Разделы презентаций


Клеточные механизмы врожденного иммунитета: фагоцитоз и контактный

Содержание

Врожденный иммунитетВрожденный иммунитет (от англ. innate or natural immunity) – совокупность факторов неспецифической резистентности, обеспечивающих немедленную защиту от инфекции (патогенов) и продуктов повреждения собственных клеток

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Клеточные механизмы
врожденного иммунитета:
фагоцитоз и контактный киллинг

ЛЕОНОВ Вадим Вячеславович
Ханты-Мансийская государственная медицинская

академия
кафедра биологии с курсом микробиологии
leonovvadim@yandex.ru


2013

Клеточные механизмыврожденного иммунитета:фагоцитоз и контактный киллингЛЕОНОВ Вадим ВячеславовичХанты-Мансийская государственная медицинская академиякафедра биологии с курсом микробиологииleonovvadim@yandex.ru2013

Слайд 2Врожденный иммунитет
Врожденный иммунитет (от англ. innate or natural immunity) –

совокупность факторов неспецифической резистентности, обеспечивающих немедленную защиту от инфекции (патогенов)

и продуктов повреждения собственных клеток
Врожденный иммунитетВрожденный иммунитет (от англ. innate or natural immunity) – совокупность факторов неспецифической резистентности, обеспечивающих немедленную

Слайд 4
Защищает все виды живых существ, в то время как адаптивный

иммунитет есть только у высших позвоночных.

Является и главной системой

(сенсором) распознавания «чужого» (например, заражения патогенами), и первой линией защиты.

Кодируется относительно небольшим числом генов, которые не могут увеличивать разнообразия рецепторов с помощью соматических перестроек (как это происходит в адаптивном иммунитете).

Из-за ограниченности числа генов рецепторы (сенсоры) распознают не индивидуальный патоген, а целые классы патогенов.


Важные факты
про врожденный иммунитет

Защищает все виды живых существ, в то время как адаптивный иммунитет есть только у высших позвоночных. Является

Слайд 5Эффекторы врожденного иммунитета
Фагоцитирующие клетки ( нейтрофилы, моноциты, макрофаги)

Клетки, выделяющие медиаторы

воспаления (базофилы, тучные клетки, эозинофилы)

Натуральные киллеры (NK-клетки)

Гуморальные факторы, или молекулы

(белки комплемента, антимикробные белки, цитокины)
Эффекторы врожденного иммунитетаФагоцитирующие клетки ( нейтрофилы, моноциты, макрофаги)Клетки, выделяющие медиаторы воспаления (базофилы, тучные клетки, эозинофилы)Натуральные киллеры (NK-клетки)Гуморальные

Слайд 8Чарльз Дженуэй (1943-2003) и Руслан Меджитов

Чарльз Дженуэй (1943-2003) и Руслан Меджитов

Слайд 9Механизмы распознавания «своего» и «чужого» на начальных этапах врожденного иммунитета


Кто распознает? – клетки миеломоноцитарного ряда

Что распознается? – сходные консервативные

структурные компоненты (или образы -«паттерны») у патогенов – РАМР

Чем распознают? – паттернраспознающими рецепторами (PRR) – молекулярные структуры распознавания различных типов микроорганизмов

Механизмы распознавания «своего» и «чужого» на начальных этапах врожденного иммунитета Кто распознает? – клетки миеломоноцитарного рядаЧто распознается?

Слайд 10РАМР и РRR
РАМР – патоген-ассоциированные молекулярные образы («patogen-associated molecular patterns»)

PRR

– образ распознающие рецепторы («pattern-recognition receptors»)



РАМР и РRRРАМР – патоген-ассоциированные молекулярные образы («patogen-associated molecular patterns»)PRR – образ распознающие рецепторы («pattern-recognition receptors»)

Слайд 11ЛПС
грамотрицательных
бактерий
ПГ
грамположительных
бактерий
Флагеллин
Вирусная
двухспиральная
РНК, ДНК
Зимозан
дрожжей
и др. грибов

Липоарабиноманнан
микобактерий

В И Д

Ы Р А М Р

ЛПСграмотрицательных бактерий ПГграмположительныхбактерийФлагеллинВирусная двухспиральнаяРНК, ДНКЗимозан дрожжейи др. грибовЛипоарабиноманнанмикобактерийВ И Д Ы   Р А М Р

Слайд 12Локализация РАМР
Edwin S. Van Amersfoort et al., CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,

July 2003, p. 379–414 Vol. 16, No. 3

Локализация РАМРEdwin S. Van Amersfoort et al., CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2003, p. 379–414 Vol. 16, No.

Слайд 13Липид А E.coli
Липид А Rhodobacter sphaeroides
Патогенный
Непатогенный
Липиды А различных Г-

бактерий

Липид А E.coli Липид А Rhodobacter sphaeroidesПатогенныйНепатогенныйЛипиды А различных Г- бактерий

Слайд 14Углеводный скелет (генциобиоза)
Липидная часть
Полиглицерофосфатный эфир
Структура липотейхоевых кислот из клеточных стенок

Г+ бактерий
O
O
O
H
O
H
O
O
H
O
H
H
O
O
P
O
O
O
R
2
O
O
R
4
O
O
R
3
O
O
P
O
O
O
H
O
R
1
n
O
H
C
1
4
-
C
1
9

a
l
k
y
l
s
n
=
4
5
-
5
0

Углеводный скелет (генциобиоза)Липидная частьПолиглицерофосфатный эфирСтруктура липотейхоевых кислот из клеточных стенок Г+ бактерийOOOHOHOOHOHHOOPOOOR2OOR4OOR3OOPOOOHOR1nOHC14-C19 alkylsn=45-50

Слайд 15
Toll-подобные рецепторы (TLR)

NOD-подобные (NLR)

RIG-подобные (RLR)

Рецепторы NK клеток

Прочие

рецепторы


Рецепторы, участвующие во врожденном иммунологическом распознавании

Toll-подобные рецепторы (TLR) NOD-подобные (NLR) RIG-подобные (RLR) Рецепторы NK клетокПрочие рецепторы Рецепторы, участвующие во врожденном иммунологическом распознавании

Слайд 16TLR4
ЛПС,
Г-бактерии
MD-2
TLR семейство и его лиганды у человека и мыши
Флагелин
TLR5
TLR2
TLR1
Липопептиды


TLR2
TLR6
ЛТК, Г+ бактерии, грибки, микоплазма
TLR 7
ssRNA
dsRNA
TLR 3
TLR 9
CpG DNA
Эндосома
Адаптерные белки

(MyD88, Trif)

Профилин

TLR11

Сигнальные киназы

Все бактерии

TLR4ЛПС, Г-бактерииMD-2TLR семейство и его лиганды у человека и мышиФлагелинTLR5TLR2TLR1Липопептиды TLR2TLR6ЛТК, Г+ бактерии, грибки, микоплазмаTLR 7ssRNAdsRNATLR 3TLR

Слайд 17Строение и механизм действия TLR
Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira International Immunology,

Vol. 17, No. 1, pp. 1-14, 2005

Строение и механизм действия TLRKiyoshi Takeda, Shizuo Akira International Immunology, Vol. 17, No. 1, pp. 1-14, 2005

Слайд 181. Принципиально разные стратегии распознавания:

во врожденном - рецептор узнает

инвариантные химические структуры целого класса патогенов

в адаптивном – генерируется набор

рецепторов со случайной специфичностью, которые потом отбираются.

2. За каждую из двух ветвей иммунитета, в первом приближении, отвечают разные виды клеток иммунной системы (иммуноцитов).

Клетки адаптивного иммунитета - Т и В лимфоциты (а также NKT клетки).

Клетки врожденного иммунитета – макрофаги (наши главные фагоциты!), нейтрофилы, дендритные клетки, NK-клетки.

Дополнительные факты
про врожденный иммунитет

1. Принципиально разные стратегии распознавания: 	во врожденном - рецептор узнает инвариантные химические структуры целого класса патогенов	в адаптивном

Слайд 19Расширение сосудов (артериальная гиперемия)
Повышение проницаемости сосудов
Замедление кровотока, венозная гиперемия, стаз
Транссудация

жидкости, отек
Эмиграция лейкоцитов, инфильтрация тканей
Воспаление
Это сложная защитная реакция организма на

повреждение, вызванное действием патогенного раздражителя разной природы (биологической, механической, физической, химической).

TLR + PAMP  выброс цитокинов  активация нуклеарного фактора транскрипции NF-ϰB
Расширение сосудов (артериальная гиперемия)Повышение проницаемости сосудовЗамедление кровотока, венозная гиперемия, стазТранссудация жидкости, отекЭмиграция лейкоцитов, инфильтрация тканейВоспалениеЭто сложная защитная

Слайд 20Молекулы адгезии
Ярилин, 2010

Молекулы адгезииЯрилин, 2010

Слайд 21Транссосудистая миграция лейкоцитов
патоген
Цитокины (особенно ИЛ-8)
Формилпептиды
П р о с в е

т с о с у д а
LFA-1
ICAM-1
CD62E
L-селектин
Роллинг
Адгезия
Трансмиграция

Транссосудистая миграция лейкоцитовпатогенЦитокины (особенно ИЛ-8)ФормилпептидыП р о с в е т с о с у д аLFA-1ICAM-1CD62EL-селектинРоллингАдгезияТрансмиграция

Слайд 22Фагоцитоз – это захват клеткой частиц размером более 0,5 мкм,

осуществляемый с помощью клатрин-независимого механизма и, как правило, требующий полимеризации

актина (Alberts B. et all. 1993)

Фагоцитоз

Фагоцитоз – это захват клеткой частиц размером более 0,5 мкм, осуществляемый с помощью клатрин-независимого механизма и, как

Слайд 23Типы эндоцитоза

Типы эндоцитоза

Слайд 24Фагоцитирующие клетки
1. Полиморфно-ядерные лейкоциты
нейтрофилы
эозинофилы
базофилы
микрофаги

Фагоцитирующие клетки1. Полиморфно-ядерные лейкоциты нейтрофилы эозинофилы базофилымикрофаги

Слайд 25Нейтрофилы
Азурофильные (первичные)
Специфические (вторичные)
Желатиназные (третичные)
Секреторные везикулы

Гарнулы

НейтрофилыАзурофильные (первичные)Специфические (вторичные)Желатиназные (третичные)Секреторные везикулыГарнулы

Слайд 262. Клетки макрофагально-моноцитарной системы
моноциты
макрофаги
дендритные
клетки
моноциты
макрофаг
Живой макрофаг
Фагоцитирующие клетки

2. Клетки макрофагально-моноцитарной системы моноциты макрофагидендритные клеткимоноцитымакрофагЖивой макрофагФагоцитирующие клетки

Слайд 27Рецепторы макрофагов
СR3, CR4 - рецепторы для комплемента
IL-10 – рецептор инактивации

макрофага
CD14 и ТLR – рецептор для РАМР
Рецептор, связывающий маннозу
Рецептор

к -ИФН и ФНО

СD64 - рецептор для Fc-фрагментов IgG

«scavenger receptor» - рецептор для «уборки мусора»

Рецепторы макрофаговСR3, CR4 - рецепторы для комплементаIL-10 – рецептор инактивации макрофагаCD14 и ТLR – рецептор  для

Слайд 28Стадии фагоцитоза

Стадии фагоцитоза

Слайд 29Опсонизация
Fab-фрагмент
Fс-фрагмент
IgG
C3b

ОпсонизацияFab-фрагментFс-фрагментIgGC3b

Слайд 30Стадии фагоцитоза
Адгезия
Погружение
Образование фагосомы

Стадии фагоцитоза АдгезияПогружениеОбразование фагосомы

Слайд 31Стадии фагоцитоза
Созревание фагосомы

Стадии фагоцитоза Созревание фагосомы

Слайд 32Стадии фагоцитоза
Механизмы бактерицидности
Кислородзависимый
Азотистые метаболиты
Кислород- и оксид азота-независимые
-ферменты
-антимикробные белки
-закисление фагосомы

Стадии фагоцитоза Механизмы бактерицидностиКислородзависимыйАзотистые метаболитыКислород- и оксид азота-независимые-ферменты-антимикробные белки-закисление фагосомы

Слайд 33Стадии фагоцитоза
Flannagan RS, Cosio G & Grinstein S (2009).

Antimicrobial mechanisms of phagocytes and bacterial evasion strategies. Nat Rev

Microbiol 7(5): 355-66.

Миелопер-
оксидаза

-ИФН, α-ФНО

Стадии фагоцитоза Flannagan RS, Cosio G & Grinstein S (2009). Antimicrobial mechanisms of phagocytes and bacterial evasion

Слайд 34Механизмы незавершенного фагоцитоза
Подавление слияния фагосом и лизосом
Внутриклеточная
персистенция в цитоплазме
Подавление активности

лизосомальных ферментов

Механизмы незавершенного фагоцитозаПодавление слияния фагосом и лизосомВнутриклеточнаяперсистенция в цитоплазмеПодавление активности лизосомальных ферментов

Слайд 35Фагоцитоз
Нейтрофил с захваченными шигеллами
Нейтрофил поглощает бациллу сибирской язвы

ФагоцитозНейтрофил с захваченными шигелламиНейтрофил поглощает бациллу сибирской язвы

Слайд 36Макрофаг поглощает кишечную

палочку
Незавершенный фагоцитоз гонококка
Фагоцитоз

Макрофаг поглощает        кишечную палочкуНезавершенный фагоцитоз гонококкаФагоцитоз

Слайд 37NK-клетки
От англ. natural killer – природный убийца
Обозначение – NK (ЕК)

NK-клетки

не распознают индивидуальные антигены, не имея соответствующих рецепторов
Популяция NK-клеток не

клонирована и функционирует как целое
Для выполнения функций не требуется дополнительной дифференцировки NK-клеток, а необходима лишь кратковременная активация
NK-клетки не рециркулируют
NK-клеткиОт англ. natural killer – природный убийцаОбозначение – NK (ЕК)NK-клетки не распознают индивидуальные антигены, не имея соответствующих

Слайд 39Рецепторы NK-клеток

Рецепторы NK-клеток

Слайд 40Варианты реагирования NK-клеток
Нет ни МНС-I,
ни активирующего лиганда
Есть МНС-I,
нет активирующего лиганда
Нет

МНС-I,
есть активирующий лиганд
Есть и МНС-I,
и активирующий
лиганд
Ответ отсутствует
Ответ отсутствует
NK-клетка повреждает клетку

мишень

Результат зависит
от баланса сигналов

Варианты реагирования NK-клетокНет ни МНС-I,ни активирующего лигандаЕсть МНС-I,нет активирующего лигандаНет МНС-I,есть активирующий лигандЕсть и МНС-I,и активирующийлигандОтвет отсутствуетОтвет

Слайд 41NK-киллинг

NK-киллинг

Слайд 42Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Слайд 43 Спасибо за внимание!

Спасибо за внимание!

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика