Клиническая фармакология Основы фармакокинетики и фармакодинамики

средств (ЛС) при физиологических и патологических состояниях у больных с

всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение ЛС из организма.

(желаемых и побочных) и механизмы их развития

и тканях организма, определяюшее терапевтический и побочный эффекты данного лекарственного

лекарственного препарата. Острый фармакологический тест.

Критерии клинической эффективности лекарственного препарата при

препарата
Влияющие факторы: степень дискомфорта синдрома заболевания в состоянии пациента, приемлемость

действие на мембраны клеток
Прямое химическое воздействие (цитотоксическое)

же специфические рецепторы.

специфическому рецептору.

действие на мембраны клеток
Прямое химическое воздействие (цитотоксическое)

инозин-монофосфат-дегидрогеназы приводит к ↓ внутриклеточного ГТФ→

всасывания, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных веществ.

введения.

лекарственного вещества

кровь

кишечник) слабых оснований

по осмотическому градиенту без затрат метаболической энергии

Липофильные (жирорастворимые) вещества с высоким молекулярным весом
Водорастворимые (гирофильные) вещества с небольшим молекулярным весом
Вещества, диффундирующие с током воды

между липидной и водной фазами
Площади диффузионной поверхности

без затрат метаболической энергии
Липофильные и гидрофильные ЛС, скорость простой диффузии

помощью белка-переносчика с затратой метаболической энергии

Липофильные вещества с высоким молекулярным

ингибирование

вещества

током воды
Фильтрация по градиенту гидростатического давления
Только для свободных от белка

Ч/з мембрану клетки
Многие эпителиальные ткани, капилляры ЦНС

Диффузия по градиенту осмотического давления
Только для растворимых в воде молекул
Молекулярная масса не должна превышать 100-200

механизм мембранного транспорта, п/к, в/м)
облегченная диффузия
Активный вид транспорта

величине трансмембранного концентрационного градиента
Пропорциональна коэффициенту распределения препарата между липидной и

Облегченная диффузия
По градиенту концентрации или электрохимическому градиенту
С помощью белка-переносчика
Не требует затрат энергии
Характеризуется:
насыщением,
специфичностью,
конкурентным ингибированием

градиента
Осуществляется с помощью белка –переносчика
Требует затрат энергии
Характеризуется насыщением, специфичностью, конкурентным

концентрации (Тmax) – скорость всасывания лекарственного вещества и скорость наступления

кровеносное русло половины дозы препарата из места введения; обратно пропорционально

недиссоциированных, фильтрация для диссоциированных молекул).
РН среды (кислоты легче всасываются в

липидов
Гидрофобные углеводородные хвосты обращены внутрь
Гидрофильные углеводородные хвосты обращены наружу
Встроенные внутрь

и эластичностью
Обладают высоким электрическим сопротивлением (плохо проницаемы для ионизированных соединений)
Проницаема

химических и электрических сигналов)
Мишени для ЛС

ткани, органы и жидкие среды организма.
Степень накопления лекарственного вещества

глобулины, липопротеиды) и форменными элементами крови
Проникновение в эфферентные ткани и

вещества
Фактор жирорастворимости
Степень и прочность связи с белками плазмы крови
Связь с

плазмы крови и тканевыми структурами
Растворимость в липидах
Скорость диффузии в ткани

гипоальбуминемия для ЛС, связывающихся с альбуминами более чем на 95%

как отношение массы ЛС, находящегося в организме , к его

Co - концентрация в плазме крови M - масса тела

0,2 л/кг, хорошо распространяются только во внеклеточном пространстве, но не

0,2 л/кг, быстро распределяются по всему организму, одинаково хорошо проникают

бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и

максимальная концентрация лекарственного вещества в системном кровотоке после парентерального или

в плазме крови при поступлении его в организм с постоянной

крови, равной 50% от равновесной.

ЛВ
Чем больше степень связывания, тем меньше свободного препарата находится в

низкомолекулярные ЛВ
Связывающая емкость альбумина значительно выше других транспортных белков (β-глобулины,

распределения альбумина (избыточная гидратация перфузионной терапии, повышенная проницаемость капилляров, беременность)
Увеличение

головного мозга
В тестикулах
В плаценте
Отвечает за выведение ЛС из клетки

физически выводится из организма

скорость исчезновения ЛС из организма.
Период полувыведения (Т1/2) – время, необходимое

для выбора интервала между дозами.
Т1/2 служит для определения промежутка времени

линейной зависимости между и скоростью элиминации – чем выше содержание

Кинетика 0 порядка: изменение концентрации ЛС происходит непропорционально дозе и определяется истощением механизмов, обеспечивающих элиминацию ЛС

Т1/2 не зависит от дозы ЛС
2) Т1/2 не зависит

Кинетика 0 порядка:
1) кинетика насыщения целиком определяется вводимой дозой ЛС
2) более медленное достижение нового стационарного состояния при изменении режима дозирования
3) непредсказуемое (непопорциональное) изменение средней концентрации в стационарном состоянии

не имеют единого значения - Т1/2 изменяется в зависимости от

от ЛС за единицу времени (мл/мин.) путем метаболизма и экскреции.
Выделяют

ЛС , понимают комплекс физико-химических и биохимических превращений ЛС, в

прохождении через печень в процессе всасывания (антагонисты кальция, липофильные бета-адреноблокаторы,

через печень

вызывающие фармакологические эффекты (ИАПФ).

восстановление, гидролиз или сходная модификация ЛВ для способности к коньюгации
II

функциональной группы либо эта группа становится доступной в результате химических

II фаза
Образование ковалентной связи между функциональной группой и эндогенными соединениями (глтатионовая кислота, сульфат, ацетат, глутатион,аминокислоты)
Катализируется цитозольными ферментами (N-ацетилтрансфераза, тиопурин S-метилтранфераза, эпоксид гидролаза)

метаболизм ЛС зависит от скорости кровотока
Низкий:
- невысокая степень экстракции ЛС

функционально дефектных вариантов) одного и того же гена, контролирующего синтез

АГ 3ст., ОВР. МА, проксизмальная тахиформа. НКI.
При поступлении: Коагулограмма –

ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, печени, почек
Биофармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав,

достигла системного кровотока после внесосудистого введения.
Относительная биодоступность (f') определяют с

С =m / v

V=m /c
m - доза ЛВ, поступившая в кровь
с – концентрация ЛВ в крови

V=m / AUC x kel
AUC – площадь под ФК кривой
Kel – константа скорости элиминации

основные механизмы почечной экскреции
Реабсорбция ЛВ из просвета канальцев зависит от

тетрациклины)
Слабые основания (аминогликозиды, кодеин, кокаин, хинидин, циклизин)

экскреции в неизмененном виде
↑ концентрация ЛВ в плазме крови
↓ связь

которые выводятся почками в неизмененном виде более 50%
ЛС не являющиеся

биодоступность

концентрации альбумина менее 30 г/л уменьшают дозу ЛС с эффектом

действующие вещества в одинаковой концентрации, или с одинаковой активностью, имеют