Лекция 6 Гемостаз

(или плазминовая) система
+ тромбоциторезистентность сосудистой стенки
Виды гемостаза:
Cосудисто-тромбоцитарный (СТГ, первичный)

Коагуляционный (КГ, вторичный)

тромбоциты
Мегакариобласт → промегакариоцит → мегакариоцит
25 часов

дней,
Время пребывания в кровотоке – 5-11 дней.
Выделяют 2

пула тромбоцитов: циркулирующий (это примерно 67% клеток) и пристеночный (оставшиеся 33%).
Нормальное содержание тромбоцитов в крови – 150-350 Г/л.
Место гибели – РЭС.

Кинетика тромбоцитов

Формы раздражения (2-4,5%)
По диаметру: Микроциты – 1,5 мкм, Нормоциты – 2-4

мкм, Макроциты – 5 мкм, Мегалоциты – 6-10 мкм

факторов и антикоагулянтов) + рецепторы:
- гликопротеины I, II, III, состоящие

из субъединиц α и β – необходимы для адгезии, агрегации, ретракции тромба,
ГП Iβ – рецептор для ф. Виллебранда
ГП IIβ/IIIα – рецепторы для ФГ и др. агонистов агрегации Тр (АДФ, адреналина, арахидоновой к-ты и др.)
ГП IIIβ – рецептор для тромбоспондина
Гель-зона (матрикс цитоплазмы) – в ней располагаются:
- микротрубочки и микрофиламенты (обеспечивают образование псевдоподий, участвуют в секреции, ретракции тромба);
- канальцы (участвуют в секреции);
- гранулы (содержащиеся в них вещества опосредуют спазм сосудов, активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов, ретракцию тромба).

Гиаломер – периферический слой цитоплазмы тромбоцита, не содержащий гранулы

Грануломер – центральная часть цитоплазмы тромбоцита, содержащая гранулы

α-гранулы:
Β-тромбоглобулин
Фибриноген
Фактор Виллебранда
Пластиночный фактор 4
Фактор Vа
Тромбоспондин
Фибронектин
t-pa
ФСФ
Ростовой фактор
Фактор проницаемости
Бактерицидный

фактор
Хемотаксический фактор
Калликреин
α2-антиплазмин

Лизосомы:

Кислые гидролазы:
β-N-ацетилглюкозаминидаза
β-N-ацетилгалактозаминидаза
β-глюкуронидаза
β-галактозидаза
Α-арабинозидаза

эндотелии сосудов антикоагулянтов - кислых мукополисахаридов (гепарина и комплекса «гепарин-антитромбин

III»)
Синтез эндотелиоцитами ингибиторов агрегации тромбоцитов:
простациклина (метаболит арахидоновой кислоты)
t-pa (лизирует агрегаты тромбоцитов)
оксида азота (фактор релаксации сосудов)
Инактивация тромбомодулином тромбина (тромбин - стимулятор агрегации тромбоцитов)
Элиминация прокоагулянтов и их метаболитов

деэндотелизации
Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов
Агрегация тромбоцитов
Образование

первичной гемостатической пробки

снижение тромборезистентности сосудистой стенки
обнажение коллагеновых волокон
экспрессия адгезивных белков
Активация САС

→ высвобождение КА → сокращение ГМК сосудов

фибронектина, тромбоспондина) - образуют мостики между рецепторами тромбоцитов и коллагеном
Фермента

гликозилтрансферазы - взаимодействует со специфическим рецептором на молекуле коллагена и способствует «посадке» тромбоцита на коллаген

АДФ, адреналин
Са2+
↑ Са2+ → активация ФЛА2 → высвобождение арахидоновой

к-ты

ПГ

ТхА2

↑цАМФ

Фосфорилирование и активация
кальмодулина

Транспорт Са2+ из СПР в ЦП

Сокращение
тромбастенинов

Псевдоподии Тр

Дегрануляция Тр

Вторичный
спазм
сосудов

механизму

Несвязанные с патологией гемостаза:
невритический
имитационный
пурпура жесткого обращения

парезах, экстракции зубов (при снижении тромбоцитов менее 120 Г/л);
петехии,

кровоподтеки (экхимозы), синяки, (при снижении тромбоцитов до 50-20 Г/л);
спонтанные носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в конъюктиву глаза и головной мозг (при снижении количества тромбоцитов ниже 20 Г/л).

состояния КМ:
а) постинфекционные (при туберкулезе, гепатитах и т.д.),
б)

токсические (промышленные яды – бензол и его производные, свинец и т.д.; лекарства – цитостатики, тиазиды и др.),
в) пострадиационные (ионизирующая радиация),
- Метаплазия КМ (лейкозы, метастазы рака в КМ, миелофиброз),
- недостаток витамина В12 и фолиевой кислоты и т.д.

Наследственные:
аутосомно-доминантная тромбоцитопения
синдром Вискотта-Олдрича – Х-сцепленное РЗ
синдром Фанкони – Х-сцепленное РЗ

болезнью
Верльгофа
Плод
АТ
АТ
Здоровая мать, донор
Плод, реципиент
Болезнь Верльгофа
Неонатальная ТПП
ГП

Патогенетические факторы:
Агрегация тромбоцитов
Окклюзия сосудов
Гемолитическая анемия
Повреждение сосудистого эндотелия

чрезмерное высвобождение +

аномальная фрагментация и мультимерность фактора Виллебранда

Активация тромбоцитов Тромбообразование

рецепторов (гликопротеинов)
Тромбастения Гланцмана - дефицит ГП IIβ/IIIα (АРЗ)
Тромбодистрофия Бернара-Сулье

- дефицит ГП Iβ (АРЗ)
Нарушение дегрануляции Тр
Дефекты грануломера
Дефицит плотных гранул (синдром Чедиака-Хигаси, Хермански-Пудлака (АРЗ), Вискотта-Олдрича (ХСРЗ)
Дефицит α-гранул - синдром серых тромбоцитов
4. Дефицит или аномалия (нарушения мультимерности) фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда – АДЗ)
5. Дефект мобилизации Са2+
6. Дефект мобилизации арахидоновой кислоты (образования ПГ и ТхА2)

печени и почек,
при недостатке витаминов В12 и С,
при действии ионизирующей

радиации,
при приеме лекарств (аспирина).

Румпеля-Леде-Кончаловского), баночная пробы, проба щипка.

Измерение времени кровотечения:
Проба Дьюка. Норма

– 2-4 мин.
Проба Айви. Норма – 5-8 мин.

Определение ретракции кровяного сгустка:
- по методу Хоршбека – определение времени ретракции. Норма – 30 мин.
- метод Макферлейна – определение степени ретракции кровяного сгустка.
Норма 44-66%, индекс ретракции – 0,3-0,5.

Подсчет количества тромбоцитов
- в камере Горяева,
- в окрашенных мазках крови (по методу Фонио).

Изучение тромбоцитограммы.

Исследование адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов
(в агрегометре).

(тромбоцитарный) АДФ.
Истощение внутриклеточных запасов АДФ (длительное применение аспирина).

Качественный дефект

тромбоцитов
рецепторов к АДФ,
трансдукции сигнала с рецепторных структур.