Слайд 1КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ лекарственных средств, используемых
при заболеваниях
желудочно-кишечного тракта
Слайд 2Патология органов ЖКТ детерминирована:
свойствами активированной флоры (бактерии Helicobacter pilori, стафилококки
и др.)
морфофункциональными особенностями органа и системы органов:
повышение секреции агрессивных
факторов – соляной кислоты, гастрина, пепсина;
ослабление защитной роли слизистой – выработка ПГ, бикарбонатов, IgA, слизи;
нарушение координации моторики отделов ЖКТ)
Слайд 3Преэпителиальная линия
защиты
Эпителиальный
барьер
МЦ-кровоток
Слайд 4Лечение включает ЗАДАЧИ:
добиться эрадикации инфекционных агентов
снизить секрецию агрессивных факторов
повысить резистентность
слизистой оболочки
восстановить координированную моторику отделов ЖКТ (антрально-дуоденальной зоны, желчевыводящих путей)
провести
замещение необходимых веществ
Слайд 5Для эрадикации (полное уничтожение инфекционных агентов) Helicobacter pilori используют антибиотики:
Амоксициллин
(флемоксин солютаб) – H.p. чувствительна при pH 5-7
Кларитромицин
Азитромицин
Метронидазол или тинидазол
- H.p. чувствительна при pH 8- 8,5 и при 4-3,5
Нифурател (макмирор) или нифуроксазид (энтерофурил)
Слайд 6Спектр активности нИм
Простейшие – трихоманады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии
Анаэробы –
спорообразующие (клостридии), неспорообразующие (пептококки, бактероиды)
Камбилобактеры (Н.р.)
Слайд 7Нитрофураны Нифурател (макмирор) или нифуроксазид (энтерофурил)
Эффективно действуют на Н.Р. (нечувствительных
к метронидазолу), простейшие (лямблии, амебы), энтеробактерии, грамположительные кокки, слабо –
на клостридии, хламидии
Слайд 8Энтерофурил - нифуроксазид
Биоусвояемость 0%
Не действует на сапрофитную флору, не изменяет
равновесия нормальной кишечной флоры
Не обладает токсичностью
Не ведет к появлению резистентной
флоры
Слайд 9Нифурател - макмирор
Хорошо всасывается из ЖКТ
Выводится почками
Не действует на сапрофитную
флору, не изменяет равновесия нормальной кишечной флоры
Не обладает токсичностью
Не ведет
к появлению резистентной флоры
Слайд 10Для снижения действия агрессивных факторов используют антисекреторные в-ва
блокаторы Н2 рецепторов
гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин)
селективные холинолитики (пирензипин)
ингибиторы протоновой помпы (омепразол, лансопрозол)
Слайд 11блокаторы Н2 рецепторов гистамина
1поколение – циметидин (неселективный),
2 поколение
- ранитидин,
3 поколение – фамотидин.
Фармакодинамика – блокируют Н2 рецепторы
гистамина по конкурентному типу. Подавляют базальную, ночную и стимулированную секрецию, увеличивают секрецию ПГЕ2.
Устраняют симптомы заболевания, ускоряют заживление эрозий и язв.
Слайд 12Фармакокинетика блокаторов Н2 рецепторов гистамина
Введение внутрь и парентеральное (в/в)
Биоусвоение 50-70%
Сохранение ТК в крови циметидин – 6 ч, ранитидин
-12 ч, фамотидин – 24 ч
Выводятся почками
Слайд 13Нежелательные эффекты
Циметидин блокирует андрогеновые рецепторы, снижение гонадотропных гормонов –
гинекомастия, галакторея, ЗПР.
Назначение беременным может привести рождению ребенка с синдромом
неясного пола.
Кожные проявления
При в/в введении снижение АД, брадикардия
Эффект рикошета характерен для всех
Слайд 14Селективные холинолитики
(пирензипин - гастроцепин)
Фармакодинамика
избирательно блокируют М1-холинорецепторы фундальных желез слизистой
оболочки желудка, устраняют холинергические влияния на базальную и ночную секрецию.
Изменяют моторику ЖКТ, уменьшают болевой синдром.
Слайд 15Фармакокинетика
Введение внутрь и парентеральное (в/в)
Биоусвоение 20-30%
Период полуэлиминации – 11
часов
Выводятся с желчью
Слайд 16Ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопрозол)
Подавляют Н+,К+-АТФазу париетальных клеток, которая обеспечивает
перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка.
Удерживают значение
рН в интервале, благоприятном для регенерации, в течение длительного времени
Нарушают работу Н+,К+- АТФазы у Helicob.pilori.
Слайд 17Фармакокинетика
Введение внутрь и парентеральное (в/в)
Биоусвоение 50%
Период полуэлиминации – 1
час
Сохранение фармакологического эффекта – до 1 суток
Выводятся через почки
Слайд 18ПРОТИВОСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ – побочные эффекты
диспепсические явления
головная боль, возбуждение, бессонница
гипергастринемия
нарушение зрения
лейкопения,
тромбоцитопения
Слайд 19Антациды – препараты, которые прямо взаимодействуют в желудке с соляной
кислотой, инактивируя ее
Фармакодинамика - нейтрализация соляной кислоты, повышение внутрижелудочной pH,
снижение прямого раздражающего действия HCl, снижение протеолитической активности желудочного сока, связывание желчных кислот
Слайд 21ФОСФАЛЮГЕЛЬ – содержит алюминий
Оказывает действие –
Кислотонейтрализующее
Обволакивающее
Адсорбирующее
Цитопротекторное
Образует защитный слой на
слизистой оболочке ЖКТ
Может использоваться с рождения
Слайд 22Антациды, содержащие алюминий и магний
Алмагель – гель алюминия гидроксида и
магния оксида, сорбит
Алмагель А - + анестезин
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- Влияние на
моторику ЖКТ
- Накопление ионов алюминия
Маалокс – сбалансированная комбинация алюминия и магния (стимуляция защитных свойств слизистой, пролиферация слизеобразующих факторов)
Слайд 23Цитопротекторы
ОСНОВНЫЕ ЦИТОПРОТЕКТОРЫ
Препараты висмута
висмута трикалия дицитрат – Де-Нол®
Сукральфат
Мизопростол
Стабилизируют защитные свойства слизистой оболочки ЖКТ за счет снижения факторов
агрессии и/или повышения факторов защиты
Способствуют заживлению эрозий и язв
Восстанавливают структуру и функцию эпителия желудочно – кишечного тракта
Слайд 24Де-Нол и Н.pylori
Преципитация на мембране H.pylori
Нарушение проницаемости мембраны H.pylori
Набухание
клетки и разрушение органелл
Действие на вегетативные и кокковые формы H.pylori
Слайд 26Сукралфат (вентер) Фармакодинамика
алюминиевая соль сульфированных дисахаридов при полимеризации в
кислой среде формирует (пленку) защитный слой, активирует ПГ систему и
адсорбирует пепсин и желчные кислоты
Слайд 27ФАРМАКОКИНЕТИКА:
биодоступность низкая
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС:
снижает биоусвоение многих препаратов
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
редко
тошнота, дискомфорт
Слайд 28Простогландины - мизопростол
Синтетический аналог простогландина Е1
Усиливает секрецию карбонатов, слизи
Профилактирует образование
язв при стероидной и нестероидной противовоспалительной терапии
Слайд 29Оптимальный подход к выбору цитопротекторов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
Яковенко А.П.,
Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. «Цитопротекция в терапии заболеваний желудка». Экспериментальная
и клиническая гастроэнтерология №2, 2006
-
-
Инфекционные диареи
Стрессовые язвы
+
-
-
+
-
Слайд 30Рекомендуемые схемы лечения геликобактериоза
Омепразол
Кларитромицин (рокситромицин, азитромицин)
Нифурател (Макмирор), нифуроксазид (энтерофурил)
Ранитидин
Кларитромицин
(азитромицин) или амоксициллин
Макмирор
Слайд 31Рекомендуемые схемы лечения геликобактериоза
висмута трикалия дицитрат – Де-Нол
Амоксициллин (кларитромицин,азитромицин, рокситромицин)
Макмирор
или энтерофурил
висмута трикалия дицитрат – Де-Нол
Амоксициллин
Кларитромицин(азитромицин, рокситромицин)
Слайд 32Эрадикация устойчивых H.p.
висмута трикалия дицитрат – Де-Нол
Амоксициллин (кларитромицин,азитромицин, рокситромицин)
Макмирор или
энтерофурил
Омепразол
(детям с 8-летнего возраста)
Слайд 34 УРСОСАН, УРСОФАЛЬК
Урсодеоксихолевая кислота впервые была обнаружена в желчи бурого медведя
в 1902 г., что и нашло отражение в названии (ursus
(лат.) – медведь). Является единственной нетоксичной среди всех желчных кислот.
Слайд 36Двойной механизм действия препарата Дюспаталин
Мебеверин блокирует Na+-каналы и препятствует развитию
спазма
Мебеверин блокирует Сa++-депо, ограничивает выход К+ из клетки и препятствует
развитию гипотонии
