушений, которые характеризуются ростом концентрации глюкозы крови вследствие нарушения секреции

эндогенного инсулина в поджелудочной железе и/или ограничения его действия на периферии

Сахарный диабет - хроническая гипергликемия, которая сопровождается поражением практически всех органов и систем (особенно почек, органов зрения, нервной и сердечно-сосудистой систем, кровеносных сосудов)

млн. чел/2003
1 из 20 смертей
1 из 10 смертей

(20-40 лет)

цельной венозной / капиллярной крови (в плазме), ммоль/л
СД – сахарный

диабет
НГН – нарушенная гликемия натощак
НТГ – нарушенная толерантность к глюкозе

ммоль/л цельной крови х 11 % = ммоль/л плазмы

секреции
инсулина, действием инсулина или обоими факторами

ВОЗ, 1999

Концентрация глюкозы в ммоль/л (мг/дл)

капиллярная

венозная

венозная

Цельная кровь

Плазма

≥6,1 (≥110)

≥10,0 (≥180)

≥7,0 (≥126)

≥11,1 (≥200)

≥6,1 (≥110)

≥11,1 (≥200)

Натощак

Через 2 часа после нагрузки глюкозой

железы, приводящая
к развитию абсолютного дефицита инсулина

А. Аутоиммунный
Б. Идиопатический

1

относительная
недостаточность инсулина или преимущественный дефект
секреции инсулина с инсулинорезистентностью или

без нее

2

β-клеток
Генетические дефекты действия инсулина
Болезни экзокринной части поджелудочной железы
Эндокринопатии
Индуцированный лекарствами или

химическими веществами СД
СД инфекционной природы
Необычные формы иммуно-опосредованного СД
Генетические синдромы, включающие СД

3

генетическая предрасположенность
этническая принадлежность
семейная предрасположенность
ассоциация с HLA,

INS, CTLA-4 и др.
иммунологические маркеры
маркеры гуморального иммунитета
маркеры клеточного иммунитета
ассоциация с другими аутоиммунными з-ми
склонность к кетоацидозу

IDDM10(10p11)
IDDM12(2q33)
IDDM13(2q34)
Аутоантитела (GAD, IA-2, IAA)
Нарушение секреции INS
Разрушение β-клеток,
абсолютный дефицит

инсулина

декарбоксилазе (anti-GAD-ab)
антитела к β-клеткам ПЖ (Islet Cell Antibоdy)
антитела

к тирозинкиназе (тирозинфосфатазе) – IA-512
антитела к инсулину (IAA)

Первичный триггер
3. Начальные иммунологи-
ческие нарушения
4. Аутоиммунное деструкция
5. Манифестный

диабет
6. Абсолютный дефицит
инсулина

«СТАБИЛЬНЫЙ ПО
ПОТРЕБНОСТИ В INS» ДИАБЕТ

ПРЕДИАБЕТ

МАНИФЕСТНЫЙ
СД 1 ТИПА

1 стадия

2 стадия

3 стадия:
антитела

4 стадия:
нормогликемия

5 стадия:
с-пептид есть

6 стадия:
нет секреции с-пептида,
инсулина

100%

20%

Масса β-клеток

0,3%

специфические ~ 3%
в целом 15-25/100 000 антитела 0,3%

Родственники
больных СД-1
- дети 1,0% 4,1%
- сибсы 3,2-6,0% 7,4%
- дизиготные
близнецы 6,0% 10,0%
- отец/мать 2,0-4,6% 5,0-6,5%
- монозигтные
близнецы 50% 50%

экспрессирующих на своих мембранах рецепторы к IL-2
Изменение соотношения регуляторных субпо-пуляций

Т-лифоцитов с преобладанием Тх/и (СD4+)
Увеличение активности макрофагов и других АП клеток
Увеличение количества NK-клеток

преимущественный дефект секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее

секреция
к инсулину

инсулина

30% 50%
50% 70–100%
70% 150%
100% 100%

Адаптировано из: Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:1714–1721

НТГ

Начальные нарушения обмена глюкозы

нормогликемия

СД 2 типа

количественные и качественные изменения функции β-клеток
Клинический СД 2 типа характеризуется:

Нарушением секреции инсулина
Уменьшением массы β-клеток
Отложением в островках
Лангерганса амилоида

Hoppener JWM. N Engl J Med 2000; 343: 411–19.

СЕРДЦА
Инсулинорезистентность

Гиперинсулинемия
+




? ТГ
? Хс-ЛПВП
маленькие, плотные ЛПНП





± НТГ или НГН
? мочевой

кислоты
? клиренс мочевой кислоты

? активности СНС
? задержка Na
гипертензия

? СРБ
? ингибитор-1 активатора плазминогена
? фибриноген

глюконеогенеза
ускорение обмена глюкозы в цикле Кребса
образование гликогена и

снижение гликогенолиза

Жировой обмен:
подавление липолиза, кетоногенеза
увеличение синтеза жира

Белковый обмен:
транспорта а.к. в клетку - синтеза белка и роста клетки

Электролитный обмен:
транспорта К, Na,Mg, P в клетку

ГЛИКОЛИЗ
ПОЛИУРИЯ
ПОЛИДИПСИЯ
И ДРУГИЕ
ПРОЯВЛЕНИЯ
ДЕФИЦИТА
ЖИДКОСТИ
Повышение активности
альдостерона, глюкокорт.
Кетонемия
кетонурия
лактатемия
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ
АЦИДОЗ

описание болезни. Сравнивая болезнь « с прохождением воды по сифону»,

дал ей название ДИАБЕТ (греч.«диабайно» - проходить через, протекать).

Диабет – это страшная, хотя и не столь частая болезнь, от которой истаивают плоть и конечности, превращаясь в мочу. Больные непрерывно мочатся, и этот поток неиссякаем, как из открытой трубы. Их жизнь коротка, безрадостна и полна страданий, жажда неутолима, желание пить чрезмерно, а выделение мочи не соответствует количеству выпитой воды, ибо превосходит его. Таких людей нельзя заставить меньше пить или реже мочиться. Если они на какое-то время воздерживаются от питья, у них пересыхает во рту, а тело обезвоживается, внутренности сгорают, возникают тошнота, тревожное чувство и жгучая жажда; вскоре они погибают.

Клинические проявления СД

- определение ИМТ, ОТ/ОБ
обследование:

- определение АД
- определение периферической пульсации
- определение чувствительности, рефлексов
- офтальмоскопия

Лабораторное - гликированный гемоглобин
обследование: - определение гликемии
- липидный профиль
- функциональные печеночные тесты
- функция почек
- протеинурия/микроальбуминурия
- ЭКГ
- рентгенография органов грудной клетки