Слайд 2Основные классы антигипертензивных препаратов (АГП)
:
«Старые»:
1. Диуретики (Д)
2. -адреноблокаторы (БАБ)
«Новые»
3. Ингибиторы АПФ (ИАПФ)
4. Блокаторы кальциевых
каналов (БКК)
5. Блокаторы АТ1-рецепторов (БАР)
α-адреноблокаторы
7. Агонисты I2-имидазоловых рецепторов
Слайд 3Классификация диуретиков
Ингибиторы карбоангидразы: диакарб
Тиазидные* и тиазидоподобные*: циклотиазид, гидрохлортиазид, индапамид, хлорталидон
Петлевые**:
фуросемид , буметанид
Калий-сберегающие:спиронолактон, амилорид,
триамтерен
*Диуретики, использующиеся в
лечении АГ.
**Используются при ОПН, ХПН, лечении кризов (?).
Слайд 4Механизм действия диуретиков
Увеличение экскреции натрия
с мочой
диуреза ОЦК
СВ Активация РААС
вазоконстрикция, задержка Na и воды
Прошло 6-8 недель от начала приема. Дальнейшее снижение АД прекратилось, но и обратного повышения не происходит. Почему диуретики сохраняют эффект ?
Снижение ОПС за счет ВАЗОДИЛЯЦИИ !
Слайд 5Диуретики
Результат использования : среднее снижение АД на 10 ммHg, снижении
ДАД
мг
Длительность действия : 12-18 и 24 часа, соответственно
При СКФ <25мл/мин тиазиды не эффективны, требуется назначение петлевых диуретиков
Побочные эффекты: гипокалиемия, повышение уровня глюкозы, инсулина, холестерина- отсутствуют при назначении рекомендованных доз тиазидов, почти не встречаются при использовании индапамида
Слайд 6Диуретики и гипокалиемия
Механизм: увеличение уровня альдостерона
Последствия: желудочковая экстрасистолия (особенно при
сочетании с гликозидами), судороги, мышечная слабость
Профилактика: соблюдать дозировку, калий-обогащенная диета,
сочетать с ИАПФ, БАР, БАБ, К+-сберегающими диуретиками
Слайд 7Другие побочные эффекты диуретиков
Гипомагнезиемия аритмии
Гиперурикемия
обострение подагры
Гиперкальциемия лечение остеопороза
Снижение
СКФ преренальная азотемия
Импотенция (при использовании хлорталидона)
Нефрокарцинома (польза от использования диуретиков превышает по значимости вред от развития данного осложнения)
Слайд 8Противопоказания к диуретикам
Подагра*
Гипокалиемия
CД (высокие дозы)
Гиперлипидемия (высокие дозы)
ХПН (тиазиды при СКФ
Абсолютные противопоказания
Слайд 9β-адреноблокаторы
Принципы классификации
По селективности
По наличию ВСА
По липофильности
По длительности действия
Слайд 10β-адреноблокаторы
Фармакокинетические и фармакодинамические требования предъявляемые к современным
β-адреноблокаторам:
Высокая селективность в
отношении β1-адренорепторов
Достаточная липофильность
Длительное (24 часовое) действие
Слайд 11Селективность β-адреноблокаторов
Слайд 12Липофильность β-адреноблокаторов
Слайд 13Длительность действия и кратность приема β-адреноблокаторов
Препарат (сут. дозы)
Длительность действия Кратность
Пропранолол (30-120 мг)
4-7 часов 3-4 раза\сутки
Атенолол (25-100) 10-12 часов 2 раза
Метопролол (25-150 мг) 8 часов 2-3 раза
Бисопролол (2,5-10 мг) 24 часа 1 раз
Небиволол (5-10мг) 24 часа 1 раз
Слайд 14Механизм действия β-адреноблокаторов
Снижение СВ на 15-20%
Уменьшение высвобождения ренина на 60%
Снижение
активности центральных симпатических структур (для липофильных БАБ)
Слайд 15Побочные эффекты БАБ
Усугубление бронхиальной обструкции
Усугубление ХАН
Синусовая брадикардия
СА и АВ
блокады сердца
Снижение сердечного выброса !?
Маскировка симптомов гипогликемии
Бессоница, кошмарные сны, галлюцинации
Импотенция
Ограничение физической активности (спорт, тяжелый физический труд)
Слайд 16Противопоказания к БАБ
БА*, ХОБЛ (тяжелая, среднетяжелая)
ХАН
Синуcовая брадикардия (ЧСС
и АВ II блокада
Отек легких, кардиогеный шок, ХСН с отёками
(IIБ-III)
Лица с высоким уровнем физической активности
Слайд 17ИАПФ: история вопроса
История: 1898 г. шведский физиолог R. Tigerstedt впервые
опубликовал статью о ренине.
1939-40гг.- открытие ангиотензина II. Е.Braun-Menendez (Аргент.)-гипертензин, I.
Page (CША) –ангиотонин.
1971 г. - выделены первые ИАПФ из яда бразильской змеи, синтезирован саралазин-первый ИАПФ
1975 г.- синтезирован каптоприл.
Слайд 18ИАПФ: механизм действия
Связывание иона цинка в активном центре АПФ
Блокирование образования
АТ II и последствий его действия на АТ1 и АТ2
рецепторы (преимущественно АТ1):
Вазодилатация
Дилатация эфферентной артериолы клубочка
Уменьшение выработки альдостерона и кортизола
Уменьшение реабсорбции Nа в проксимальных канальцах и кишечнике
Уменьшение высвобождения АДГ
Торможение гипертрофии и фиброза миокарда
Торможение пролиферации эндотелия и ГМК сосудов и мезангия
Торможение апоптоза (АТ2-рецепторы)
Слайд 19ИАПФ: механизм действия
Потенцирование активности калликреин-кининовой системы, стимулирующей высвобождение ПГЕ2, I2,
NO,ТАП
Вазодилатация, натрийурез, усиление фибринолитической активности крови, стимуляция развития капиллярной сети,
цитопротекция
Повышение уровня АТI, способствует его превращению в
АТ-(1-7), который обладает вазодилатирующим и натрийуретическим действием.
Слайд 20Классификация ИАПФ
Химическая:препараты содержащие сульфгидрильную (каптоприл), карбоксиалкильную (эналаприл), фосфинильную (фозиноприл) или
гидроксамовую (идраприл) группу
Фармакокинетическая:
Класс- липофильные, типа каптоприла (лекарства с активными метаболитами)
Класс-
липофильные (пролекарства)
С почечным путем элиминации(эналаприл, периндоприл)
С двумя путями элиминации (фозиноприл)
Гидрофильные - активные лекарства без биотрансформации, с почечным путем элиминации – лизиноприл
По длительности действия
Слайд 22ИАПФ при АГ
Не уступают по гипотензивному эффекту Д и БАБ
(за исключением африканской популяции)
Не повышают уровень липидов, глюкозы, мочевой кислоты
Не
вызывают гипокалиемию
Слайд 23Побочные эффекты ИАПФ
Гипотония первой дозы (чаще у пожилых, лиц со
стенозом почечной артерии, ХПН)
Нарушение функции почек. Допустимый подъем креатинина не
более, чем на 30 мкмоль/л или 10-20% от исходного.
Гиперкалиемия (1,2% в общей группе с АГ)
Сухой (брадикининовый) кашель 1-48%. Чаще у женщин (7:3), негров, китайцев, некурящих
Отек Квинке (0,1-0,5%). Чаще у мужчин (2:1), негров.
Повреждающее действие на развитие плода
Гепатит
Слайд 24Абсолютные противопоказания к ИАПФ
Беременность (II,III тр.), кормление грудью
Детский возраст
Двухсторонний стеноз
почечной артерии или стеноз артерии единственной почки
ХПН (креатинин >300мкмоль/л, калий
> 5,5 ммоль/л
Обструкция выходного тракта ЛЖ (стеноз аорт. клапана, ГКМП)
Констриктивный перикардит
Лейкопения <1тыс., анемия < 70 г/л
Слайд 25Антагонисты кальция
(БКК L-типа)
Дигидропиридиновые (артерии>cердце)
Короткого действия (нифедипин1)
Пролонгированные (нифедипин SR, нимодипин2,амлодипин3,
лацидипин3)
Бензатиазепиновые (артерии=сердце)
дилтиазем, дилтиазем SR
Производные фенилалкиламина (артерии
верапамил (изоптин), изоптин SR
Слайд 26Антагонисты кальция
Механизм действия :
Вазодилатация
Уменьшение СВ
Гипотензивный эффект: достаточный во всех возрастных
и этнических группах, в т.ч.при изолированной САГ и диабете (метаболическая
нейтральность !).
Слайд 28Побочные эффекты
Усугубление сердечной недостаточности
Отеки голеней
Запор
Покраснение кожных покровов
Головокружение (гипотония, синусовая
брадикардия)
Блокады сердца
Слайд 29Противопоказания:
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (дилтиазем и верапамил)
Острая сердечная недостаточность
Низкая фракция
выброса ЛЖ (
Слайд 30Блокаторы АТ-1 рецепторов к ангиотензину II
Классификация:
Пролекарства: лозартан, кандесартан, тазосартан
Активные лекарства:
валсартан, ирбесартан, эпросартан
Механизм действия:
Устранение эффектов АТII, опосредуемых через АТ
рецепторы 1 типа
Усиление эффектов АТII, опосредуемых через АТ рецепторы 2 типа (блокада апоптоза, вазодилация)
Слайд 31Блокаторы АТ-1 рецепторов к ангиотензину II
Слайд 32Блокаторы АТ-1 рецепторов к ангиотензину II
Преимущества (перед ИАПФ):
Не вызывают брадикининовый
кашель
Гипотензивный эффект не зависит от активности АПФ-независимого пути образования АТ
II (сразу из ангиотензиногена под воздействием эластазы)
Недостатки: высокая стоимость !
Спектр побочных эффектов противопоказания сходны с ИАПФ
Слайд 33Альфа-адреноблокаторы
Классификация:
Неселективные:тропафен, фентоламин
Селективные альфа1-адреноблокаторы: празозин, доксазозин
Механизм действия: блокада действия норадреналина на
рецепторы артериол
- Мощные антигипертензивные средства !
- Имеют благоприятные
метаболические эффекты в отношении углеводного и липидного обмена
- Уменьшают степень доброкачественной гипертрофии предстательной железы
Слайд 34Альфа-адреноблокаторы
Побочные эффекты : ортостатическая гипотония, гипотония первой дозы
Слайд 35Препараты центрального действия
Первое поколение: агонисты центральных α2-адренорецепторов (метилдопа, клонидин)
Второе поколение:
агонисты I1-имидазолиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин)
Механизм действия:
Уменьшение секреции КА надпочечниками
Снижение активности
СНС
Повышение тонуса n.vagus
В результате снижается ОПС,ЧСС, СВ и АД
Слайд 36Препараты центрального действия
Побочные эффекты (для 1-го поколения): сухость во рту,
сонливость, задержка жидкости
Положительные эффекты препаратов 2-го поколения:
Уменьшение реабсорбции натрия и
воды
Увеличение секреции инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой, повышение чувствительности к инсулину
Усиление липолиза
Длительное действие
Слайд 37Какой препарат выбрать ?
Что мы должны учесть, выбирая препарат:
Эффективность в
снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений !
Соответствие «профилю» АГ
Сопутствующие заболевания
Приверженность пациента
лечению (цена препарата, кратность приема)
Слайд 38Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений !
(данные клинических испытаний и мета-анализов)
Слайд 39АГ-выбор препарата
Вывод: учитывая данные клинических испытаний о влиянии антигипертензивных средств
на конечные точки (исходы),
мы должны отдать предпочтение
Д, БАБ, ИАПФ, БКК,
БАР
Слайд 40«Профиль» АГ
АГ выброса
Nа-объемзависимая АГ
АГ сопротивления…
Слайд 41Выбор гипотензивного препарата (JNC 7)
Слайд 42Общая тактика антигипертензивной терапии
Высоконормальное АД АГ 1-й
и 2-й степени
АГ 3-й степени
-Немедленное
Немедикаментозная коррекция АГ и оценка риска медикаментозное
лечение
ОВ В С Н ОВ В С Н -Оценка риска
- немедик. лечение
Медикам. Мони- Быстро 3 мес
лечение торинг лечить 3-12 мес
АД
> 140/90< >140/90<
Слайд 43Что ещё нужно знать об артериальной гипертензии?
Взаимодействие антигипертензивных препаратов между
собой и с другими веществами
Рациональные и нерациональные комбинации антигипертензивных препаратов
Особенности клиники и лечения АГ в отдельных группах (пожилые, беременные, подростки, больные с ХПН…)
Классификация, клиника и лечения гипертонических кризов………………….