Лечение наследственных болезней

характер и в этом отношении мало, чем отличается от лечения

любой другой хронической неинфекционной патологии у человека. Вместе с тем, лечение некоторых наследственных болезней и, прежде всего, наследственных болезней обмена веществ, показывает пример успешности реальной патогенетической терапии.

является идея,что
в результате блока в определенном метаболическом

пути происходит накопление предшествующего блоку метаболита и продуктов его деградации, которые действуют токсически.
1. Уменьшение введения в организм накаливающегося метаболита, может привести к уменьшению его накопления и к исправлению дефекта.
2. НБО может быть следствием изменения структуры фермента, в результате чего нарушается связывание апофермента и кофермента или нарушением синтеза кофермента (обычно витамина). В этих двух случаях лечение коферментом или его предшественником может быть эффективным, так как позволит преодолеть метаболический блок.
3. Новыми направлениями в диетической терапии НБО является стимуляция альтернативных путей обмена и детоксикация токсических метаболитов.
4. Еще в качестве одного из подходов к лечению НБО можно рассматривать блокаду накопления субстрата.

Некоторые наследственные болезни обмена веществ возникают вследствие изменения структуры фермента,

в результате чего нарушается связывание апофермента и кофермента, или нарушения синтеза кофермента (обычно витамина). В этих двух случаях исходно можно было предполагать, что лечение коферментом или его предшественником может быть эффективным, так как позволит преодолеть метаболический блок. Был обнаружено ряд наследственных болезней обмена веществ, которые обусловлены подобного рода дефектами, и они получили название витамин чувствительные, несмотря на то, что не все коферменты на самом деле являются витаминами.

К числу НБО, обусловленных нарушением связывания апофермента и кофермента, относятся

цистатионинурия, примерно половина случаев классической гомоцистинурии, гиперорнитинемия со складчатой атрофией сетчатки, ксантуреновая ацидурия и др. состояния. При всех указанных состояниях как правило обнаруживается небольшая остаточная активность соответствующего фермента, и введение мегадоз витамина В6 или пиридоксина исправляет биохимический дефект и ведет к улучшению клинического состояния больного. К этой же группе НБО относятся тиамин-зависимые заболевания - болезнь, при которой моча имеет запах кленового сиропа и пируватная ацидемия, хотя для этих двух последних заболеваний доля витаминзависимых форм очень небольшая.
Ряд НБО обусловлен непосредственно нарушением биосинтеза коферментов и поэтому их лечение, естественно, заключается в добавлении к продуктам питания соответствующих коферментов, либо введении больному их почти готовых предшественников.

диетической терапии НБО является стимуляция альтернативных путей обмена. Наиболее ярким

примером этого подхода является использование бетаина как пищевой добавки для стимуляции альтернативного пути метилирования гомоцистеина бетаин-гомоцистеин метилтрансферазой. В результате этого снижается уровень как свободного, так и общего гомоцистеина у пораженных, чем достигается положительная клиническая динамика.

связывания токсического метаболита, накапливающегося в результате определенного ферментативного блока, и

превращения его в нетоксический, обычно легко экскретируемый с мочой продукт, успешно используется при изовалерьяновой ацидемии (синдром запаха потливых ног), при которой наблюдаются эпизоды кетоацидоза и в результате развивается умственная отсталость. Предположено, что токсическим метаболитом при этом заболевании является изовалерьяновая кислота, накапливающаяся из-за метаболического блока в окислении изовалерил-КоА. Добавление в диету глицина приводит к его связыванию с изовалерил КоА с образованием нетоксического ацил деривата изовалерилглицина, который выводится с мочой.
Для детоксикационной терапии ряда органических ацидурий и ацидемий, таких как метилмалоновая ацидемия, глутаровая ацидурия II, глутаровая ацидемия I с успехом используется карнитин. Карнитин в норме участвует в митохондриальном транспорте длинноцепочечных жирных кислот, образуя эфиры с этими кислотами. В случае пропионовой и метилмалоновой ацидемии карнитин эстерифицируется токсичным пропионилКоА, создавая легко экскретируемый пропионилкарнитин, а при недостаточности дегидрогеназы среднецепочечных ацилов - гексаноил КоА и октаноил КоА с образованием гексаноил и октаноилкарнитина.

(RNA)

Chromosomal DNA