Слайд 1КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
ПРОТИВОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
                            							
							
							
						 
											
                            Слайд 2К концу ХХ столетия
открыто и изучено около 1500 вирусов, из
                                                            
                                    
которых более 500 вызывают различные заболевания человека (от местных поражений
                                    до генерализованных инфекций)
                                
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 4Классификация вирусов
ДНК-содержащие
РНК-содержащие
вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы, оспы, цитомегаловирус, вирус гепатита Б,
                                                            
                                    Эпштейн-Барр
вирусы гриппа, кори, краснухи, вирусного гепатита (А), полиомиелита, бешенства, респираторно-сцинтиальный
                                    вирус
РНК-ретровирусы – вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)
                                
 
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 6ОРВИ - это ОРЗ, вызываемые вирусами респираторной группы (6 классов).
ОРВИ
Клиника
ГРИПП,
                                                            
                                       птичий грипп
Ринит, фарингит, ларингит, трахео-пневмония, капиллярит, неврит
Парагрипп
Аналогично
                                    (легче), ларингит (круп)
Аденовирусы
Конъюнктивит, ринит, тонзиллит, аденоиды, лимфаденопатия, энтерит
Риновирусы
Ринит, у детей - фарингит, бронхит
Респират.-синтиц.
Эпителий нижних отделов - бронхиолит, пневмония
Микоплазма
Ринит, отит, фарингит, бронхит, бронхиолит, пневмония
Патогенез – капилляротоксикоз
                                
 
                            							
														
						 
											
											
											
											
											
											
											
											
                            Слайд 14Человек не может иметь защиту от всех возбудителей ОРЗ (>
                                                            
                                    200) из-за огромного число вирусов и микробов, способных стать причиной
                                    болезни.
Вопрос
Вирусное ОРЗ
Бактериальн. ОРЗ
Как началось ОРЗ
Остро
Постепенно
Как определить причину заболевания?
Какая температура
38-390
37,5-380
Как самочувствие
Очень плохое
Терпимое
Есть ли аппетит
Нет
Да
Что болит
Голова, глаза, мышцы спины, рук и ног.
Боль при глотании
Когда стало лучше
Через 4-5 дней
Спустя неделю и >
                                
 
                            							
														
						 
											
                            Слайд 15ОРВИ
Клиника
Энтеровирусы: ЕСНО («эхо»)
«Летний грипп» - температура + поражение нервной системы
Энтеровирусы:
                                                            
                                    группа Коксаки
Конъюнктивит, фарингит, поражение нервной системы, сердца (миокардит)
РЕО-вирусы (птицы, растения)
Ринит
                                    (без конъюнктивита), фарингит, энтерит
Коронавирусы
Ринит, фарингит, редко бронхит, бронхиолит, пневмония
Герпес: I и II тип, цитомегаловирус, Эпштейн-Барр
Хронические инфекции - стоматит, простуда на губах, фарингит, инфекционный мононуклеоз
У детей до 3 лет ЛЮБОЙ вирус может вызвать СТЕНОЗ ГОРТАНИ (круп) или БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ АСТМАТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, что может привести к смерти.
                                
 
                            							
														
						 
											
                            Слайд 16ВПГ-1 и ВПГ-2 – вирусы простого герпеса
ВГ -3 – по
                                                            
                                    
типу ветряной оспы
ВГ-4 – вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз)
ВГ-5 - цитомегаловирус
                                                                    
                            							
														
						 
											
                            Слайд 17Классификация герпетической инфекции
по клиническим признакам: типичная форма с высыпаниями в
                                                            
                                    
виде маленьких пузырьков, атипичная форма без - или с маловыраженными
                                    высыпаниями.
по степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая.
по локализации местного процесса: герпес генитальный, герпетический стоматит, герпес кожи, герпетическое поражение центральной нервной системы, герпетическое поражение глаз.
по течению: острое первичное и хроническое рецидивирующее.
                                
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 19Симптомы герпетической инфекции
Попадая в организм, возбудитель разносится по всем его системам через
                                                            
                                    
кровь, лимфу и "селится"  в основном в нервных волокнах, окончаниях.
                                    При неблагоприятных условиях для человека и благоприятных для вируса - это стрессы, переохлаждение, хронические заболевания, то есть их обострение, снижение иммунитета (например ВИЧ-инфекция) он начинает "заявлять о себе".
Инкубационный (скрытый) период  от 2 до 20, в среднем 6 суток. Перед тем как "отметиться" высыпаниями, существует так называемый продромальный период - это жжение, чувство "покалывания иголочек", который длится около 24 часов. 
В последствии, при классическом течении, появляются пузырьки с серозным содержимым (светлая жидкость), которые в дальнейшим "перерастают" в корочку. Состояние может характеризоваться ухудшением самочувствия: недомогание, озноб, головная боль, повышение температуры. 
                                
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 21
	Гараздо тяжелее протекает инфекция, вызванная Herpes Zoster (опоясывающий лишай), при
                                                            
                                    
котором инфекция распространяется по ходу нервов с сильными болями, высокой
                                    температурой. 
Высыпания, как правило, носят более обширный характер или могут даже вообще отсутствовать и из-за этого могут быть  расценены как банальный остеохондроз или невралгии. 
                                
                            							
														
						 
											
											
											
                            Слайд 24Острая форма цитомегаловирусной инфекции
Эта форма инфекции напоминает инфекционный мононуклеоз. Начинается
                                                            
                                    
она резко, с поднятия температуры и озноба. Основной характеристикой этого
                                    периода является генерализованная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов). Как и при инфекционном мононуклеозе наблюдается увеличение лимфатических узлов от 0,5 до 3 сантиметров. Узлы при этом болезненные, но не спаяны между собой, а мягкие и эластичные.
 
Сначала увеличиваются шейные лимфатические узлы. Они могут быть очень большие и превышать 5 сантиметров. Далее увеличиваются подчелюстные, подмышечные и паховые узлы. Также увеличиваются и внутренние лимфатические узлы. Лимфаденопатия появляется первой из симптомов и последней исчезает.
 
                                
                            							
														
						 
											
											
											
                            Слайд 27Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными
                                                            
                                    
вирусами.
     Пути проникновения вируса в организм:
воздушно-капельный:
                                    респираторные инфекции, вирус оспы, паротита, кори;
алиментарный путь: кишечный вирус – протовирус (тропность к клетке эпителия пищеварительного тракта и вызывает вирусный, гастроэнтерит и колит);
парентеральный путь: гепатиты В, С, Д.
половой путь: простой герпес, вирус кандилом, папиллом.
через кожу и конъюнктиву: герпес, вирус оспы, аденовирус;
трансплацентарный: цитомегаловирус.
                                
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 29Классификация противовирусных средств
Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса (оксолин, бонафтон,
                                                            
                                    
арбидол)
Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)
-  римантадин;
амантадин (мидантан)
3. Ингибиторы нейраминидазы (занамивир,
                                    осельтамивир)
4. Препараты, угнетающие репродукцию вирусов:
-ингибиторы ДНК-, РНК-полимеразы вирусов
ацикловир (зовиракс); ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир, видарабин, рибавирин
-ингибиторы обратной транскриптазы
-зидовудин, ламивудин.
5. Лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов:
-метисазон (марборан).
	
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 30
6. Средства, повышающие резистентность организма к вирусу:
интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов,
                                                            
                                    
рекомбинантные интерфероны:
-	интерферон лейкоцитарный;
-	реаферон;
-	лаферон;
-	интрон.
	индукторы эндогенных интерферонов:
-	циклоферон;
-	амизон;
-	дибазол.
                                                                    
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 32Механизм действия ингибиторов виропексиса
Блокада ионных М2–каналов вируса гриппа А - нарушается
                                                            
                                    
его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид (ингибируется стадия
                                    репликации вирусов). 
Амантадин оказывает дофаминергическое действие (может применяться при паркинсонизме).
                                
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 34Ингибиторы нейроаминидазы
Занамивир, Озельтамивир 
Механизм действия
Селективно ингибируют все подтипы нейраминидазы (сиалидаза)
                                                            
                                    
 — поверхностный фермент вируса гриппа, 
блокируют репликацию вирусов гриппа А
                                    и В:
1. Препятствуют высвобождению новых вирусных частиц из инфицированных клеток;
2. Препятствуют взаимодействию вирусов с поверхностью эпителиальных клеток дыхательных путей и их инфицированию.
Не нарушают выработку антител - не  эффект вакцинирования
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 35Препараты, угнетающие репродукцию вирусов 
Производные нуклеозидов работают по принципу конкурентного
                                                            
                                    
антагонизма
Благодаря схожему химическому строению с нуклеозидами вируса, ЛС встраиваются в
                                    нуклеиновые кислоты вирусов и нарушают функционирование +угнетают ДНК- и РНК-полимеразу вирусов, что блокирует репликацию дочерних вирусных частиц
Ингибиторы РНК-полимеразы – рибавирин (лечение вирусных гепатитов и РСВ)
Ингибиторы ДНК-полимеразы – ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), ганцикловир, фамцикловир, пенцикловир, видарабин, фоскарнет, идоксуридин 
                                
                            							
														
						 
											
											
											
											
											
											
											
                            Слайд 42
Ингибиторы обратной транскриптазы 
нуклеозидные (азидотимидин, ламивудин, ставудин, диданозин), нуклеотидные (тенофовир)
                                                            
                                    
и ненуклеозидные (верамун).
1 и 2 -- Образуются "бракованные" нуклеозиды 
                                    и нуклеотиды
3 - связываются непосредственно с самой обратной транскриптазой и денатурируют ее, т.е. изменяют нормальную структуру белка-фермента. 
Конечный результат: фермент перестает работать и синтез ДНК на вирусной РНК прерывается. Новые вирусные частицы не возникают в организме. 
                                
                            							
														
						 
											
											
											
                            Слайд 45
ИНТЕРФЕРОНЫ - низкомолекулярные гликопротеины, вырабатывается клетками организма при воздействии на
                                                            
                                    
них вирусов. 
Механизм действия. Вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда
                                    ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репродукции вирусов.
α- (лейкоцитарный; IFN-α), 
β - (фибробластный; IFN-β)
γ- ("иммунный интерферон", продуцируемый в основном Т-лимфоцитами; IFN-γ). 
рекомбинантные (интрон-А, роферон-А, алферон, лаферон и др.). 
Побочные эффекты.Повышение температуры, развитие эритемы и болезненности на месте введения препарата, прогрессирующая утомляемость, аллергические реакции, в больших дозах могут угнетать кроветворение (развивается гранулоцитопения и тромбоцитопения).
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 46 Иммунобиологические средства
Вакцины для профилактики гриппа (с 6 мес.):
Живые –
                                                            
                                    
аллантоисная интраназальная сухая – 
 1 амп. в 1 мл
                                    воды – по 0,25 мл в каждый носовой ход.
Противопоказания – аллергия к куриным яйцам, ХНЗЛ, ринит, онкозаболевания, иммунодефициты, беременность.
2. Инактивированные (цельные, разрушенные, субъединичные) – против гриппа А (H1N1), А (Н3N2) и В (Грипповак) - Гриппол, Ваксигрипп, Флюарикс, Бегривак, Агриппал S1, Инфлювак
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 47Сифилис - венерическая болезнь.
 Возбудитель – бледная трепонема
 (Treponema pallidum).
                                                            
                                    
Сифилис характеризуется медленным прогрессирующим течением. 
                                                                    
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 49Наиболее заразны больные первичным сифилисом 
(с язвами на половых органах,
                                                            
                                    во рту или в прямой кишке). 
Кроме того, возможна передача
                                    инфекции от больной матери плоду во время беременности, а также заражение при переливании крови.
Инкубационный период сифилиса обычно составляет 3-4 нед (от 2 до 6 нед).
                                
 
                            							
														
						 
											
											
											
                            Слайд 52     Вторичный сифилис начинается через 4-10
                                                            
                                    
нед после появления язвы. 
Он характеризуется симметричной бледной сыпью по
                                    всему телу, включая ладони и подошвы. 
Возникновение сыпи нередко сопровождается головной болью, недомоганием, повышением температуры тела (как при гриппе)
                                
                            							
														
						 
											
											
                            Слайд 54Третичный сифилис возникает в отсутствие лечения через много лет после
                                                            
                                    
заражения. При этом образуются гуммы и поражается нервная система (включая
                                    головной и спинной мозг), кости и внутренние органы (включая сердце, печень).
                                
                            							
														
						 
											
											
											
                            Слайд 57
Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. 
Аллергия на пенициллин
                                                            
                                    
служит показанием к лечению тетрациклином или эритромицином. 
Реакция Герксгеймера (или
                                    Яреша-Герксгеймера) связана с гибелью большого количества спирохет и выходом из них токсина. Повышение температуры тела - обычное явление в течение нескольких часов после первой иньекции пенициллина. У больного появляются тахикардия, головная боль, миалгия, недомогание, которые продолжаются в течение 1 дня. 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 58Бийохинол - 8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле.
Бийохинол
                                                            
                                    
применяют для лечения разных форм сифилиса, преимущественно в комбинации с
                                    антибиотиками группы пенициллина. Вводят внутримышечно. Перед введением флакон подогревают в теплой воде (не выше + 40 0 С) и тщательно взбалтывают.
Побочные эффекты: появление гингивитов и стоматитов, относительно часто появляется кайма серого цвета по краю десен и вокруг отдельных зубов (особенно кариозных). Возможно появление серых пятен на слизистой оболочке щек, языка, неба. Очень часто наблюдается нефропатия, проходящая после отмены препарата.