Слайд 1Лекарственные средства, влияющие на кроветворение
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018 г.
Слайд 3Классификация
Средства, влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз
Применяемые при гипохромной анемии
А.
При железодефицитной анемии:
а) Препараты железа: железа закисного сульфат, феррум лек,
ферковен
б) Препараты кобальта: коамид
Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях: эпоэтин альфа
Применяемые при гиперхромной анемии: цианокобаламин, кислота фолиевая
Средства, угнетающие эритропоэз: раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32
Слайд 4Классификация
Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз: натрия нуклеинат, пентоксил,
молграмостим, филграстим
Средства, угнетающие лейкопоэз: новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид и
др.
Слайд 6Средства, влияющие на эритропоэз
Анемия - состояние, при котором в периферической
крови уменьшено количество эритроцитов (ниже 3,7х1012/л у женщин и 4,0х1012/л
у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола).
Причины развития анемий:
• массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии);
• повышенное разрушение эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии);
• нарушения кроветворения.
Слайд 7Средства, влияющие на эритропоэз
Цветной показатель - один из основных классификационных
признаков анемий. Он отражает степень насыщения эритроцитов гемоглобином.
В норме цветной
показатель равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%).
В зависимости от величины этого показателя различают:
• гипохромные анемии - дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветной показатель значительно меньше 1);
• гиперхромные анемии - характерен больший дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1).
Гипохромные анемии характерны для железодефицитных состояний, а гиперхромные анемии - для недостаточности витамина B12 или фолиевой кислоты.
Слайд 8Препараты, применяемые при гипохромных анемиях
Гипохромная анемия - следствие недостаточного снабжения
кроветворных органов железом и снижения синтеза гемоглобина эритробластами костного мозга.
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа.
Слайд 9 Всасывание, распределение и выведение железа
Слайд 10Дефицит железа в организме может возникнуть в результате:
острой или
хронической кровопотери,
недостаточного поступления железа с пищей,
нарушения всасывания его из
ЖКТ,
увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).
Слайд 11Распределение железа в организме человека
Слайд 16Фармакокинетика препаратов железа для приема внутрь и инъекций
Слайд 17Побочные эффекты
Местные реакции
спазм вен,
флебиты,
абсцессы и др.
Системные реакции
артериальная
гипотензия,
загрудинные боли,
артралгии,
боли в мышцах,
лихорадка и др.
При парентеральном
введении препаратов железа могут возникать:
Слайд 22Анемии, возникающие при некоторых хронических заболеваниях
Препараты эритропоэтина
Эритропоэтин - гликопротеин, фактор
роста, регулирующий эритропоэз. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников,
способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь.
В клинической практике используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии, - эпоэтин альфа (Эпрекс, Эпоген), эпоэтин бета (Рекормон).
Слайд 23Препараты эритропоэтина
Показания к применению:
анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью,
с поражением костного мозга,
с хроническими воспалительными заболеваниями,
со СПИДом,
с злокачественными опухолями,
при анемии у недоношенных детей.
Слайд 24Препараты эритропоэтина
Побочные эффекты:
боли в грудной клетке,
отеки,
повышение АД,
гипертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания,
судороги),
тромбозы.
Слайд 25Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях
Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в
организме витамина B12 (цианокобаламина) и фолиевой кислоты.
При дефиците витамина B12
развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой помимо гематологических нарушений характерно возникновение неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы.
При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия.
Слайд 26Цианокобаламин
Показание: пернициозная (злокачественная) анемия
Побочные эффекты:
аллергические реакции,
нервное возбуждение,
боли в
области сердца,
тахикардия.
Противопоказания:
при острой тромбоэмболии,
при эритроцитозе.
Слайд 27Фолиевая кислота
Показание: макроцитарная гиперхромная анемия
Побочные эффекты: аллергические реакции
Фолиевую кислоту
применяют и вместе с витамином B12 при пернициозной анемии (при
этом без цианокобаламина фолиевую кислоту не используют, поскольку она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии - патологические изменения со стороны нервной системы могут даже усилиться).
Слайд 28Метаболическая роль витамина В12 и фолиевой кислоты
ДГФ - дигидрофолат;
ТГФ
- тетрагидрофолат;
ТкII - транскобаламин II;
УМФ - дезоксиуридинмонофосфат;
ТМФ
- тимидинмонофосфат
Слайд 29Средства, угнетающие эритропоэз
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32PO4), применяют при
полицитемии (эритремии).
В основе эритремии лежит повышение пролиферации всех ростков кроветворения,
особенно эритроидного ростка. При этом значительно увеличено число эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный 32Р из Na2H32PO4 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов.
Применение препарата приводит к снижению числа эритроцитов, а также тромбоцитов. Препарат вводят внутрь или внутривенно, дозируют в милликюри (мКи).
Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.
Противопоказания: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.
Слайд 30Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Эти средства используют для лечения
лейкопении и агранулоцитоза.
Лейкопения - уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови
ниже 4000 в 1 мкл.
Агранулоцитоз - состояние, обусловленное резким снижением в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов.
Эти патологические состояния могут возникнуть при действии на организм ионизирующей радиации, в том числе при проведении рентгено- и радиотерапии, воздействии токсических веществ и некоторых лекарственных препаратов. При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижена устойчивость организма к инфекциям, что требует назначения средств, стимулирующих лейкопоэз.
Слайд 31Средства, стимулирующие лейкопоэз
В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, среди
которых выделяют 4 колониестимулирующих фактора:
гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов);
макрофагальный (стимулирует продукцию
моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги);
гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтро-филов, эозинофилов, базофилов, моноцитов);
ИЛ-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста).
Слайд 32Средства, стимулирующие лейкопоэз
Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов:
Молграмостим (Лейкомакс)
Сарграмостим
(Лейкин)
Филграстим (Нейпоген)
Гидроксиметилурацил (метилурацил)
Пентоксил
Лейкоген
Батилол
Гидроксиэтиламиноаденин (этаден)
Слайд 33Молграмостим (Лейкомакс)
Рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.
Стимулирует пролиферацию и
дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов.
Молграмостим -
кофактор эритропоэтина, поэтому в некоторой степени он также стимулирует образование эритроцитов и пролиферацию эозинофилов.
Слайд 34Молграмостим (Лейкомакс)
Показания к применению:
угнетение лейкопоэза противоопухолевыми средствами,
временная
лейкопения после трансплантации костного мозга,
миелодиспластический синдром,
апластическая анемия,
лейкопения,
связанная с инфекционными заболеваниями, в том числе с ВИЧ.
Слайд 35Молграмостим (Лейкомакс)
Побочные эффекты:
лихорадка,
озноб,
одышка,
мышечно-скелетные боли,
астения,
тошнота,
рвота,
анорексия,
диарея,
головная боль,
головокружение,
сыпь,
зуд,
болезненность
в месте введения.
Слайд 36Сарграмостим (Лейкин)
Рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.
Обладает аналогичными фармакологическими
свойствами.
Слайд 37Филграстим (Нейпоген)
Рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Регулирует продукцию нейтрофилов
и их выход в кровь из костномозговой ткани, а также
активирует фагоцитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов.
Слайд 38Филграстим (Нейпоген)
Показания к применению:
лейкопения, связанная с химиотерапией злокачественных
заболеваний и др.
Побочные эффекты:
костно-мышечные боли,
дизурия,
транзиторная артериальная
гипотензия.
Слайд 39Гидроксиметилурацил (метилурацил) и пентоксил
Производные пиримидина, их применяют при легких
формах лейкопении.
Стимулируют лейкопоэз, оказывают противовоспалительное действие, ускоряют процессы клеточной регенерации
и способствуют заживлению ран.
Пентоксил обладает раздражающим действием и может вызвать диспептические расстройства.
Метилурацил таким действием не обладает.
Слайд 40Средства, угнетающие лейкопоэз
новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид и др.
Эти ЛС
используют при злокачественных поражениях кроветворной системы - лейкозах и лимфогранулематозе.