Комплемент

затем опосредует цепь различных биологически значимых событий

Термолабильная ферментативная система

Примерно 20

белков сыворотки крови,
9 компонентов (С1-С9)‏

(С5b6789)‏
Активация и хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления (С3а и С5а)‏
Расщепление

иммунных комплексов
Индукция специфических антител

Эффекторные механизмы

иммунного ответа
Эффекты комплемента

(при ОИМ)‏
Активация при аутоиммунной реакции
Эффекты комплемента

С1)‏
Альтернативный
Механизмы (пути) активации

не нужно времени для продукции иммуноглобулинов.
Альтернативный путь происходит без участия

первых компонентов комплемента – С1, С4 и С2.
Альтернативный путь срабатывает сразу же после внедрения антигенов, и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды, липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты.

Альтернативный путь

и вызывают активацию комплемента по классическому пути. Две молекулы иммуноглобулинов

после связывания активируют С1.

Классический путь

новых методов лечения болезней. Казалось бы, каким вдохновением может послужить

одна из наименее привлекательных природных жидкостей – слюна клеща? Тем не менее, оказывается, что таит в себе секреты, которые мы можем попробовать использовать для лечения пациентов с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями.

комплемента. О ее физиологической роли мы уже немного говорили и

будем говорить еще, но сегодня речь о том, к каким последствиям  приводят потеря физиологического контроля над этой системой и ее гипер-активация, что с этим делать, и как нам поможет клещ.

участвуют белки комплемента, антитела, воспалительные клетки и ткани организма. Механизмы

таких порочных кругов сложны, однако, мы уже сегодня знаем несколько центральных мишеней, воздействие на которые может приводить к клинически значимому эффекту.

в системе комплемента расщепляется на два компонента, обладающих разными эффекторными

функциями, в том числе цитолитическими. В норме белок С5 «сидит на цепи», но при некоторых состояниях может «срываться» и атаковать собственные ткани.

компоненты. Для этого можно использовать моноклональные антитела. Одно такое антитело

уже вышло на рынок — это препарат Солирис® (Экулизумаб), поступивший в продажу 2007 году. Однако его невообразимая цена и необходимость регулярного внутривенного введения (раз в две недели) создают очевидные предпосылки к созданию новых лекарств такого класса.

Новый ингибитор С5, небольшой компактный рекомбинантный протеин, Коверсин, был выделен из белка, содержащегося в слюне клеща вида Ornithodoros moubata, поражающего, в основном, свиней и людей. Коверсин придает слюне клеща способность подавлять иммунный ответ укушенного животного, защищая паразита от атаки воспалительных клеток и молекул.
Коверсин и Экулизумаб связываются с разными доменами С5, однако подавляют его одинаково. Более того, Коверсин ингибирует комплемент даже у тех пациентов, кто резистентен к Экулизумабу. Причем, как показали промежуточные результаты исследования Ib фазы, одного введения препарата хватает на сутки.

(ПНГ). У пациентов с этим заболеванием в клетках крови отсутствует

ген PIG-A. Без него особые протеины, выключающие комплемент на поверхности нормальных здоровых клеток, теряют свои защитные функции, и клетка гибнет.
В крови это приводит к ускоренному разрушению эритроцитов. Современные стандарты лечения пациентов с ПНГ включают стероиды, переливания крови и антикоагулянты. Показан таким пациентам и Экулизумаб, однако Коверсин с его однократным подкожным введением (против двукратного внутривенного у Экулизумаба) может стать неплохой альтернативой. В январе 2016 года началось исследование II фазы NCT02591862 (спонсированное компанией AKARI Therapeutics, разработчиком Коверсина), в котором первый пациент с ПНГ уже успешно получает лечение Коверсином.

является одобренным показанием для Экулизумаба. При аГУС происходит образование аномальных

кровяных тромбов в маленьких кровяных сосудах в почках. В основе патогенеза этого заболевания (тоже очень редкого) обычно лежат мутации в генах, кодирующих систему комплемента. Исследование II фазы у больных с этим синдромом должно начаться в конце 2016 г.
Третьей потенциальной мишенью для Коверсина является синдром Гийена-Барре, при котором иммунная система атакует часть периферической нервной системы. Современный стандарт лечения пациентов с этим состоянием включает лечение внутривенным иммуноглобулином или плазмаферез. Однако, несмотря на лечение, это заболевание приводит значительный процент пациентов к инвалидности. В начале 2017 года планируется начать исследование II фазы у больных синдромом Гийена–Барре.

все факторы врожденного иммунитета, что порой неадекватно и дает много

побочных эффектов.
Факторы врожденного иммунитета не обладают способностью приспосабливаться к особенностям возбудителя, распознавать его и поэтому нет тонкой специфики при реагировании на него.
Не остается иммунологической памяти.

Недостатки неспецифического иммунитета