Слайд 1Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при сердечно-сосудистых
заболеваниях
Слайд 3Категории (уровни) доказательности:
А- Доказательства основаны на законченных и хорошо спланированных
рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ);
В - Доказательства ограничены, т.к. получены
на основе РКИ, с недостаточным количеством больных.
С – Доказательства основаны на нерандомизи-
рованных исследованиях.
Д - Рекомендации основаны на проведенной экспертами дискуссии, в результате которой был достигнут консенсус.
Слайд 4Что такое артериальная
гипертензия?
- Вторичная АГ
(примерно 5–10% случаев
АГ)
Артериальная Гипертензия – состояние, при котором АД постоянно превышает 140/90 мм рт. ст.
Два типа АГ:
- Эссенциальная
(первичная) АГ
(поражает 25–35% населения,
90% всех случаев АГ)
Слайд 5
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕРЫ
Отказ от курения;
массы тела
потребления поваренной соли, насыщенных жиров
и холестерина
аэробной физической активности
адекватное потребление К, Мg, Са
потребления алкоголя < 20 г/сут для мужчин и 10 г/сут для женщин.
Слайд 6Влияние СНС и РАС на САД и сердечно-сосудистую заболеваемость
СНС
и
РАС
САГ
Инсульт
ХСН
ХПН
ИБС
ГЛЖ
Периф. сопротивление
Эластичность
артерий
J. of Hypertension, Vol.17, Suppl.2, S.28
Слайд 7Препараты 1 ряда в лечении артериальной гипертензии:
Ингибиторы АПФ;
Блокаторы рецепторов
к ангиотензину II;
-адреноблокаторы;
Диуретики (тиазидовые и тиазидоподобные);
Блокаторы кальциевых
каналов.
Слайд 8Дополнительные средства
-адреноблокаторы;
Агонисты имидазолиновых рецепторов.
Новые препараты
Прямой ингибитор ренина- алискирен
Слайд 9КФ БАБ
Кардиоселективность БАБ – относительная!
C.Smith & M.Teitler, 1999
1 : 2
Слайд 10Классификация β-блокаторов
Липофильные – пропранолол, метопролол;
Умеренно липофильные – бисопролол, талинолол,
карведилол
Гидрофильные – соталол, надолол.
Слайд 11Липофильные -адреноблокаторы
хорошо всасываются из ЖКТ;
50-85% дозы подвергаются пресистемному метаболизму;
связываются с белками плазмы;
оказывают влияние на ЦНС;
выводятся преимущественно печенью;
показаны
пациентам с почечной недостаточностью;
Органопротекция!
Слайд 12Взаимодействия
ББ +БКК→все отриц. эффекты (остановка сердца)
ББ+СГ→ риск асистолии (осторожно)
ББ
липофилиные + средства, угнетающие ЦНС = опасная заторможенность
НПВС ↓эффект ББ
Слайд 13Состояния в пользу назначения
ИБС
Перенесенный ИМ
ХСН
Тахиаритмии
Глаукома
Беременность
Слайд 14Противопоказания
Бронхиальная астма
АВ блокада 2-3 степени
Целесообразно применение???
у спортсменов и физически
активных лиц
ХОБЛ (кроме вазодилятирующих)
при нарушении толерантности к глюкозе
метаболический
синдром
Слайд 15Тиазиды и тиазидоподобные диуретики
Потенцируют эффекты всех гипотензивных средств
В малых
дозах не дают отр. метаболических эффектов
Гипотиазид – 6,25 мг; арифон
– 0,625 мг
применение у сексуально активных мужчин ???
Слайд 16Состояния в пользу назначения
ИСАГ у пожилых;
ХСН
Абсолютные п/п: подагра;
Относительные п/п:
Метаболический синдром;
Нарушение
толерантности к глюкозе;
Беременность.
Гиперкальциемия
Гипокалиемия
Слайд 17Взаимодействия
ТД+ ИАПФ = усиление основного, ослабление побочного эффекта
ТД+средства, выводящие
калий= риск аритмий
Слайд 18При МС и СД наиболее предпочтителен
ИНДАПАМИД, т.к. обладает метаболической нейтральностью
Слайд 19
ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
Применяют в основном для
купирования криза
Состояния в пользу назначения
Конечная стадия
ХПН
Конечная стадия ХСН
Слайд 20Антагонисты альдостерона
Спиронолактон - препарат третьей или четвертой линии
Состояния в пользу
назначения
Перенесенный инфаркт миокарда
ХСН
Абсолютные п/п
Гиперкалиемия;
ХПН
Слайд 22Ингибиторы АПФ
Особенности фармакокинетики
Являются пролекарствами (искл. – каптоприл, лизиноприл);
При ХПН дозу
снижают вдвое (при СКФ
мл/мин;
При ХПН п/п лизиноприл (IIА, А);
Выбор при ХПН – фозиноприл и спираприл (II А, В);
Назначают с минимальных доз, увеличивая с интервалом в 2-3 дня или 1 р/нед.
Слайд 23Безопасность иАПФ
Сухой кашель (2–3 % больных),
минимально выражен у фозиноприла
(В).
При развитии упорного кашля замена на АРА,
Гипотония (в 3–4 %
случаев может требовать прекращения терапии иАПФ).
Наименьшая степень гипотонии первой дозы развивается на фоне применения периндоприла (IIA, В)
Слайд 24Взаимодействия
+препараты калия и калийсберегающие диуретики → опасность гиперкалиемии
+ГК и
НПВС→ снижение эффекта.
Слайд 25Факторы за назначение ИАПФ
ХСН
ИБС
Диабетическая и недиабетическая нефропатия
Атеросклероз сонных артерий
СД или
МС
Слайд 26Противопоказания
Беременность
двусторонний стеноз почечных артерий
гиперкалиемия
Ангионевротический отек
Женщины, способные к деторождению
???
Слайд 27Фармакодинамические отличия сартанов и ингибиторов АПФ:
более полное блокирование неблагоприятных
эффектов АТ II;
отсутствие выраженных лекарственных взаимодействий с НПВС.
отсутствие нежелательных
эффектов, связанных с активацией кининовой системы (кашля).
Слайд 28Состояния в пользу назначения+
эффект от ИАПФ неполный
резко выражены
такие ПЭ, как отек и кашель
при потребности в идеальной
переносимости препарата
Слайд 29 Селективный ингибитор ренина (алискирен(расилез))
можно использовать как в монотерапии,
так
и в комбинации с другими АГТС (ИАПФ, БАТ1, БКК, диуретиками);
При добавлении алискирена к стандартной терапии сердечной недостаточности положительного эффекта в отношении смертности и госпитализации не наблюдалось.
Слайд 30Блокаторы кальциевых каналов
Дигидропиридины (вазоселективные): нифедипин, амлодипин.
Недигидропиридины (кардиоселективные):
верапамил, дилтиазем.
Обладают метаболической
нейтральностью!
Слайд 31Блокаторы кальциевых каналов
Вазоселективные (дигидропиридины)
Состояния в пользу назначения
ИСАГ (пожилые);
ИБС;
ГЛЖ;
Беременность;
Атеросклероз сонных и
коронарных артерий.
Слайд 32Относительные п/п
Тахиаритмии;
ХСН.
Не применять короткодействующий нифедипин!
Слайд 33 Кардиоселективные
Состояния в пользу назначения
Суправентрикулярная тахикардия
ИБС;
Атеросклероз сонных артерий.
Противопоказаны
АВ-блокада 2-3
степени;
ХСН.
Слайд 34Взаимодействия
Дигидропиридины + вазодилятаторы → резкая гипотензия, риск развития ФЖ
БКК
(верапамил) +ААП III класса →остановка сердца
БКК (верапамил) + ББ
→все отриц. эффекты (остановка сердца)
БКК + макролиды →риск развития ФЖ(нельзя)
Слайд 35
Препараты центрального действия
1 поколения
Клофелин - купирование гипертонических кризов п/я
или в/в медленно 0,15-0,3 мг;
Метилдопа (допегит) – при беременности.
Слайд 36Препараты 2 поколения
(моксонидин, рилменидин)
Активируют секрецию инсулина и липолиз.
Действуют
длительно (назначают моксонидин по 0,0002г 1 раз/день).
Хорошая переносимость.
Побочные эффекты:
сухость во
рту;
слабый седативный эффект;
Не вызывают синдрома отмены.
Слайд 37Агонисты имидазолиновых рецепторов применяют при:
АГ у больных сахарным диабетом;
Ожирением;
Метаболическим синдромом.
Слайд 38Альфа – адреноблокаторы
празозин, доксазозин, теразозин
Состояния в пользу назначения
- аденома
простаты,
гиперлипидемия.
Противопоказаны при ортостатической гипотонии, застойной СН.
Слайд 39Рациональные комбинации
ИАПФ+диуретик;
БРА+диуретик;
ИАПФ+АК;
БРА+АК;
β-блокатор+АК дигидропиридин;
АК + диуретик.
Слайд 40При комбинации тиазидного диуретика и БАБ сочетают
небиволол, карведилол или бисопролол
с дихлотиазидом в дозе не более 6,25 мг/сут или индапамидом;
Комбинация
ПП при МС и СД.
Слайд 41Нерациональные комбинации
Сочетание препаратов одного класса;
ИАПФ + калийсберегающий диуретик;
Верапамил, дилтиазем +
бета-блокатор (опасность блокады);
Липофильный Β-блокатор + препарат центрального действия.
Слайд 42АГ и беременность
Препараты I линии:
нифедипин ретард, метилдопа,
гидралазин
селективные БАБ
(III)
Купирование ГК
Магния сульфат,
Гидралазин.
Слайд 43Противопоказаны
Ингибиторы АПФ, Блокаторы АТР.
Воздержаться от:
диуретиков, агонистов имидазолиновых рецепторов.
Слайд 44
Гипертонический криз
– внезапное повышение АД,
сопровождающееся
клиническими
симптомами
и требующее немедленного
его снижения.
Слайд 45Лечение ГК:
- каптоприл 25 мг с/л (А)
-
пропранолол (10 мг) или метопролол (25-50 мг) с/л
нифедипин 5 мг
с/л (D)
лабеталол per os (D)
клонидин с/л (А)
фуросемид 40 мг per os
эналаприл 0,625 в/в (С)
Слайд 46Правила купирования ГК
Снижение АД (за время от нескольких минут до
2-х часов) на ≤25%;
В течение последующих 2-6 часов до 160/100
мм.рт.ст.
Резко давление не снижать!
Слайд 47 ХСН - это синдром, развивающийся в результате различных заболеваний ССС,
приводящих к снижению насосной функции сердца, хронической гиперактивации нейрогормональных систем
и проявляющийся одышкой, сердцебиением, повышенной утомляемостью, ограничением физической активности и избыточной задержкой жидкости в организме.
Слайд 48Средства, доказавшие способность к снижению смертности и заболеваемости именно при
ХСН и применяемые у всех больных
Ингибиторы АПФ (IА)
АРА (при неперосимости
иАПФ и НЯ) (IIА, А)
β-блокаторы (IА)
Ивабрадин (IIA С)
Спиронолактон (IА)
Слайд 49! Чем раньше начинается лечение иАПФ, тем больше шансов на
успех и продление жизни пациентов;
! Не назначение ИАПФ
больным
с ХСН ( при отсутствии противопоказаний) не оправдано и ведет к сознательному увеличению риска смерти декомпенсированных больных.
Слайд 50Доказательная база
эналаприл и каптоприл (I А)
фозиноприл, периндоприл (даже при СР-СФ),
лизиноприл (IВ).
периндоприл (!), рамиприл, трандолаприл (IА) - для профилактики ХСН
на фоне ИБС.
Слайд 51АРА
Доказана эффективность кандесартана (А) – может применяться при ХСН со
сниженной ФВ;
Лозартана и валсартана (В);
Доза титруется;
Могут назначаться совместно с ИАПФ;
Не
выявлено половых различий.
Слайд 52Бета - блокаторы
Улучшают гемодинамику;
Уменьшают ремоделирование миокарда;
Антифибрилляторный эффект.
дополнительно к ИАПФ;
больным в состоянии компенсации;
при отсутствии п/показаний:
бронхиальная обструкция;
АВ блокада
2-3 степени.
при стабилизации САД ↑85 мм.рт.ст.
Слайд 53Доказана эффективность (А)
Бисопролола;
Метопролола сукцината;
Карведилола;
Небиволола (В).
Противопоказаны (А)
Атенолол;
Метопролола тартрат.
Слайд 54Назначают:
с1/8 терапевтической дозы:
карведилол 3,125 мг 2 р/сут,
бисопролол 1,25 мг
1 р/сут
метопролол 12,5 мг 1 р/сут
медленное повышение дозы (в 2
раза не чаще чем через 2 недели) до оптимальных:
карведилол 25 мг 2 р/сут,
бисопролол 10 мг/сут,
метопролол 150 мг/сут.
Слайд 55 ИАПФ и ББ составляют основу лечения и в отсутствии противопоказаний
должны назначаться всем больным с ХСН;
Средство выбора при бронхообструкции –
бисопролол;
При СД 2 типа – карведилол.
Слайд 56ДИУРЕТИКИ
тиазиды и тиазидоподобные
Назначать вместе с ИАПФ
Назначать ежедневно в мин
дозах, позволяющих добиться необходимого положительного диуреза
Эффективны при СКФ 30-50 мл/мин;
Самый сильный – метолазон (в России не зарегистрирован.
Слайд 57Недостатки диуретический терапии
Гиперактивация РААС;
Электролитные расстройства;
Метаболические нарушения.
Слайд 58Петлевые диуретики
Основа лечения отечного синдрома при ХСН;
Самый эффективный и безопасный
– торасемид:
Биодоступность > в 2 раза;
Метаболизируется в печени (м. при
ХПН);
Блокирует РААС;
Более высокая эффективность и переносимость по сравнению с фуросемидом.
Слайд 59Ацетазоламид
Дополнительно при назначении мощных диуретиков для восстановления рН и чувствительности
к ним;
250 мг 2-3 раза/сут в течение 3-4 сут. с
отменой (перерывом) не менее чем на 2 недели;
Слайд 60Взаимодействия
НПВС подавляют натрийуретический эффект многих диуретиков (особенно петлевых) и
способствуют развитию азотемии.
Слайд 61АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСЕРОНА
Добавляют к терапии ХСН 3-4 ФК;
Тормозит фиброзирование и
ремоделирование миокарда;
Начинают с режима насыщения (200-250мг/сут) → через 3-4 дня
уменьшить дозу до 75-150 мг/сут, а после стабилизации состояния – в дозе 25-50 мг/сут;
Слайд 62Ивабрадин (кораксан)
Ингибитор If-каналов синусового узла;
Селективно урежает синусовый ритм;
Антиангинальный эффект сопоставим
с β-аб,
Рекомендуется при п/п к β-аб.
Слайд 63Препараты, не рекомендованные к применению при ХСН
НПВС;
ГК;
Трициклические антидепрессанты;
Антиаритмики I класса;
БКК
(верапамил, дилтиазем, короткодействующий нифедипин).
Слайд 64Ишемическая болезнь сердца - состояние, при котором дисбаланс между потребностью
миокарда в кислороде и его доставкой приводит к гипоксии миокарда.
Цели терапии:
Снизить потребность в кислороде!
Повысить доставку кислорода.
Слайд 65Купирование приступа стенокардии
Принять полусидячее положение;
Принять короткодействующие нитраты;
С/л нитроглицерин : 1–3
таблетки в течение 15 мин.
При неэффективности 3 табл. –
аспирин 325 мг, разжевать и запить стаканом теплой воды.
Вызвать скорую помощь.
Слайд 66Отличия нитроспрея
Для купирования впрыснуть (сублингвально) 1–2 дозы в рот,
до 3 доз в течение 15 мин.
Не вдыхать!
Эффект наступает
в 2-3 раза быстрее,
чем у таблеток.
Эффективен при сухости во рту;
Длительный срок хранения;
Фармакоэкономические преимущества.
Слайд 67Профилактика приступов
Приступ > 2 р/нед
Бета-блокаторы
СН, сократ. дисфунк
ция ЛЖ
БКК, длит.
нитрат
При необходи
мости +
+ аспирин
+ СД
И АПФ
+ статины
(ХС>5 ммоль/л)
Слайд 68Лекарственные взаимодействия нитратов
Нитраты + силденафил = гипотензия, коллапс
Нитраты + дигидропиридин
= гипотензия;
Короткодействующий нитрат + атропин = снижение всасывания.