Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп
Содержание
- 1. Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп
- 2. Антимикробные препараты избирательно угнетают жизнедеятельность микроорганизмовАктивны только
- 3. Разделение антимикробных препаратов на классы, поколения , группы по их общности механизмов действияСпектра активностиФармакокинетических особенностейНЛР
- 4. Антимикробные ЛС подразделяютНа антибактериальныеАнтимикобактериальныеПроитивогрибковыеПротивовирусныеАнтипротозойные
- 5. Широта спектра активности тесно связана с избирательностью
- 6. Проблема антибиотикорезистентности стала особенно актуальной и тревож-ной
- 7. Продуценты бета-лактамаз расширенного спектра(БЛРС), метициллинорезистентный S. aureus
- 8. Особенности фармакодинамикиМинимально подавляющая концентрация АМ препарата-количественное выражение
- 9. Особенности фармакокинетикиСпособность проникновения в очаг инфекции и
- 10. Бета-лактамные антибиотикиВключают большую группу антибиотиков, имеющих бета
- 11. Механизм действияОбладают сродством к ПСБСпособны проникать через
- 12. Приобретенная устойчивость БЛ определяютСнижение устойчивости ПСБ к БЛСнижение проницаемости внешних структур м\о для БЛПоявление новых беталактомаз
- 13. ПротивопоказанияТолько в случае документированной гиперчувсвительностиИмеется риск перекрестной
- 14. Гематологические реакцииВозможно развитие геморрагическому синдромаГипотромбинемия- цефотетан,цефоперазон,цефметазон в следствии нарушения всасывания витамина КНарушение функции мембран тромбоцитов
- 15. пенициллиныПенициллины природныеПенициллины резистентные к пенициллиназеАминопенициллиныКарбоксипенициллины-тикарциллин,карбенициллинУреидопенициллины- азлоциллин,пиперациллин
- 16. цефалоспориныI поколение- цефазолин,цефалексин,цефадроксилII поколение- цефамандол,цефуроксим,цефаклолорIII поколение – цефоперазон,цефотаксим,цефтриаксонцефиксим,цефтибутенIV поколение –цефепимVпоколение цефтаролин,цефтобипрол,активны по отношению MRSA
- 17. карбопенемыДорипенемИмипенемМеропенемэртапенем
- 18. монобактамыазтреонам
- 19. Комбинированные препаратыАмоксициллин/ клавуланатАмоксициллин/сульбактамАмпициллин/сульбактамПиперациллин/тазобактамТекарцитллин/клавуланатЦефаперазон/сульбактам
- 20. макролидыВ настоящее время группа макролидов насчитывает более
- 21. Химическая классификация предполагает разделение препаратов на 3
- 22. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганизмов.
- 23. Характер антимикробного действия макролидов обычно является бактериостатическим.
- 24. Макролиды обладают довольно высокой активностью против хламидий,
- 25. оказывают ингибирующее действие на токсоплазмы, но
- 26. Фармакокинетика макролидовХарактерно быстрое всасывание в ЖКТВ высоких
- 27. Побочные эффектыУсиливают моторику ЖКТТранзиторное повышение трасаминазВлияние ССС
- 28. АзитромицинДжозамицинКларитромицинМидекамицинОлеандомицинРокситромицинСпирамицинэритромицин
- 29. фторхинолоны
- 30. I поколение –норфлоксацин,офлоксацин,ломефлоксацин, пефлоксацин,ципрофлоксацин,эноксацин активность по отношению
- 31. фармакокинетикаХорошо проникают в ткани, концентрация значительно выше
- 32. Побочные эффектыЖКТ( повышение трансаминаз)ЦНС(судороги, головокружение,галюцинации)ФототоксичностьССС ( удлинение интервала QT)
- 33. противопоказанияБеременностьПериод лактацииДети до 18 лет
- 34. аминогликозидыВыделяют три поколенияI поколение( стрептомицин, канамицин) фтиззиатрияII поколение( гентамицин, тобрамицин)III поколение( амикацин,нетилмицин)
- 35. Активны в отношении Гр- микроорганизмовСтафилоккоки и энтероккоки умеренная активностьСтрептоккоки и пневмоккоки устойчивостьАнаэробы – природная устойчивость
- 36. фармакокинетикаНе всасываются из ЖКТВремя пиковой концентрации после
- 37. Побочные эффектыПочки – нефротоксичностьОтотоксичностьСистема кроветворения- лейкопения,тромбоцитопенияЖКТ повышение трансаминазОсторожно применять с петлевыми диуретикамиЦНС -седация
- 38. Гликопептиды и оксазолидиноныВанкомицин природный антибиотик (1958г)Линезолид первый
- 39. фармакокинетикаВанкомицин применяетя только парентерально, низкие концентрации в
- 40. Побочные эффектыВанкомицин - гиперемия лица, гипотония, тахикардия, нарушение слухаЛинезолид –тахикардия, гипертензия, лейкопения,тромбоцитопения
- 41. показанияИнфекция любой этиологии вызванная MRSAГоспитальные инфекцииКатетер- ассоциированный ангиогенный сепсис
- 42. липопептидыДаптомицин высокая природная активность по отношению всех
- 43. Побочные эффектыМышечные боли, слабостьТремор, головные болиТошнота, рвота, запоры
- 44. Общие принципы применения антимикробных препаратовТочная постановка диагнозаЭмпирическая
- 45. Благодарю за внимание
- 46. Основные разделы клинической фармакологии Фармакодинамика(механизм действия и лечебные эффекты)Фармакокинетика( всасывание,связь с белками,распределение,метаболизм, выведение ЛС)Взаимодействие ЛСНПРКлинические исследования
- 47. В результате снижения белковой фракции происходят снижается
- 48. увеличивается объем жидкости организма –до 8 л
- 49. повышается выделительная функция почек за счет увеличения
- 50. Изменение со стороны органов дыханияУвеличивается дыхательный объем
- 51. Особенности всасывания зависят от срока беременности состояния ССС ЖКТфизико-химических свойств ЛС
- 52. Замедление всасывания ЛС при приеме внутрь Связано
- 53. Замедление моторики желудкаснижает скорость поступления ЛС в
- 54. Происходит нарушение всасывания при ректальном пути введения
- 55. объём распределения ЛС Во время беременности
- 56. У беременных увеличивается связывание препаратов нитрофурана, викасола
- 57. БиотрансформацияПроисходит в печенистенке кишечникПочкахплаценте
- 58. Биотрансформация в плаценте является мощной биохимической защитой
- 59. 60-80 % Препаратов и их метаболитов попадают
- 60. Особенности метаболизма Во время беременности изменяется активность
- 61. метаболизм ЛС зависит от срока беременности
- 62. Основные механизмы проникновения ЛС ч/з гистогематический барьер не изменяются при беременности-пассивная диффузия-активный транспорт-фильтрация через поры-пиноцитоз
- 63. На фармакокинетику ЛС при беременности так же
- 64. Лекарственные вещества по степени их токсического действия на плод разделены на 5 категорий
- 65. Упращенная классификацияПервая классификация была введена 1978 в
- 66. Классификация FDA
- 67. Категория А: витамины А, В12, Е, (в
- 68. Категория В: -Бета лактамные антибиотики- инсулины -гипотензивные препараты
- 69. Категория С (риск не исключен) блокаторы гистаминовых Н2-рецепторовИПП глюкокортикоиды системные анальгетики
- 70. Категория D Антибиотики –тетрациклин, стрептомицин, фторхинолоныАнтидепрессанты – диазепам,имипраминАнальгетики- аспирин, индометацинАнтикоагулянты – варфаринГипотензивные – ИАПФ, АРА
- 71. Категория XКатегория X(противопоказаны при беременности)Риск применения у
- 72. Основные группы ЛС применяемые при беременностиГипотензивныеАнтимикробные средстваНенаркотические анальгетикиПротиворвотныеНейролептики и трансквилизаторыГормональные препаратыАнтикоагулянтыГипогликемические препаратыПротивосудорожные
- 73. В аннотации к лекарственным средствам нет группы
- 74. Особенности фармакотерапии у беременных женщин во многом
- 75. Количественные и качественные особенности фармакологического эффекта
- 76. Своеобразной формой необычного действия лекарственных средств,
- 77. Опосредованное влияние лекарственных средств на развитие плода
- 78. Тератогенное действие лекарственных средств в наибольшей степени
- 79. Со II триместра беременности вероятность тератогенного действия
- 80. в крови и ткани плода ЛС может оказать фармакологический эффектэмбриотоксическое действиенарушение развития плодатератогенное действие
- 81. Беременность является физиологическим состоянием и не требует
- 82. Применение ЛС необходимые для коррекции ЭГП
- 83. Классификация АГ в период беременности1. Хроническая АГГипертоническая болезньВторичная (симптоматическая) АГ2.Гестационная АГ3.Преэклампсия/эклампсия4.Преэклампсия/эклампсия на фоне хронической АГ
- 84. В период беременности у пациенток с хронической
- 85. Классификация степени повышения уровня АД (мм рт. ст.) у беременных Категории АДНормальное АД
- 86. Применение гипотензивных препаратов - плановая терапияЦентральные
- 87. Центральные α2-агонисты Метилдопа (В)табл. 250 мг500 мг
- 88. Клонидин (С)табл. 0,075/0,150 мг максимальная разовая доза
- 89. Нифедипин (С)табл. пролонгированного действия – 20мг, табл.
- 90. Амлодипин (С)табл. 5/10мг5-10 мг 1 раз в
- 91. Никардипин (С)Не зарегистрирован в РФВ эксперименте на
- 92. Исрадипин (С)Не зарегистрирован в РФВ эксперименте на
- 93. Фелодипин (С)табл. 2,5/5/10мг 2,5-10 мг 1 раз
- 94. Верапамил (С)табл. 40/80мг, табл. пролонгированного действия 240
- 95. β-адреноблокторыВ исследованиях по репродуктивности у животных не
- 96. Атенолол (D)табл. 50/100мгпо 25-100мг, 2 раза в
- 97. Метопролол (С)табл. 25/50/100/200мгпо 25-100мг, 1-2 раза в
- 98. Бисопролол (С)табл. 5/10мгпо 5-10мг, 1 раз в
- 99. Бетаксолол (С)табл. 5/10мгпо 5-10мг, 1 раз в
- 100. Небиволол (С)табл. 5мгпо 2,5-5мг, 1 раз в
- 101. Ацебутолол (В)Не зарегистрирован в РФЕдиничные сообщения об
- 102. Пиндолол ( В)табл. 5мг5-30мг/сут в 2-3 приема,
- 103. Пропранолол(С)табл. 40мг80-160мг/сут в 2-3 приема, максимальная суточная
- 104. Надолол (С)табл. 80мг40-240мг 1 раз в сутки,
- 105. Тимолол (С)Не зарегистрирован в РФ (только глазные
- 106. α- и β- адреноблокаторЛабеталол (С)Не зарегистрирован в
- 107. α -адреноблокаторыОтсутствуют сообщения о проведении адекватных и
- 108. Празозин (С)табл. 1/5мгначальная доза 0,5мг, целевая –
- 109. Доксазозин (С)табл. 1/2/4мг, табл. с модифицированным высвобождением
- 110. Диуретики Мнения по поводу применения диуретиков при
- 111. Гидрохлортиазид (С)табл. 25мг12,5-25мг/сутБольшая часть контролируемых исследований включала
- 112. Фуросемид (С)табл. 40мг20-80мг/сут, при добавлении фуросемида к
- 113. Индапамид (В)табл.2,5мг, табл.1,5мг (пролонгированные или с модифицированным
- 114. Прямые вазодилататорыГидралазин (С)табл.25мг50-200мг/сут в 2-4 приема, максимальная
- 115. Блокатор рецепторов серотонина 2-го типаКетансерин Не зарегистрирован в
- 116. Комбинации антигипертензивных препаратов, применяемые при АГ у беременных
- 117. метилдопа + АКусиление гипотензивного эффектаметилдопа + диуретикусиление
- 118. АК (дигидропиридиновый) + β-АБусиление гипотензивного эффектаАК (дигидропиридиновый)
- 119. 3-х компонентные схемыметилдопа + АК (дигидропиридиновый) +
- 120. 4-х компонентные схемыметилдопа + АК (дигидропиридиновый) +
- 121. Применение антигипертензивных препаратов при лактацииНифедипинПрименение потенциально безопасно
- 122. Лабеталол*Экскретируется в грудное молоко в незначительном количестве.
- 123. Каптоприл **Концентрация в грудном молоке ничтожно мала,
- 124. ВерапамилЭкскретируется в грудное молоко. При суточной дозе
- 125. ДилтиаземЭкскретируется в грудное молоко. Концентрации препарата в
- 126. Применение диуретиков (фуросемида, гидрохлоротиазида и спиронолактона) может вызывать уменьшение образования молока.
- 127. эналаприлВозможно назначение при тяжелом течении АГ, в сочетании с сахарным диабетом, заболеваниями почек.
- 128. МетилдопаЭкскретируется в грудное молоко в небольших количествах,
- 129. Блокаторы рецепторов ангиотензина II не рекомендованы для применения у кормящих матерей.
- 130. Слайд 130
- 131. Слайд 131
- 132. Слайд 132
- 133. Противопоказано применение ЛС у беременныхИнгибиторы АПФАРАДиуретикиОтносятся к
- 134. При проведении активной антигипертензивной терапии следует опасаться
- 135. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта от применения
- 136. Нифедипин10 мг в табл., внутрь30-45 мин, повторить через 45 минПротивопоказано сублингвальное применение.
- 137. Лабеталол *20-50 мг, в/в болюсное введение5 мин,
- 138. Гидралазин** 5-10 мг, в/в болюсно20 мин, повторить
- 139. Диазоксид*15-45 мг, макс 300 мг, в/в болюсно3-5
- 140. Нитроглицеринв/в капельно 10-20 мг в 100-200 мл
- 141. Нитропруссид натрияв/в капельно, в 250 мл 5%
- 142. Клонидин0,075 – 0,15 мг внутрь. Возможно в/в
- 143. Магния сульфат не является собственно гипотензивным препаратом.
- 144. Одновременно с мероприятиями по оказанию неотложной помощи
- 145. Применение антибиотиковb-лактамные антибиотики более часто применяются во
- 146. Антибиотики, прошедшие через плацентарный барьер, отчасти подвергаются
- 147. В настоящее время представляет интерес переход через
- 148. Цефалоспорины.Во время беременности отмечается уменьшение их уровня
- 149. Макролиды.У беременных женщин отмечено снижение уровня эритромицина
- 150. Аминогликозиды Переход аминогликозидов через плаценту и их
- 151. Тетрациклины Тетрациклины свободно переходят через плацентарный барьер,
- 152. ХлорамфениколБыстро переходит через плацентарный барьер, концентрация антибиотика
- 153. Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в
- 154. все антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины, эритромицин, азитромицин,
- 155. Для рационального использования антибактериальных препаратов во время
- 156. Принципиальные подходы к фармакотерапии БА у беременных
- 157. У беременных с интермиттирующим течением БА (ступень
- 158. При наличии у беременной с БА персистирующего
- 159. Доказано, что теофиллин облегчает симптомы и обладает
- 160. Абсолютно противопоказано применение эфедрина и содержащих его препаратов (теофедрина).
- 161. Препараты для лечения ЖКТБеременным не следует применять
- 162. Лишь когда угроза здоровью матери превышает потенциальный
- 163. Рекомендуется применение невсасывающихся (нерастворимых) антацидов, реализующих свое
- 164. Терапия СД при беременностиПри подготовке к беременности
- 165. Слайд 165
- 166. Скачать презентанцию
Антимикробные препараты избирательно угнетают жизнедеятельность микроорганизмовАктивны только в отношении возбудителей инфекции при сохранении жизнеспособности клеток макроорганизмаДействие на определенные виды микроорганизмов
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп антибактериальных средств
Ассистент кафедры
клинической фармакологии
Слайд 2Антимикробные препараты избирательно угнетают жизнедеятельность микроорганизмов
Активны только в отношении возбудителей
инфекции при сохранении жизнеспособности клеток макроорганизма
Действие на определенные виды микроорганизмов
Слайд 3Разделение антимикробных препаратов на классы, поколения , группы
по их
общности механизмов действия
Спектра активности
Фармакокинетических особенностей
НЛР
Слайд 4Антимикробные ЛС подразделяют
На антибактериальные
Антимикобактериальные
Проитивогрибковые
Противовирусные
Антипротозойные
Слайд 5Широта спектра активности тесно связана с избирательностью действия
Позиция деления АМ
препаратов на широкий и узкий спектр действия активно обсуждается т.к.
отсутствуют критерии для такой градацииСпорное утверждение что препараты с широким спектром активности более сильные и надежны т.к. не учитывается приобретенная резистентность микроорганизмов
Слайд 6Проблема антибиотикорезистентности стала особенно актуальной и тревож-
ной в XXI веке.
В большинстве регионов мира, в том числе и в России,
получилиширокое распространение нозокомиальные штаммы микроорганизмов, характе-
ризующиеся устойчивостью к большинству антимикробных препаратов (полире-
зистентность), а иногда и ко всем (панрезистентность). Полирезистентность обыч-
но характерна для нозокомиальных штаммов как грамположительных бактерий
(стафилококки, энтерококки), так и грамотрицательных бактерий (энтеробакте-
рии, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.).
Слайд 7Продуценты бета-лактамаз расширенного спектра
(БЛРС), метициллинорезистентный S. aureus (MRSA), ванкомицинорезистент-
ные энтерококки
(VRE), неферментирующие продуценты металло-бета-лактамаз (МБЛ)
вызывают множество неоднородных, но преимущественно тяжёлых
инфекци-онных процессов, большинство из которых имеет нозокомиальную природу
Слайд 8Особенности фармакодинамики
Минимально подавляющая концентрация АМ препарата-количественное выражение активности ( чем
меньше МПК тем более активный препарат)
Выделение бактериоцидных и бактериостатических
препаратов имеет практическое значение( применение при жизнеугрожающих инфекциях с иммунодефицитом у пациентов)
Слайд 9Особенности фармакокинетики
Способность проникновения в очаг инфекции и создавать концентрации для
цидного или статического действия
Биодоступность АМ препаратов зависит от лекарственных форм
Период полувыведения определяет кратность применения препаратов
Экскреция АМ препаратов в основном через почки (контроль функции почек при терапии тяжелой инфекции)
Слайд 10Бета-лактамные антибиотики
Включают большую группу антибиотиков, имеющих бета – лактамное кольцо
Отдельную
группу составляют ингибиторозащищенные бета-лактомазы
Обладают широким спектром антимикробного действия по отношению
Гр+ и Гр- микроорганизмов с исключением внутриклеточных и на большентво анаэрорбов, -
Слайд 11Механизм действия
Обладают сродством к ПСБ
Способны проникать через внешние структуры микроорганизмов
Устойчивы
к гидролизу бета- лактомаз
Мишень действия является ПСБ и ферменты учавствующие
в синтезе наружной мембраны клеткиБЛ проникают внутрь клетки Гр+ микроорганизма
Проникновение Гр- микроорганизмы происходит через пориновые каналы внешней мембраны
Слайд 12Приобретенная устойчивость БЛ определяют
Снижение устойчивости ПСБ к БЛ
Снижение проницаемости внешних
структур м\о для БЛ
Появление новых беталактомаз
Слайд 13Противопоказания
Только в случае документированной гиперчувсвительности
Имеется риск перекрестной аллергической реакции
Не оказывают
нефротоксический и гепатотоксический эффект( возможно транзиторное повышение ТА и ЩФ)
Диарея
на фоне дисбактериоза
Слайд 14Гематологические реакции
Возможно развитие геморрагическому синдрома
Гипотромбинемия- цефотетан,цефоперазон,цефметазон в следствии нарушения всасывания
витамина К
Нарушение функции мембран тромбоцитов
Слайд 15пенициллины
Пенициллины природные
Пенициллины резистентные к пенициллиназе
Аминопенициллины
Карбоксипенициллины-тикарциллин,карбенициллин
Уреидопенициллины- азлоциллин,пиперациллин
Слайд 16цефалоспорины
I поколение- цефазолин,цефалексин,цефадроксил
II поколение- цефамандол,цефуроксим,цефаклолор
III поколение – цефоперазон,цефотаксим,цефтриаксон
цефиксим,цефтибутен
IV поколение –цефепим
Vпоколение
цефтаролин,цефтобипрол,активны по отношению MRSA
Слайд 19Комбинированные препараты
Амоксициллин/ клавуланат
Амоксициллин/сульбактам
Ампициллин/сульбактам
Пиперациллин/тазобактам
Текарцитллин/клавуланат
Цефаперазон/сульбактам
Слайд 20макролиды
В настоящее время группа макролидов насчитывает более десяти различных антибиотиков.
Все они имеют определенное структурное сходство с эритромицином, отличаясь от
него по количеству атомов углерода в лактонном кольце и характеру боковых цепей.
Слайд 21Химическая классификация предполагает разделение препаратов на 3 группы, в зависимости
от числа атомов углерода в лактонном кольце - 14-, 15-
и 16-членные, причем 15-членные препараты
Слайд 22Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции
в клетках чувствительных микроорганизмов.
Слайд 23Характер антимикробного действия макролидов обычно является бактериостатическим. Тем не менее
в определенной степени он зависит от концентрации антибиотика в очаге
инфекции, вида микроорганизма, фазы его развития и степени микробной обсемененности. В высоких концентрациях (в 2-4 раза превышающих МПК) и особенно в отношении тех микроорганизмов, которые находятся в фазе роста, макролиды могут оказывать бактерицидное действие
Слайд 24Макролиды обладают довольно высокой активностью против хламидий, микоплазм и уреаплазм.
Исключение составляют генитальные микоплазмы (M.hominis), в отношении которых наиболее отчетливой
микробиологической активностью обладает только мидекамицин
Слайд 25 оказывают ингибирующее действие на токсоплазмы, но не вызывают полной
их гибели
Активны по отношению Гр+ и Гр- микроорганизмов
Влияние на иммунную
систему ( усиливает фагоцитоз)
Слайд 26Фармакокинетика макролидов
Характерно быстрое всасывание в ЖКТ
В высоких концентрациях кумулируются в
клетке микроорганизма
Внутриклеточная концентрация значительно превышает внеклеточную( азитромицин) что создает проблемы
при терапии бактериемииНаибольшая концентрация в легочной ткани характерна для кларитромицина
Период полувыведения значительно различается от 1,5 ч до 96 ч.
Слайд 29фторхинолоны
Разделяют 2
группы
Ранние фторхинолоны(I поколение)
Новые фторхинолоны( II поколение) повышенная активность в отношении
Гр+ микроорганизмов
Слайд 30I поколение –норфлоксацин,офлоксацин,ломефлоксацин, пефлоксацин,ципрофлоксацин,эноксацин активность по отношению Гр- микроорганизмов
II поколение
–гатифлоксацин,левофлоксацин,моксифлоксацин,спафлоксацин активность по отношению Гр+ и атипичных микроорганизмов
Слайд 31фармакокинетика
Хорошо проникают в ткани, концентрация значительно выше чем в сыворотке
Хорошо
проникают в нейтрофилы, макрофаги
Все фторхинолоны метаболизируются в организме, некоторые метаболиты
обладают антимикробной активностьюИмеют двойной путь выведения почки и ЖКТ
Слайд 32Побочные эффекты
ЖКТ( повышение трансаминаз)
ЦНС(судороги, головокружение,галюцинации)
Фототоксичность
ССС ( удлинение интервала QT)
Слайд 34аминогликозиды
Выделяют три поколения
I поколение( стрептомицин, канамицин) фтиззиатрия
II поколение( гентамицин, тобрамицин)
III
поколение( амикацин,нетилмицин)
Слайд 35Активны в отношении Гр- микроорганизмов
Стафилоккоки и энтероккоки умеренная активность
Стрептоккоки и
пневмоккоки устойчивость
Анаэробы – природная устойчивость
Слайд 36фармакокинетика
Не всасываются из ЖКТ
Время пиковой концентрации после в/в введения 30
мин, в/м1,5 ч
Дозозависимый эффект- рекомендуется введение полной суточной дозы однократно,
что увеличивает продолжительность постантибиотического эффекта с 1-2ч до 5-7, также снижается токсичность без уменьшения лечебного эффекта
Слайд 37Побочные эффекты
Почки – нефротоксичность
Ототоксичность
Система кроветворения- лейкопения,тромбоцитопения
ЖКТ повышение трансаминаз
Осторожно применять с
петлевыми диуретиками
ЦНС -седация
Слайд 38Гликопептиды и оксазолидиноны
Ванкомицин природный антибиотик (1958г)
Линезолид первый представитель нового класса
оксазолидинонов(2001г)
Активны по отношению Гр+ микроорганизмов (в т.ч панрезистентным) и линезолид
активен по отношению ГР- анаэробных микроорганизмов Основное отличие – линезолид активен по отношению энтерококков резистентных к ванкомицину 
Слайд 39фармакокинетика
Ванкомицин применяетя только парентерально, низкие концентрации в тканях, выводится почками
в неизмененном виде
Линезолид в/в и прием внутрь
Линезолид значительно лучше проникает
в ткани, метаболизм в печени и выводится через ЖКТ
Слайд 40Побочные эффекты
Ванкомицин - гиперемия лица, гипотония, тахикардия, нарушение слуха
Линезолид –тахикардия,
гипертензия, лейкопения,тромбоцитопения
Слайд 41показания
Инфекция любой этиологии вызванная MRSA
Госпитальные инфекции
Катетер- ассоциированный ангиогенный сепсис
Слайд 42липопептиды
Даптомицин высокая природная активность по отношению всех Гр+ микроорганизмов, высокая
активность к MRSA включая штамы со сниженной чувствительностью к ванкомицину
Слайд 44Общие принципы применения антимикробных препаратов
Точная постановка диагноза
Эмпирическая терапия в начале
лечения
Рациональный режим дозирования
Достаточно продолжительный курс терапии
Выбор с учетом активности в
отношении предполагаемого или установленного возбудителя, характера антимикробного эффекта, фармакокинетики, особенности пациента
Слайд 46Основные разделы клинической фармакологии
Фармакодинамика(механизм действия и лечебные эффекты)
Фармакокинетика( всасывание,связь с
белками,распределение,метаболизм, выведение ЛС)
Взаимодействие ЛС
НПР
Клинические исследования
Слайд 47В результате снижения белковой фракции происходят снижается процент связи с
белком переносчиком ЛС, количество свободной фракции ЛС в системном кровотоке
увеличивается- высокий риск возникновения НПРВысокий процент связывания с белком ЛП более 70-80%
При заболеваниях когда нарушается синтез белка или увеличивается потеря белка
Слайд 48увеличивается объем жидкости организма
–до 8 л о основном за
счет
внеклеточной жидкости 5-6 л.
Что значительно увеличивает объем распределения гидрофильных
ЛС
Слайд 49повышается выделительная функция почек за счет увеличения клубочковой фильтрации и
почечного кровотока( увеличение на 100%)
Значительно влияет на выведение гидрофильных ЛС
и время периода полувыведения уменьшается что влияет на кратность применения ЛС 
Слайд 50Изменение со стороны органов дыхания
Увеличивается дыхательный объем легких
учащение дыхания;
возрастание
минутного объема дыхания;
увеличение альвеолярной вентиляции легких;
увеличение жизненной емкости
легких; увеличение работы дыхательных мышц из-за повышенной потребности в кислороде;
снижение содержания кислорода в артериальной крови;
снижение парциального давления углекислого газа в связи с гипервентиляцией.
Ингаляционный путь введения увеличение адсорбции ЛС
Слайд 51Особенности всасывания
зависят от срока беременности
состояния ССС
ЖКТ
физико-химических свойств ЛС
Слайд 52Замедление всасывания ЛС при приеме внутрь
Связано
с снижением
сократительной и секреторной функцией желудка,
ослаблением моторики,
снижение кровоснабжения слизистой
оболочки
Слайд 53Замедление моторики желудка
снижает скорость поступления ЛС в тонкий кишечник что
может привести к разрушению кислотолабильных препаратов и снижению биодоступности
Уменьшает площадь
всасывания в ТК в следствии снижения контакта ЛС со слизистой оболочкой
Слайд 54Происходит нарушение всасывания при ректальном пути введения ЛС в поздние
сроки гестации из-за сдавления нижней полой вены маткой
Суббукальный путь введения
ЛП быстро всасываются и попадают в системный кровоток через верхнюю полую венуТрансдермальный путь введения возможность депонирования ЛП
Слайд 55 объём распределения ЛС
Во время беременности вследствие увеличения ОЦК,
увеличения подкожно-жировой клетчатки увеличивается объём распределения водорастворимых и жирорастворимых ЛС
Слайд 56У беременных увеличивается связывание препаратов нитрофурана, викасола с эритроцитами
Также
увеличивается содержание в плазме специфических белков переносчиков (транскортин связывает естественные
ГКС, трансфферин связывает ионы трехвалентного железа, тироксинсвязывающий глобулин)
Слайд 58Биотрансформация в плаценте является мощной биохимической защитой ( превращение активных
веществ в неактивные) бета- дигидрогеназа трансформирует ГКС рабочую форму в
нерабочую. Преднизолон 51%, гидрокортизон 71%, дексаметазон 2-3%
Слайд 5960-80 % Препаратов и их метаболитов попадают в печень плода
после прохождения через плаценту
40-20% минуя печень попадают в системный кровоток
через нижнюю полую вену
Слайд 60Особенности метаболизма
Во время беременности изменяется активность многих печёночных ферментов,
участвующих в метаболизме ЛС (эстрогены снижают, а прогестины повышают содержание
изофермента цитохрома Р450 ЗА4.
Слайд 61 метаболизм ЛС зависит от срока беременности и изменения уровня
стероидных гормонов , которые влияют на активность микросомальных ферментов печени
(кортизона и прогестирона)
Слайд 62
Основные механизмы проникновения ЛС ч/з гистогематический барьер не изменяются
при беременности
-пассивная диффузия
-активный транспорт
-фильтрация через поры
-пиноцитоз
Слайд 63На фармакокинетику ЛС при беременности так же влияет
Патологически протекающая беременность
вносит дополнительные изменения в фармакокинетику ЛС.
-наличие
многоплодной беременности-токсикоз беременных так как происходит накопление и задержка жидкости во внеклеточном пространстве, происходит активация микросомального окисления в печени.
Слайд 65Упращенная классификация
Первая классификация была введена 1978 в Швецарии
классификациия Food
and Drug Administration (FDA) Управлением по контролю качества пищевых продуктов
и лекарств в США 1979- наиболее широкое приенениеАвстралийская классификация 1989г
Слайд 67Категория А:
витамины А, В12, Е, (в рекомендованной дозе), фолиевая
кислота
Первый триместр ни одно лекарственное средство не относится к
категории А
Слайд 68Категория В:
-Бета лактамные антибиотики
- инсулины
-гипотензивные препараты центрального действия ВАВ,
антагонисты кальция
-слабительные лактулоза
- НПВС парацетамол ,
Антациды(не системные)
Слайд 69Категория С (риск не исключен)
блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
ИПП
глюкокортикоиды системные
анальгетики
Слайд 70Категория D
Антибиотики –тетрациклин, стрептомицин, фторхинолоны
Антидепрессанты – диазепам,имипрамин
Анальгетики- аспирин, индометацин
Антикоагулянты –
варфарин
Гипотензивные – ИАПФ, АРА
Слайд 71Категория X
Категория X(противопоказаны при беременности)
Риск применения у беременных женщин превышает
любую возможную пользу.
Женщинам детородного возраста без строгих показаний и
надежной контрацепцией не следует назначать ЛС из категории Хцитостатики, вакцины, андрогенные препараты, женские половые гормоны, диэтилстилбестрон,стрептомицин,хинин, талидомид.
Слайд 72Основные группы ЛС применяемые при беременности
Гипотензивные
Антимикробные средства
Ненаркотические анальгетики
Противорвотные
Нейролептики и трансквилизаторы
Гормональные
препараты
Антикоагулянты
Гипогликемические препараты
Противосудорожные
Слайд 73В аннотации к лекарственным средствам нет группы риска, в разделе
противопоказания предупреждение о осторожности использования во время беременности и кормлении
грудью.Индапамид (гипотензивное средство, диуретик, вазодилататор). В инструкции беременность указана как противопоказание. В тоже время по классификации FDA он отнесен в группе В.
Слайд 74Особенности фармакотерапии у беременных женщин во многом определяются прогнозом влияния
лекарственного средства на развивающийся плод. Плацентарный барьер проницаем в разной
степени для подавляющего большинства лекарственных средств. Попадая в кровь и ткани плода, препарат может обусловить: фармакологический эффект; эмбриотоксическое действие, нарушение развития плода, тератогенное действие.
Слайд 75 Количественные и качественные особенности фармакологического эффекта в организме плода
определяются несовершенным развитием его систем, взаимодействующих с лекарственными средствами, особенностями
распределения их в тканях (например, в головном мозге плода мезатона накапливается в 3 раза больше, чем у беременной), метаболизма и выведения.
Слайд 76 Своеобразной формой необычного действия лекарственных средств, вытесняющих связанный с
белком билирубин, является так называемая желтуха мозговых ядер. Она наблюдается
у плода при назначении беременным длительно или в высоких дозах лекарственных средств, связываемых белками плазмы (сульфаниламиды, сибазон, гидрокортизон и др.), и объясняется слабостью гематоэнцефалического барьера у плода и непрочной связью билирубина с белком плазмы
Слайд 77Опосредованное влияние лекарственных средств на развитие плода имеет разные формы.
К ним относятся, например, нарушения дыхания плода вследствие снижения плацентарного
кровотока или гипоксемии при применении беременными женщинами адреномиметиков, вызывающих спазм сосудов, средств, связывающих гемоглобин (нитриты), препаратов, провоцирующих у беременной обострение бронхиальной астмы (ацетилсалициловая кислота
Слайд 78Тератогенное действие лекарственных средств в наибольшей степени проявляется в
-период имплантации
(первая неделя после зачатия),
-период плацентации (9—12-я недели)
- период
органогенеза (3—6-я недели беременности). 
Слайд 79Со II триместра беременности вероятность тератогенного действия лекарственных средств снижается,
но полностью не исключена, т.к. тонкие процессы функциональной дифференцировки тканей
плода продолжаются
Слайд 80в крови и ткани плода ЛС может оказать
фармакологический
эффект
эмбриотоксическое действие
нарушение развития плода
тератогенное действие
Слайд 81Беременность является физиологическим состоянием и не требует назначения ЛС
при
необходимости применения ЛС назначения должны соответствовать основным принципам фармакотерапии беременных
Польза для матери должна превышать риск для плода
Слайд 83Классификация АГ в период беременности
1. Хроническая АГ
Гипертоническая болезнь
Вторичная (симптоматическая) АГ
2.Гестационная
АГ
3.Преэклампсия/эклампсия
4.Преэклампсия/эклампсия на фоне хронической АГ
Слайд 84В период беременности у пациенток с хронической АГ адекватно оценить
степень АГ не удается, т.к. в I и II триместрах
обычно отмечается физиологическое снижение уровня АД.
Слайд 85Классификация степени повышения уровня АД (мм рт. ст.) у беременных
Категории
АД
Нормальное АД
Слайд 86Применение гипотензивных препаратов - плановая терапия
Центральные а2 – агонисты(метилдопа
,клонидин ) Метилдопа является препаратом первой линии при лечении АГ
беременныхАнтагонисты кальция дегидропиридинового ряда короткого и длительного действия(нифедипин, амлодипин)
В-адреноблокаторы предпочтительно кардиоселективные с вазодилятирующими свойствами (небиволол)
Применение данных ЛС оправдано для плановой терапии АГ в период беременности
Категория риска С : возможны НПР нарушение функции печени у матери,депресия,седация,ортостатическая гипотония,возможно снижение плацентарного кровотока, повышение тонуса матки,гипогликемия плода
Слайд 87Центральные α2-агонисты
Метилдопа (В)
табл. 250 мг
500 мг – 2000 мг
в сутки, в 2-3 приема,
Препарат первой линии в большинстве
стран Не было выявлено неблагоприятного воздействия в экспериментах на животных и связи между препаратом и врожденными дефектами при применении в I триместре у человека Изучался в многочисленных проспективных исследованиях в сравнении с плацебо [90, 91, 92] и другими антигипертензивными препаратами [92, 93, 94, 95]. Изучались отдаленные последствия в отношении развития детей (242 ребенка, время наблюдения 7,5лет) [63]. При применении возможно нарушение функции печени у матери [63], у 22 % женщин отмечается непереносимость препарата (депрессия, седация, ортостатическая гипотензия) [117].
Слайд 88Клонидин (С)
табл. 0,075/0,150 мг
максимальная разовая доза 0,15мг, максимальная суточная
0,6 мг.
Применение возможно в качестве препарата третьей линии при рефрактерной
АГ [11]. Данные о безопасности противоречивы. Не выявлено неблагоприятных эффектов у плода, однако наблюдений, особенно в I триместре, для окончательного вывода мало [104]. В единичных случаях наблюдали внезапную гибель плода при проведении лечения клонидином [125]. В сравнительном исследовании клонидина и метилдопы (100 женщин), была показана эффективность и безопасность применения клонидина при АГ у беременных [109]. В небольшом исследовании (22 ребенка, 6 лет наблюдения) отмечена повышенная активность поведения и нарушение сна у детей, учитывая, что подобные нарушения выявлены и в эксперименте на животных, вероятно, указанное - результат воздействия препарата [110]. 
Слайд 89Нифедипин (С)
табл. пролонгированного действия – 20мг, табл. с модифицированным высвобождением
– 30/40/60 мг
Средняя суточная доза 40-90 мг в 1-2
приема в зависимости от формы выпуска, максимальная суточная доза 120 мг.Наиболее изученный представитель группы АК, рекомендован для применения у беременных во всех международных рекомендациях в качестве препарата первой или второй линии при АГ у беременных [11, 13, 20, 62, 114]. Накоплен большой опыт применения препарата в качестве токолитика. Изучались отдаленные последствия в отношении развития детей (110 детей, 1 год). Мультицентровое рандомизированное исследование с медленно высвобождающимся нифедипином во II триместре не выявило ни положительных, ни отрицательных эффектов препарата при сравнении с контрольной группой, не получавшей лечения [118, 119]. Рекомендовано с осторожностью применять одновременно с сульфатом магния (возможна нейромышечная блокада) [72, 73, 74], однако практика показывает допустимость одновременного приема (встречаемость нейромышечной блокады – менее 1%) [62, 64, 75, 76].
Слайд 90Амлодипин (С)
табл. 5/10мг
5-10 мг 1 раз в сутки
В эксперименте на
животных не выявлено тератогенности [104]. Используется у беременных и в
России, и в США. В наблюдательном исследовании, включавшем небольшое количество женщин, показана эффективность и безопасность препарата при лечении АГ у беременных [120].![Амлодипин (С)табл. 5/10мг5-10 мг 1 раз в суткиВ эксперименте на животных не выявлено тератогенности [104]. Используется у](/img/thumbs/237b93d0f80efdfba7692dc0e7ab8a1b-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп Амлодипин (С)табл. 5/10мг5-10 мг 1 раз в суткиВ эксперименте на животных")
Слайд 91Никардипин (С)
Не зарегистрирован в РФ
В эксперименте на животных не выявлено
тератогенности, однако обнаружена зависимая от дозы эмбриотоксичность [104]. Имеются данные
единичных исследований по применению в период беременности (II, III триместр), в процессе лечения не отмечалось неблагоприятных перинатальных эффектов [65, 66].
Слайд 92Исрадипин (С)
Не зарегистрирован в РФ
В эксперименте на животных не выявлено
тератогенности [104]. Имеются единичные исследования (27 и 14 женщин) по
применению во время беременности [68].![Исрадипин (С)Не зарегистрирован в РФВ эксперименте на животных не выявлено тератогенности [104]. Имеются единичные исследования (27 и](/img/thumbs/25d9f939db3885bc4db46a6aaf49f62f-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп Исрадипин (С)Не зарегистрирован в РФВ эксперименте на животных не выявлено тератогенности")
Слайд 93Фелодипин (С)
табл. 2,5/5/10мг
2,5-10 мг 1 раз в сутки, максимальная
суточная доза 20мг.
Препарат тератогенен у кроликов [104]. Имеются единичные сообщения
по применению во время беременности [67].![Фелодипин (С)табл. 2,5/5/10мг 2,5-10 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 20мг.Препарат тератогенен у кроликов [104].](/img/thumbs/d99bca175ceb4a7fd18f773676271c8b-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп Фелодипин (С)табл. 2,5/5/10мг 2,5-10 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная")
Слайд 94Верапамил (С)
табл. 40/80мг, табл. пролонгированного действия 240 мг
40-480мг, 1-2 раза
в сутки в зависимости от формы выпуска, максимальная суточная доза
480 мг/сут.В эксперименте на животных не выявлено тератогенности. Имеются единичные исследования по применению во время беременности, в том числе в I триместре (76 женщин) [104].
Слайд 95β-адреноблокторы
В исследованиях по репродуктивности у животных не было отмечено тератогенного
эффекта ни у одного из представителей группы β-АБ [104]. Неселективные
β-АБ могут способствовать снижению плацентарного кровотока, в больших дозах повышают риск неонатальной гипогликемии и тонус миометрия [121, 122]. Предпочтение целесообразно отдавать кардиоселективным β-АБ с вазодилатирующими свойствами. Результаты проведенного мета-анализа по сравнительному изучению β-АБ и метилдопы (13 клинических исследования) свидетельствуют о сопоставимости препарата как в отношении эффективности и безопасности [164]. В сравнительных исследованиях отмечено, что β-АБ могут быть более эффективны для снижения АД, чем метилдопа (10 исследований, 539 женщин), однако различий влияния на прогноз для матери и плода/новорожденного не отмечено [54, 80, 81]. В мета-анализе и Кокрановском обзоре [81] не отмечено значимого неблагоприятного влияния на плод, за исключением атенолола [108].
Слайд 96Атенолол (D)
табл. 50/100мг
по 25-100мг, 2 раза в сутки.
Не рекомендован к
применению у беременных в Канаде, Германии, Австралии [13,19,20,62], в связи
с выявленной в исследовании [108] и ретроспективном сравнительном обзоре синдрома задержки развития плода [83,84,85,86,87]. Изучались отдаленные последствия в отношении развития детей (190 детей 1,5 года наблюдения) [78].
Слайд 97Метопролол (С)
табл. 25/50/100/200мг
по 25-100мг, 1-2 раза в сутки, максимальная доза-
200мг/сут.
В исследованиях не сообщалось о симптомах и признаках β-блокады у
плодов и новорожденных [104]. В плацебо-контролируемом исследовании при применении метопролола не получено данных, указывающих на отрицательное влияние препарата на развитие плода [165].
Слайд 98Бисопролол (С)
табл. 5/10мг
по 5-10мг, 1 раз в сутки, максимальная суточная
доза 20мг.
Имеются единичные сообщения по использованию у женщин в период
беременности [127].
Слайд 99Бетаксолол (С)
табл. 5/10мг
по 5-10мг, 1 раз в сутки, максимальная суточная
доза 20мг.
В России опубликовано сообщение об успешном использовании у беременных
с АГ(42 пациентки) [166], изучались отдаленные последствия в отношении развития детей (15 детей, 2 года).
Слайд 100Небиволол (С)
табл. 5мг
по 2,5-5мг, 1 раз в сутки, максимальная суточная
доза 10мг.
Имеются данные по использованию у человека в отечественной литературе
[123, 124].
Слайд 101Ацебутолол (В)
Не зарегистрирован в РФ
Единичные сообщения об исследованиях по применению
во время беременности, в том числе в I триместре. Имеются
сообщения о симптомах β-блокады у плодов и новорожденных [104].
Слайд 102Пиндолол ( В)
табл. 5мг
5-30мг/сут в 2-3 приема, максимальная разовая доза
20мг, максимальная суточная - 60мг.
Исследования показали безопасность для плода.
Не сообщалось о симптомах β-блокады у плодов и новорожденных. Не оказывал влияния на ЧСС плода в эксперименте [104]. 
Слайд 103Пропранолол(С)
табл. 40мг
80-160мг/сут в 2-3 приема, максимальная суточная доза 320мг.
Описано множество
нежелательных фетальных и неонатальных эффектов при приеме препарата (задержка развития
плода, гипогликемия, брадикардия, полицитемия и другие симптомы β-блокады), дозы 160мг и выше вызывают более серьезные осложнения, но токсичными могут быть и низкие дозы. 23 сообщения (167 рожденных живыми детей) [104].
Слайд 104Надолол (С)
табл. 80мг
40-240мг 1 раз в сутки, максимальная доза –
320мг.
Имеются данные единичных исследований по применению во время беременности, в
том числе в I триместре Имеются сообщения о симптомах β-блокады у плодов и новорожденных [104].
Слайд 105Тимолол (С)
Не зарегистрирован в РФ (только глазные капли)
В эксперименте на
животных не выявлено тератогенных эффектов. Единичные сообщения по применению препарата
у женщин в период беременности [104].
Слайд 106α- и β- адреноблокатор
Лабеталол (С)
Не зарегистрирован в РФ
Во многих международных
рекомендациях является препаратом первой или второй линии при АГ у
беременных [11,20,62]. Наряду с метилдопой, наиболее часто назначаемый беременным антигипертензивный препарат в мире [82]. Многочисленные исследования показали безопасность для плода [95,103,104,105]. Не оказывал влияния на ЧСС плода в эксперименте [107]. Но по сравнению с БАБ слабо выражена способность проникать через плаценту [167]. Может вызывать неонатальную гипогликемию при применении в высоких дозах [103].
Слайд 107α -адреноблокаторы
Отсутствуют сообщения о проведении адекватных и строго контролируемых исследований
у женщин в период беременности [89,104]. Рекомендовано применение при феохромацитоме,
использование совместно с β-АБ (назначаются после начала терапии α -адреноблокаторами) [101, 102].![α -адреноблокаторыОтсутствуют сообщения о проведении адекватных и строго контролируемых исследований у женщин в период беременности [89,104]. Рекомендовано](/img/thumbs/a9436293f48227cd89520241f833ab93-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп α -адреноблокаторыОтсутствуют сообщения о проведении адекватных и строго контролируемых исследований у")
Слайд 108Празозин (С)
табл. 1/5мг
начальная доза 0,5мг, целевая –
3-20мг в 2-3
приема, при сочетании с др. гипотензивными ЛС - не более
2мг/сутНе выявлено тератогенного действия в эксперименте на животных [104]. Имеются единичные сообщения о применении у человека [115]. Не рекомендован Обществом акушеров и гинекологов Канады (2008), в связи с выявленным увеличением мертворождений по сравнению с нифедипином в одном небольшом исследовании [89]. Рекомендован Обществом акушеров гинекологов Австралии и Новой Зеландии (2008), наряду с нифедипином и гидралазином, в качестве препарата второй линии [20].
Слайд 109Доксазозин (С)
табл. 1/2/4мг, табл. с модифицированным высвобождением 4мг
начальная доза 1мг,
максимальная - 16мг
Не выявлено тератогенного действия в эксперименте на животных
[104]. Нет сообщений о применении у человека 
Слайд 110Диуретики
Мнения по поводу применения диуретиков при беременности противоречивы [117]. Верошпирон
противопоказан, так как вызывает феминизацию у плода мужского пола [96].
Препараты могут быть использованы для лечения хронической АГ и гестационной АГ, но не рекомендованы для применения при ПЭ.![Диуретики Мнения по поводу применения диуретиков при беременности противоречивы [117]. Верошпирон противопоказан, так как вызывает феминизацию у](/img/thumbs/724b431cdcf9a8789a4ac5bb20ee9f53-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп Диуретики Мнения по поводу применения диуретиков при беременности противоречивы [117]. Верошпирон")
Слайд 111Гидрохлортиазид (С)
табл. 25мг
12,5-25мг/сут
Большая часть контролируемых исследований включала беременных с нормальным
АД, а не с АГ. Применение может вызывать уменьшение объема
циркулирующей крови, электролитные нарушения, повышение уровня мочевой кислоты [62]. Применение препарата не предотвращает развитие ПЭ или тяжелой АГ [97,98]. В отечественной литературе применение рекомендуется при хронической АГ с установленной гиперволемией и элементами гиперкинетического типа кровообращения, отсутствием синдрома задержки развития плода.
Слайд 112Фуросемид (С)
табл. 40мг
20-80мг/сут, при добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным
ЛС их доза должна быть уменьшена в 2 раза
Применение оправдано,
если беременность осложнена почечной или сердечной недостаточностью
Слайд 113Индапамид (В)
табл.2,5мг, табл.1,5мг (пролонгированные или с модифицированным высвобождением)
1 раз в
сутки
Данные по применению при АГ в период беременности ограничены [104].
Слайд 114Прямые вазодилататоры
Гидралазин (С)
табл.25мг
50-200мг/сут в 2-4 приема, максимальная – 300мг/сут
Не отмечено
тератогенного влияния у человека. Используется за рубежом для оказания неотложной
помощи при тяжелой АГ в период беременности. Препарат не рекомендован для плановой терапии, в связи с большим количеством побочных эффектов со стороны матери [88,113,116]. Описаны случаи тромбоцитопении у новорожденного и волчаночный синдром у матери [112].
Слайд 115Блокатор рецепторов серотонина 2-го типа
Кетансерин
Не зарегистрирован в РФ
Не было отмечено
тератогенного эффекта у животных или человека в небольших исследованиях, проведенных
в Австралии и Южной Африки [99, 100].
Слайд 117метилдопа + АК
усиление гипотензивного эффекта
метилдопа + диуретик
усиление гипотензивного эффекта
метилдопа +
β-АБ
возможно развитие ортостатической гипотензии, есть вероятность повышения АД
Слайд 118АК (дигидропиридиновый) + β-АБ
усиление гипотензивного эффекта
АК (дигидропиридиновый) + α-адреноблокатор
Подавляет метаболизм
α-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта
АК (дигидропиридиновый) + верапамил
усиление
гипотензивного эффектаα -адреноблокатор + β-АБ
Комбинация используется при феохромацитоме. Сначала назначают α-адреноблокаторы, затем β-АБ
Слайд 1193-х компонентные схемы
метилдопа + АК (дигидропиридиновый) + β-АБ
метилдопа + АК
+ диуретик
метилдопа + β-АБ + диуретик
АК (дигидропиридиновый) + β-АБ +диуретик
Слайд 1204-х компонентные схемы
метилдопа + АК (дигидропиридиновый) + β-АБ + диуретик
метилдопа
+ АК (дигидропиридиновый) + β-АБ + α-адреноблокатор
АК (дигидропиридиновый) + β-АБ
+диуретик + клонидин
Слайд 121Применение антигипертензивных препаратов при лактации
Нифедипин
Применение потенциально безопасно для грудного ребенка.
Экскретируется в грудное молоко в количестве менее 5% от терапевтической
дозы. Возможно отсрочить грудное кормление на 3-4 часа после приема препарата, что позволяет резко уменьшить количество поступаемого в молоко препарата [104, 143, 153].
Слайд 122Лабеталол*
Экскретируется в грудное молоко в незначительном количестве. Пиковые концентрации лабеталола
в молоке создаются через 2-3 часа после приема. Лишь в
одном случае были обнаружены уловимые в плазме ребенка концентрации лабеталола. У грудных детей, чьи матери во время лактации получали лабеталол, неблагоприятных эффектов отмечено не было [104, 142,143, 151].
Слайд 123Каптоприл **
Концентрация в грудном молоке ничтожно мала, составляет 1% от
уровня в плазме матери. У грудных детей, чьи матери во
время лактации получали каптоприл, неблагоприятных эффектов отмечено не было [104, 143, 155, 156].
Слайд 124Верапамил
Экскретируется в грудное молоко. При суточной дозе в 240 мг
уровень в молоке составляет около 23 % [81]. Ни верапамил,
ни его метаболит не обнаруживаются в плазме ребенка.
Слайд 125Дилтиазем
Экскретируется в грудное молоко. Концентрации препарата в сыворотке и молоке
изменяются параллельно и почти равны [104].
![ДилтиаземЭкскретируется в грудное молоко. Концентрации препарата в сыворотке и молоке изменяются параллельно и почти равны [104].](/img/thumbs/34e3b5817b755b5bd89db125e8a6145b-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп ДилтиаземЭкскретируется в грудное молоко. Концентрации препарата в сыворотке и молоке изменяются")
Слайд 126Применение диуретиков (фуросемида, гидрохлоротиазида и спиронолактона) может вызывать уменьшение образования
молока.
Слайд 127эналаприл
Возможно назначение при тяжелом течении АГ, в сочетании с сахарным
диабетом, заболеваниями почек.
Слайд 128Метилдопа
Экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, его использование потенциально
безопасно для грудного ребенка [104, 143, 154].
![МетилдопаЭкскретируется в грудное молоко в небольших количествах, его использование потенциально безопасно для грудного ребенка [104, 143, 154].](/img/thumbs/2ed4f0c90172916787ee5c9e82266c3d-800x.jpg "Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп МетилдопаЭкскретируется в грудное молоко в небольших количествах, его использование потенциально безопасно")
Слайд 133Противопоказано применение ЛС у беременных
Ингибиторы АПФ
АРА
Диуретики
Относятся к категорииD.Вызывают тератогенные эффекты:
поражение почек,дефекс костной ткани,задержка внутриматочного развития,поражение ССС и ЦНС.
Слайд 134При проведении активной антигипертензивной терапии следует опасаться чрезмерного снижения уровня
АД, способного вызвать нарушение перфузии плаценты и ухудшение состояния плода.
Необходимо постоянно мониторировать функциональные показатели состояния плода.
В некоторых случаях полезным бывает одновременное введение с антигипертензивными средствами 250 мл физиологического раствора для предупреждения резкого падения уровня АД [61].
Слайд 135При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта от применения наиболее часто использующихся
в России для оказания неотложной помощи при тяжелой АГ лекарственных
средств, как нифедипин и нитроглицерин, возможно применение нитропруссида натрия. Однако этот препарат используется крайне редко, так как может вызвать токсическое поражение цианидами и развитие преходящей брадикардии у плода.
Слайд 136Нифедипин
10 мг в табл., внутрь
30-45 мин, повторить через 45 мин
Противопоказано
сублингвальное применение.
Слайд 137Лабеталол *
20-50 мг, в/в болюсное введение
5 мин, повторить через 15-30
мин
Противопоказан при бронхиальной астме и сердечной недостаточности, может вызывать брадикардию
у плода.
Слайд 138Гидралазин**
5-10 мг, в/в болюсно
20 мин, повторить через 20 мин
Возможна
чрезмерная гипотензия, ассоциирован с худшими перинатальными и материнскими исходами, чем
лабеталол и нифедипин
Слайд 139Диазоксид*
15-45 мг, макс 300 мг, в/в болюсно
3-5 мин, повторить через
5 мин
Используется редко, как резервное средство при гипертоническом кризе. Может
вызвать торможение родовой деятельности, развитие гипергликемии, гиперурикемии, задержку воды в организме.
Слайд 140Нитроглицерин
в/в капельно 10-20 мг в 100-200 мл 5% раствора глюкозы,
скорость введения 1-2 мг/час, максимально 8-10 мг/час
1-2 мин.
является препаратом выбора
при развитии отека легких на фоне повышения АД. САД следует поддерживать на уровне не менее 100- 110 мм рт. ст. Не желательно применение более 4 часов, в связи с их риском отрицательного воздействия на плод и риском развития отека мозга у матери.
Слайд 141Нитропруссид натрия
в/в капельно, в 250 мл 5% р-ра глюкозы, начинать
с 0,25 мкг/кг/мин, максимально до 5 мкг/кг/мин
2-5 мин.
Используется редко,
в том случае, если нет эффекта от вышеперечисленных средств и/или есть признаки гипертонической энцефалопатии. Эффект отравления плода цианидом может наступить при использовании в течение более 4 часов
Слайд 142Клонидин
0,075 – 0,15 мг внутрь. Возможно в/в введение.
2-15 мин.
0,075мг 3
раза в сутки, максимальная разовая доза 0,15мг, максимальная суточная 0,6
мг
Слайд 143Магния сульфат не является собственно гипотензивным препаратом. Вместе с тем,
при тяжелой ПЭ его введение необходимо для профилактики судорожного синдрома.
Слайд 144Одновременно с мероприятиями по оказанию неотложной помощи начинается плановая антигипертензивная
терапия пролонгированными препаратами с целью предотвращения повторного повышения АД.
Слайд 145Применение антибиотиков
b-лактамные антибиотики более часто применяются во время беременности.
проницаемость плаценты
для антибиотиков существенно меняется (гипертония, гестоз, сахарный диабет. гипоксическое состояние
материнского организма,сопровождается значительным повышением проницаемости плаценты для ряда антибиотиков. Хроническая гипоксия, не оказывает существенного влияния на проницаемость плацентарного барьера для антибактериальных препаратов.Нарушения функции печени и почек, приводящие к увеличению концентрации антибиотиков в крови матери, повышают риск токсического действия препаратов на плод.
Слайд 146Антибиотики, прошедшие через плацентарный барьер, отчасти подвергаются метаболическим превращениям в
органах и тканях плода.
Печень плода обладает некоторыми метаболическими способностями
взрослого органа и в небольшой степени способна инактивировать препараты. Преобладающая часть препарата выводится из организма плода почками. Вследствие незрелости систем элиминации это осуществляется значительно медленнее, чем из организма матери. В результате антибактериальные препараты могут накапливаться в тканях; при этом их уровень в сыворотке крови и тканях плода увеличивается при повторном введении антибиотиков матери. Такая возможность особенно велика, если интервалы между введениями непродолжительны для самостоятельного освобождения плода от активного препарата.
Если уровень антибиотика в крови и тканях плода превышает его содержание в крови матери, возможна обратная диффузия, в результате чего устанавливается определенное равновесие между содержанием антибактериального препарата в организме матери и плода.
Слайд 147В настоящее время представляет интерес переход через плаценту защищенных пенициллинов
— комбинации пенициллинов с клавулановой кислотой и сульбактамом,
Действие этих
комбинаций на плод изучено еще недостаточно. Известно, что ампициллин/сульбактам быстро проникает через плаценту в невысоких концентрациях. При применении этого антибиотика отмечено снижение уровня эстриола в плазме крови и выделение его с мочой. Определение эстриола в моче используется в качестве теста и при оценке состояния фетоплацентарной системы. Снижение его уровня может являться признаком развития ди-стресс-синдрома.Амоксициллин/клавулановая кислота, также как сам амоксициллин, хорошо проникает через плаценту и создает в тканях плода высокие концентрации. Данные о повреждающих действиях этого антибиотика и его комбинации с клавулановой кислотой отсутствуют.
Однако в связи с недостаточной изученностью этого вопроса, отсутствием контролируемых исследований применение защищенных пенициллинов в I триместре беременности не рекомендуется, во II и III триместрах применять их следует с осторожностью.
Слайд 148Цефалоспорины.
Во время беременности отмечается уменьшение их уровня в крови и
тканях. более медленное накопление препарата в сыворотке крови, т.е. всасывание
происходит не столь активно,средний уровень в крови ниже,
период полувыведения короче,
объем распределения больше, чем у небеременных
при лечении тяжелых инфекционных процессов у беременных цефалоспорины необходимо вводить в среднетерапевтических или максимальных дозах.
Слайд 149Макролиды.
У беременных женщин отмечено снижение уровня эритромицина в сыворотке крови.
Переход
антибиотиков через плацентарный барьер
Изучение перехода антибиотиков от матери к
плоду, определение их содержания в плаценте, органах плода и околоплодной жидкости необходимы для оценки потенциальной токсичности этих препаратов, возможности их лечебного использования во время беременности.Основной путь — простая диффузия через плаценту. Она осуществляется вследствие разницы концентрации препарата в сыворотке крови матери и плода и определяется теми же факторами, которые регулируют диффузию лекарственных веществ через другие биологические мембраны. К ним относятся физиологические характеристики системы «мать — плацента — плод» и физико-химические свойства препаратов. Среди физиологических факторов имеют значение гемодинамические изменения в организме матери и плода, толщина и степень зрелости плаценты, уровень метаболической активности плацентарной ткани.
Слайд 150Аминогликозиды
Переход аминогликозидов через плаценту и их действие на плод изучены
недостаточно в связи с ограниченным применением этих препаратов при беременности
из-за возможного токсического действия. Немногочисленные исследования свидетельствуют о хорошем проникновении антибиотиков этой группы через плацентарный барьер; после их введения беременной женщине концентрация в пуповинной крови достигает 30–50 % от уровня в крови матери. В плаценте аминогликозиды также накапливаются в значительном количестве, приближающемся к уровню в пуповинной крови. Гентамицин проникает через плаценту в средних концентрациях. В амнио-тической жидкости он появляется позже, чем в пуповинной крови, однако и в крови плода, и в околоплодных водах уровень антибиотика при введении матери терапевтических доз превышает его минимальную подавляющую концентрацию для ряда возбудителей инфекций. Его применение во время беременности не рекомендуется из-за риска ототоксичности. Нетилмицин отличается от других антибиотиков группы аминогликозидов большей степенью клинической безопасности, более высоким терапевтическим индексом. Он проникает через плаценту в высоких концентрациях и создает терапевтически активные концентрации в пуповинной крови и амниотической жидкости. Однако его безопасность при беременности изучена недостаточно, поэтому рекомендуется его применение с осторожностью только в случае крайней необходимости, так же как и других аминогликозидов.
Слайд 151Тетрациклины
Тетрациклины свободно переходят через плацентарный барьер, их концентрация в крови
плода колеблется в пределах 25–75 % от уровня в крови
матери. Концентрация антибиотика в амниотической жидкости не превышает 20–30 % от уровня в крови плода. Препараты группы тетрациклина оказывают выраженное эмбриотоксическое действие, проявляющееся в нарушении развития скелета плода и зубной ткани. Механизм действия тетрациклина на плод связан с его интерференцией с синтезом протеинов, взаимодействием с кальцием и другими катионами, принимающими участие в процессе минерализации костей скелета. Возможной точкой приложения влияния тетрациклина являются митохондрии клеток, участ-вующих в этих процессах. Действие тетрациклина на рост скелета начинает проявляться во II триместре беременности, когда возникают центры окостенения. В связи с выраженной эмбриотоксичностью тетрациклины во время беременности применять не рекомендуется.
Слайд 152Хлорамфеникол
Быстро переходит через плацентарный барьер, концентрация антибиотика в крови плода
достигает 30–70 % от уровня в крови матери. Хлорамфеникол запрещено
применять во время беременности из-за его способности вызывать тяжелые осложнения у матери и токсические поражения у плода. У новорожденных, родившихся у женщин, леченных во время беременности этим препаратом, может развиться так называемый «грей-синдром». Синдром обусловлен неспособностью печени и почек новорожденного к метаболизму и выведению антибиотика. Летальность при нем достигает 40 %.
Слайд 153Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в разные стадии эмбриогенеза.
Во время беременности имеются 5 принципиально важных периодов, определяющих чувствительность
эмбриона, плода и новорожденного к антибактериальным препаратам: 1-й — до оплодотворения или в период имплантации; 2-й — пост-имплантационный период или период органогенеза, соответствующий первому триместру беременности; 3-й период развития плода, соответствующий второму и третьему триместрам беременности; 4-й период — роды; 5-й — послеродовой период и кормление грудью.
Слайд 154все антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины, эритромицин, азитромицин, метронидазол, меропенем, нитрофураны,
а также противогрибковые препараты (нистатин, амфотерицин В) относятся к категории
В, тобрамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин — к категории D. Известно, что аминогликозиды могут оказывать ото- и нефротоксическое действие на плод. При использовании гентамицина и амикацина этот эффект встречается редко (только при длительном применении больших доз препаратов).Хлорамфеникол относится к категории С, так же как триметаприм, ванкомицин и фторхинолоны. Из антимикотических препаратов к этой же категории принадлежит гризеофульвин. Тетрациклин относится к категории D.
Слайд 155Для рационального использования антибактериальных препаратов во время беременности с учетом
побочного действия на мать, плод и новорожденного антибиотики разделены на
3 группы. Группа I включает антибиотики, применение которых во время беременности противопоказано. В нее входят хлорамфеникол, тетрациклин, триметаприм, т.е. вещества, оказывающие эмбриотоксическое действие. В эту же группу включены фторхинолоны, у которых в эксперименте обнаружено действие на хрящевую ткань суставов. Однако действие их на плод человека мало изучено. К группе II относятся антибиотики, которые во время беременности следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (могущие вызвать желтуху), нитрофураны (способные вызвать гемолиз), а также ряд антибактериальных препаратов, действие которых на плод недостаточно изучено. Препараты этой группы назначают беременным только по строгим показаниям при тяжелых заболеваниях, возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. В группу III входят препараты, не оказывающие эмбриотоксического действия, — пенициллины, цефалоспорины, эритромицин (основание). Эти антибиотики можно считать препаратами выбора при лечении инфекционной патологии у беременных.
Слайд 156Принципиальные подходы к фармакотерапии БА у беременных
физиологических изменений при
беременности влияют на течение БА улучшают или ухудшают, примерно у
1/3 больных течение БА ухудшается, у 1/3 – улучшается, 1/3 пациенток не отмечают значительных изменений в течении заболевания.Обострения бронхиальной астмы обычно ассоциируются со II триместром (в период 17 по 24 недели), причем ухудшается обычно течение тяжелой астмы.
Слайд 157У беременных с интермиттирующим течением БА (ступень 1) проводится терапия
«по требованию» с применением β2-агонистов короткого действия перед контактом с
аллергеном..Беременные с легким персистирующим течением БА (ступень 2) нуждаются в проведении длительной базисной противовоспалительной терапии. Учитывая минимальное воздействие на плод кромонов (кромогликат натрия, недокромил натрия) предпочтение следует отдавать именно этому классу препаратов. При недостаточной эффективности кромонов необходимо использовать невысокие дозы ингаляционных глюкокортикоидов (200-500 мкг/сут. в пересчете на беклометазона дипропионат).
Ингаляционные глюкокортикоиды являются золотым стандартом при лечении всех ступеней персистирующей БА. Согласно данным FDA, наиболее безопасным препаратом данной группы является будесонид, который относится к категории доказательства В. Анализ исходов беременности у больных бронхиальной астмой при лечении ингаляционными формами будесонида не ассоциируется с увеличением риска врожденных пороков или других нарушений у 6600 новорожденных [Gluck P.A., Gluck J.C., 2005].
Если до беременности пациентка принимала антагонисты лейкотриеновых рецепторов с положительным эффектом, целесообразно продолжать данную терапию в период гестации.
С целью купирования приступа рекомендуется использовать ингаляционные β2-агонисты короткого действия (сальбутамол, фенотерол), но не чаще 3-4 раз в сутки.
Слайд 158При наличии у беременной с БА персистирующего течения средней тяжести
(ступень 3) ингаляционные глюкокортикоиды используются в более высокой дозировке (500-1000
мкг/сут. в пересчете на беклометазона дипропионат).Приемлемым является сочетание β2-агонистов пролонгированного действия (сальметерол, формотерол) с ингаляционными глюкокортикоидами, особенно если пациентка принимала такую комбинацию до беременности или комбинированные препараты (симбикорт, серетид).
С целью купирования приступа используются ингаляционные β2-агонисты короткого действия.
Слайд 159Доказано, что теофиллин облегчает симптомы и обладает противовоспалительными эффектами даже
при применении в низких дозах, при которых риск токсических эффектов
невелик. Новый механизм действия, приписываемый теофиллину, – это индукция активности гистондеацетилазы, что приводит к усилению действия ГКС. Этим может объясняться его эффективность при назначении в комбинации с ИГКС. Клиренс теофиллина у беременных в III триместре значительно снижается, что должно учитываться при назначении препаратов теофиллина. Внутривенное введение аминофиллина (эуфиллина) при лечении обострений БА показано лишь при неэффективности ингаляций |3-адреномиметиковПрепараты теофиллина с постепенным высвобождением применяют при среднетяжелом течении БА.
теофиллин свободно проходит через плаценту, его концентрация в крови плода сопоставима с материнской, что может служить причиной транзиторной послеродовой тахикардии новорожденного.
Ингаляционные формы холинолитиков (ипратропия бромид (атровент), тровентол) не оказывают побочного действия на развитие плода.
Слайд 161Препараты для лечения ЖКТ
Беременным не следует применять следующие средства, входящие
в традиционные схемы лечения язвенной болезни:
препараты висмута (де-нол, викалин, пилорид);
Н2"блокаторы (ранитидин, фамотидин, циметидин);
ингибиторы протонной помпы (омепразол, рабепразол);
Слайд 162Лишь когда угроза здоровью матери превышает потенциальный риск для плода,
можно назначить кратковременные курсы ИПП(эзомепразол)
Терапия, направленная на уничтожение Helicobacter
pylori, во время беременности не проводится.В качестве общеукрепляющего лечения рекомендуют поливитамины, щелочные минеральные воды типа «боржоми» (однако при развитии позднего токсикоза от употребления минеральных вод следует воздержаться).
Слайд 163Рекомендуется применение невсасывающихся (нерастворимых) антацидов, реализующих свое действие посредством двух
основных механизмов - нейтрализации и адсорбции продуцируемой желудком соляной кислоты.
наиболее оправдано применение маалокса, хорошо зарекомендовавшего себя во время клинических испытаний
Слайд 164Терапия СД при беременности
При подготовке к беременности женщин, принимающих таблетированные
сахароснижэающие препараты переводят на инсулины на весь период гестации
