Слайд 1Лекарства и беременность
Тюменский медицинский университет
Кафедра госпитальной терапии
Курс клинической фармакологии
к.м.н., доцент,
врач высшей категории
И.М.Вешкурцева
Слайд 2Лекарственные средства и беременность
Б – это специфическое состояние женщины, при
котором требуется особая осторожность при назначении ЛС
Принцип – «Non nocere!»
- Не навреди!
Слайд 3Лекарственные средства и беременность
У 1/3 новорожденных – различные реакции, связанные
с приемом ЛС во время беременности
В 5% случаев ЛС -
причины дефектов развития плода
Слайд 4Лекарственные средства и беременность
Характер поражения зависит от:
Срока беременности
Вида препарата
Дозы препарата
Длительности
лечения
Возраста женщины (< 17 и > 35 лет)
Слайд 5Лекарственные средства и беременность
До 11 дней беременности – закон «Все
или ничего»
11 дней – 9-12 недели – органогенез - тератогенное
действие
12-38 недели – физиологические дефекты
Слайд 6Лекарственные средства и беременность
Характер поражения зависит от:
Вида препарата
Дозы препарата
Длительности лечения
Возраста
женщины (< 17 и > 35 лет)
Срока беременности
Слайд 7Лекарственные средства и беременность
« Graviora quadem sunt remedia
periculis» -
«Некоторые лекарства хуже болезни»
(лат.)
Слайд 8Классификация ЛС по категориям безопасности при беременности
А – безопасны у
Ч (фолиевая кислота)
В – (best - лучше) безопасны у Ж,
данных об опасности у Ч нет (Пенициллины, в т.ч. ИЗАП, ЦС, Макролиды (кроме К), НФ, Клиндамицин, Диазепам, Метилдопа, Ацебуталол, Будесонид, Монтелукаст)
С – (cantion - осторожно) опасны у Ж, данных об опасности у Ч нет (Ф/х, Гентамицин, Кларитромицин, Имипенем, Ванкомицин, Ко-тримоксазол, Нифедипин, Лоперамид Хлорамфеникол, Ферменты ПЖ,)
Слайд 9Классификация ЛС по категориям безопасности при беременности
Д – (dangerous –
опасны) есть данные об опасности у Ч, но польза иногда
преобладает (Тетрациклины, Аминогликозиды, Амиодарон, ИАПФ, Варфарин, Антидепрессанты, А/тиреоидные)
Х – Столь опасны для плода Ч., что позитивный эффект не компенсируется (Стрептомицин, цитостатики, андрогены, высокие дозы витамина А)
Слайд 10Последствия использования необоснованной практики
Врачебные ошибки:
Талидомид («Грюненталь»)
1957 –
1961-
Эпидемия ахондроплазии
(до 10 тыс.детей
в мире)
Слайд 11Антибиотики при беременности
Пенициллины, в т.ч. ИЗАП, ЦС, меропенем – категория
В:
Ампициллин – не обладает тератогенным действием, но увеличивает частоту осложнений
в родах (преэклампсия)
Амоксициллин/клавуланат – риск НЭК у новорожденного
Оксациллин – плохо через плацентарный барьер
Имипенем-циластатин – категория С
Слайд 12Рекомендации по применению макролидов
Азитромицин – Категория В (Применять при отсутствии
альтернативных препаратов), Риск Пилоростеноза
Кларитромицин – Категория С (риск спонтанных выкидышей)
Спирамицин
– Разрешен
Эритромицин – Разрешен
Джозамицин – Разрешен (Европейские и Российские рекомендации)
«Руководство по рациональному использованию ЛС» (формуляр), 2012 г
Слайд 13Эритромицин при беременности
Всасывание - 30% - низкие концентрации
Гастрокинетическое действие –
в 27%
Гепатотоксичность – за счет образования нитрозоалкановых метаболитов
При назначении в
последнем триместре беременности – выше риск развития пило-ростеноза у новорожденных
Азитромицин – тот же эффект (2014)
Слайд 14Макролиды при беременности
При назначении в 3 триместре беременности эритромицина, азитромицина
→ риск развития пилоростеноза у новорожденных
Ebery et al. [abstract G-993]. Presented at: 54th ICAAC; 2014
Стеноз привратника
Слайд 15Антибиотики при беременности
Линкосамиды– категория В (> риск псевдомембранозного колита)
Аминогликозиды (кроме
Г) – категория Д – ОТ и НТ (2-5%). Аномалии
костей скелета
Ф/Х – категория С, вероятность артропатий, официально запрещен
Тетрациклины – категория Д – дефекты ЦНС, закладки зубов, расщелина неба, катаракты (не рекомендуют и до планируемой беременности)
Слайд 16Антибиотики при беременности
Метронидазол– категория В, но не назначать в высоких
дозах, не рекомендуется в 1 триместре
Ко-тримаксозол – категория Д
1триместр - дефекты ССС, МВС, расщелина неба, пороки развития конечностей, диафрагмальная грыжа;
3 триместр – билирубиновая энцефалопатия, гемолитическая анемия
Ailes E.C., Summers A.D., Tran E.L., Gilboa S.M., Arnold K.E., Meaney-Delman D., Reefhuis J.Antibiotics Dispensed to Privately Insured Pregnant Women with Urinary Tract Infections — United States, 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018 Jan 12; 67(1): 18-22.
Хлорамфеникол – категория С
Слайд 17Антибиотики при беременности
Нитрофураны – категория В
Но! Нитрофурантоин (фурадонин)
- выше риск ВПССС (коарктации аорты, гипоплазия левых отделов сердца,
ДМПП), микрофтальм, анэнцефалия, расщелина неба – не рекомендован в 1-м триместре, назначать только при отсутствии альтернативы¹²
¹К. Шефер, Х. Шпильманн, К. Феттер, 2010 г.
²Ailes E.C., Summers A.D., Tran E.L., Gilboa S.M., Arnold K.E., Meaney-Delman D., Reefhuis J.Antibiotics Dispensed to Privately Insured Pregnant Women with Urinary Tract Infections — United States, 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018 Jan 12; 67(1): 18-22.
Слайд 18Антибиотики резерва и беременность
Ванкомицин – категория С
Линезолид – категория С
Полимиксин
– категория С
Рифампицин – категория С
Фосфомицин – категория В
Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду, 2013
Слайд 19Противовирусные средства и беременность
Амантадин, римантадин (С) - тетрада Фалло и
др ВПС
Ацикловир, валацикловир (В) –осторожно
Ганцикловир (С)
Занамивир (С) – при
эпидемии гриппа разрешен (ВОЗ)
Осельтамивир (С) -при эпидемии гриппа разрешен (ВОЗ)
Умифеновир (арбидол) - при эпидемии гриппа разрешен (МЗ РФ)
ИФНα (С) – самопроизвольные аборты у Ж
Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду, 2013
Слайд 20Противогрибковые препараты и беременность
Категория В – Амфотерицин
Категория С – флуконазол*,
итраконазол*, каспофунгин, микафунгин
Категория Д - вориконазол
*Аномалии развития конечностей
Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду, 2013
Слайд 21СС-средства и беременность
АГ – у 4-8% беременных
АГ - второе место
(20-30%) среди причин материнской смертности
АГ – причина преждевременных родов в
10-12% случаев
ПВ – Метилдопа – категория В,
НО! В 16-20 нед.- возможное влияние на D-рецепторы (депрессивный синдром)
Слайд 22СС-средства и беременность
Неселективные В-блокаторы - > тонус матки, < МП
кровотока
Селективные - метопролол сукцинат, бисопролол – категория С
Рекомендованы — метопролол
сукцинат, бисопролол
! ИАПФ, БРА (Д) – костные дисплазии, дефекты черепа, гипоплазия легких, задержка ВУ-развития, нарушение функции почек и печени
Слайд 23СС-средства и беременность
Нифедипин*, амлодипин,фелодипин, исрадипин, дилтиазем – категория С
Быстрое снижение
АД - < МП кровотока, при ГК – нифедипин перорально!
Верапамил
– в 1-2 триместре возможны пороки развития сердца, в 3 – можно
Клонидин – категория С, в более поздние сроки – расстройства сна у детей
Слайд 24СС-средства и беременность
Гипотиазид – категория С, > риск выкидышей, Tr-пения,
гемолиз эритроцитов, гипогликемия, гипоК-емия, ↓ V амниотической жидкости
Рекомендован в терапии
АГ
Фуросемид – > риск ОТ
Диакарб, Верошпирон – нарушение ВЭО, формирование пороков верхних конечностей
Празозин, теразозин – категория С
Доксазозин – категория В
Слайд 25СС-средства и беременность
СГ – тератогенности нет, дозу >
Нитроглицерин – категория
С
Лидокаин – можно, НО! < МП кровоток
Амиодарон – категория Д
– нарушение функции ЩЖ плода (в 1 таб. 200 мг — 75 мг йода = 375 дней)
Фибраты, статины – категория Д
Гепарин. НМГ – ПВ!
Непрямые АК (Д) – аномалии костей и хрящей, гидроцефалия, умственная отсталость, гипоплазия носа
Слайд 26Купирование ГК при беременности
Нитроглицерин — в/в эффект ч/з 5-10 мин.
ПВ при преэклампсии, ГК + отек легких
Нифедипин — per os,
эффект ч/з 30-45 мин, нельзя принимать сублингвально и в сочетании с MgSO4
Метилдопа - per os, эффект ч/з 4-6 часов, м. маскировать повышение температуры при инфекционных заболеваниях
Диагностика и лечение АГ у беременных. Клинические рекомендации. 2010; Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний у беременных. Российские рекомендации, 2013
Слайд 27ПВС и беременность
НПВС – категория Д – преждевременное заращение артериального
протока → легочная гипертензия (с 28-30 недели)
> риск кровоизлияний и
кефалогематом у ребенка и послеродовых кровотечений у женщин
Нарушение f почек, > риск НЭК у новорожденного
АСК в min дозах в 2-3 триместре – безопасна
Метамизол - > риск о.лейкоза у Д < 18 мес.
ПВ – парацетамол, ибупрофен (но не с 28 нед.
Слайд 28ПВС и беременность
ГКС – в дозах > 10 мг/сут –
угнетение надпочечников у плода
При необходимости – назначают
ПВ для длительной терапии
- Г, П, МП
Кортизон – категория Х
Дексаметазон – профилактика РДС у плода при угрозе преждевремен. родов (стимуляция созревания сурфактанта)
Слайд 29ПВС и беременность
Базисные ПВС – глухота, пороки развития внутренних органов,
конечностей, умственная отсталость
Цитостатики – (Д и Х) – дефекты
конечностей и черепа, ЦНС, органов зрения, расщелина твердого неба, отсутствие почек, аномалии развития гонад
Слайд 30ИГКС и беременность
Будесонид – категория В
Исследован у 6600 беременных
Не увеличивает
риск мертворождения или развития врожденных пороков
Не влияет на нормальный рост
плода
Препарат выбора у беременных
Gluck P.A., et al., 2005, Osur S.L., et al., 2005.
Слайд 31 Базисные препараты при БА и ХОБЛ
- Беклометазон – категория
С, замедление роста плода, > риск системных ПЭ
-
Флутиказон – риск системных ПЭ минимален, но отнесен к категории С?
- Мометазон – категория С
- Кромолин Na – категория В
- Недокромил Na – категория В
- Кетотифен – задержка психического развития ребенка
Монтелукаст, зофирлукаст – категория В
Пролонгированные теофиллины – категория С
К. Шефер, Х. Шпильманн, К. Феттер, 2010 г., Р.С.Фассахов, 2014 г.
Слайд 32Бронхолитики и беременность
ПВ – В2 агонисты (КД)- + токолитики,
+
↑↑ синтез сурфактанта (НО! тахикардия у плода и новорожденного)
-
Гексопреналин (гинипрал)
- Сальбутамол (сальгим)
- Фенотерол (партусистен)
- Сальметерол, формотерол – категория С
Аминофиллин - ↓ тонус матки, ↑ МП кровоток
Ипратропия бромид – указания на токсичность отсутствуют (НО! п/п – Б- I)
Слайд 33Деконгестанты при беременности
Системные – тератогенны в опытах на животных
Местные –
сведения о тератогенности отсутствуют, но выше риск развития «медикаментозного» ринита
Назначать
только коротким курсом и при отсутствии эффекта от другой терапии
Keles N., 2004., Osur S.L., et al., 2005.
Слайд 34Муколитики и беременность
АЦЦ
Амброксол нет тератогенного эффекта
Бромгексин
Карбоцистеин
Плющ
нет достаточных данных
Тимьян
К.
Шефер, Х. Шпильманн, К. Феттер, 2010 г.
Слайд 35Антигистаминные средства и беременность
Категория В – Дифенгидрамин (димедрол)*, Клемастин (тавегил),
Цетиризин, Лоратадин, Астемизол,
Kallen , 2002, Schardein, 2000 Paulus, 2004
* В последние сроки Б – синдром отмены у новорожденного
Категория С - Эбастин, дезлоратадин (эриус), Фексофенадин
Нет данных о левоцетиризине (ксизал),
К. Шефер, Х. Шпильманн, К. Феттер, 2010 г.
Слайд 36ФТ патологии ЖКТ и беременность
Al- антациды – нежелательны – min
риск Al интоксикации (кости, мозг, кровь)
Mg-антациды (Рени, Тамс) – можно
с 2 триместра
Са-антациды (Гевискон) – можно
Препараты Vi (висмута субцитрат) -риск висмутовой энцефалопатии
Н2 блокаторы – категория В (ранитидин)
ИПП - категория С, но по показаниям (информированное согласие) – можно (кроме омепразола) Л.Б.Лазебник и др., 2013
Н2блокаторы и ИПП — на 45% повышают риск развития БА у детей Мета-анализ. T.Lai, et al., Pediatrics, 2018
Слайд 37ФТ патологии ЖКТ и беременность
Прокинетики (метоклопрамид, домперидон) – нет тератогенности,
но в 1 триместре – лучше воздержаться
Слабительные – ПВ –
лактулоза, макрогол
Растительные слабительные – противопоказаны
Касторовое масло, бисакодил – п/п (гипертонус миометрия)
Вазелиновое масло, глицерин – п/п (нарушение всасывания в кишечнике витаминов)
Микроклизмы с глицерином – воспалительные изменения толстого кишечника
Слайд 38ФТ патологии ЖКТ и беременность
Ферменты ПЖЖ – подозрительны, лучше воздержаться
Инсулин
– можно
ПСП – отказаться, категория Д – пороки развития конечностей,
сердца, ушей и пальцев, гипоплазия легких, почек, мочевого пузыря, бесплодие
Слайд 39ЛС и беременность
Йодиды – тератогенны, но!
В эндемических регионах йодного
дефицита – йодиды при беременности обязательны в СД – 200
мкг!
А/тиреоидные – тератогенны – неонатальный зоб, гипотиреоз
Препараты Fe - в 1 триместре м.б.
тератогенное действие
Разрешены во 2-3 триместре
Слайд 40ЛС и беременность ( 1 триместр)
Vit C – гибель эмбриона,
самопроизвольный выкидыш
Vit А (>10 тыс.МЕ) множественные пороки (ЦНС,
глаза, сердце, небо)
Vit Е – пороки ЦНС, глаза, скелета
Vit РР - пороки ЦНС, гибель эмбриона
Vit Д – кальцификация органов
Vit К – гемолиз эритроцитов, пороки ЦНС, скелета
Со 2-го семестра – безопасны!
М.М.Шехтман, О.В.Козинова, 2008 г.
Слайд 41Щадящее лечение беременных женщин – это правильное* лечение
Народная мудрость
* Эффективное лечение,
Безопасное лечение
И удобное лечение