Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Липопротеины плазмы крови
Содержание
- 1. Липопротеины плазмы крови
- 2. План лекцииЛипопротеины плазмы крови Классификация ЛПАполипопротеиныМетаболизм ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВПАтеросклерозГиполипидемическая терапияДиагностика нарушений липидного обмена
- 3. ЛипидыЭто органические соединения, не растворимые в воде,
- 4. Структура ЛП кровиНаружный полярный слой формируют гидрофильные
- 5. Методы разделения ЛП лежат в основе их
- 6. УльтрацентрифугированиеМетод основан на разности плотности ЛП, который
- 7. Разделение ЛП плазмы крови методом ультрацентрифугирования (А) и электрофореза (Б)
- 8. Аполипопротеины (Апо)Это белки, входящие в состав ЛПВыделяют 5 основных классов: A, B, C, D, E
- 9. Группы липопротеинов
- 10. Метаболизм ЛП. ХиломикроныХМ формируются в стенке кишечника,
- 11. ХиломикроныВзаимодействие ХМ с ЛПЛ тканей приводит к
- 12. ЛПОНПСинтезируются паренхиматозными клетками печениПереносят эндогенные липиды (в
- 13. ЛПНПОбразуются в плазме крови из остаточных ЛПОНПСостав
- 14. Свободный ХС в клеткеРеэтерифицируется микросомальным ферментом ацилКоА-холестерин-ацилтрансферазой
- 15. АпоВ, ЕСструктура апоВ, Е рецептора детально изучена.
- 16. Основную роль в деградации богатых ХС ЛП
- 17. ЛПВПАнтиатерогенные ЛПСинтезируются в печени и в кишечникеСостав
- 18. Основная роль ЛПВПЗабирают избыток ХС из клеток
- 19. АтеросклерозДегенеративное заболевание сосудовСложный многоэтапный патологический процесс, поражающий
- 20. Дисфункция эндотелияПроявляется повышением проницаемости и адгезивности, увеличением
- 21. В результате дисфункции эндотелия возникает избыточная инфильтрация
- 22. Однако неконтролируемый захват ЛП через «скевенджер-рецепторы» МФ
- 23. Вокруг зоны накопления липидов и частичного некроза
- 24. Нарушение целостности фиброзной капсулы приводит к контакту
- 25. Таким образом, целью гиполипидемической терапии является предупреждение образования желтых ранимых бляшек
- 26. Слайд 26
- 27. Соотношение ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВПАтерогенные факторыЛПОНП и
- 28. Формула расчета коэффициента атерогенности предложил акад.АМН СССР
- 29. ХМ-маркерный белок - апоВ48 .ЛПОНП – пре--липопротеины маркерный
- 30. Факторы, влияющие на лабораторные показатели липидного обмена
- 31. Индивидуальные колебания показателей липидного обменаРязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б. и соавт. , 2008
- 32. Влияние лекарственных средств (ЛС) на показатели липидного
- 33. Гиполипидемическая терапияСтатиныФибратыНикотиновая кислотаОмега-3 ПНЖКСеквестранты желчных кислотИнгибитор кишечной абсорбции холестерина (эзетимиб)
- 34. Механизмы действия гиполипидемических препаратов
- 35. СтатиныЭффективностьБезопасностьХСЛПНПТГЛПВПАЛТАСТКФК миоглобинМеханизм действия – угнетают активность фермента
- 36. ФибратыЭффективностьБезопасностьТГХСЛПВПЛПНПАЛТ, АСТ, билирубин – каждые 2-3 месяца
- 37. Никотиновая кислотаЭффективностьБезопасностьХСЛПНПТГЛПВПГлюкозаМочевая кислотаАЛТ, АСТКФКМеханизм действия – угнетение
- 38. Омега-3 ПНЖКЭффективностьБезопасностьТГАЛТ, АСТ – при дозе 2-4
- 39. Этапы и условия диагностики липидных нарушений1-й этап
- 40. Лабораторные технологииИммунологическиеИФА, иммунотурбидиметрия, иммунохимия и др.БиохимическиеФерментативные и др.Физико-химическиеВЖХМолекулярно-генетические ПЦР
- 41. Портативные анализаторы (point-of-care-testing)(+):Быстрое получение результатов содержания ХС и ТГПростота выполнения исследованияНебольшое количество образца!!!Ориентировочный результатВысокая стоимость
- 42. Анализаторы для кабинетов врачей семейной медициныПозволяют проводить
- 43. Приборы для контроля липидного статуса (ХС, ТГ,
- 44. Методы определения ЛПНП, ЛПВПЛПНПЛПВППрямой количественный методРасчетный формула
- 45. Определение аполипопротеиновИммуноферментный анализ (ELISE)Липопротеин (а)Иммунотурбидиметрический метод определения
- 46. Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемийЭлектрофорез в агаровом геле !!! сложный, трудоемкий (в научно-исследовательских лабораториях)Капиллярный электрофорез
- 47. Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемийВысокоэффективная жидкостная хроматографияЗональное ультрацентри-фугирование
- 48. Благодарю за внимание!
- 49. Скачать презентанцию
План лекцииЛипопротеины плазмы крови Классификация ЛПАполипопротеиныМетаболизм ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВПАтеросклерозГиполипидемическая терапияДиагностика нарушений липидного обмена
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1 Липопротеины плазмы крови
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова
Кафедра биологической
и общей химии
Слайд 2План лекции
Липопротеины плазмы крови
Классификация ЛП
Аполипопротеины
Метаболизм ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП,
ЛПВП
Атеросклероз
Гиполипидемическая терапия
Диагностика нарушений липидного обмена
Слайд 3Липиды
Это органические соединения, не растворимые в воде, не могут самостоятельно
транспортироваться в крови
Могут переноситься только в комплексе с белками
Липопротеины (ЛП)
– это транспортные формы липидов в кровиЛП переносят жирорастворимые витамины и гормоны
Слайд 4Структура ЛП крови
Наружный полярный слой формируют гидрофильные головки ФЛ (монослой),
белки (интегральные и периферические) и свободный ХС
Гидрофобное неполярное ядро («жировая
капля») образовано неполярными липидами, триглицеридами и эфирами ХС
Слайд 5Методы разделения ЛП лежат в основе их классификации
Ультрацентрифугирование – основан
на разности в плотности ЛП. Зависит от соотношения липиды/белок. В
КДЛ используется редко.Электрофорез – основан на электрофоретической подвижности ЛП, которая обусловлена наличием ФЛ и белков, несущих заряд. Скорость движения частиц зависит от их заряда и размера. При электрофорезе в геле все ЛП движутся к (+) полюсу: ближе к старту располагаются ХМ, а ЛПВП, имеющие наибольшее количество белков и наименьший размер, удаляются от старта дальше других частиц.
Слайд 6Ультрацентрифугирование
Метод основан на разности плотности ЛП, который измеряется по способности
флотировать (всплывать) при ультрацентрифугировании в растворах с разной плотностью, создаваемой
NaCl или KBr.4 основные фракции:
Т.к. плотность частиц зависит от соотношения липид/белок, соотношение уменьшается,
уменьшается и размер частиц от ХМ к ЛПВП
Слайд 8Аполипопротеины (Апо)
Это белки, входящие в состав ЛП
Выделяют 5 основных классов:
A, B, C, D, E
Слайд 10Метаболизм ЛП. Хиломикроны
ХМ формируются в стенке кишечника, несут экзогенные липиды
в печень
Состав ХМ: 88% ТГ, 4% ХС и ЭХС, 1-2%
белки (апоВ-48, С, Е, А)Самые крупные и легкие ЛП, неустойчивы, секретируются в лимфу, затем в кровь.
от ЛПВП получают апоС и Е
Слайд 11Хиломикроны
Взаимодействие ХМ с ЛПЛ тканей приводит к потере до 90%
ТГ, ХМ значительно уменьшаются в размерах, теряют сродство к апоС,
который возвращается на ЛПВП, и превращаются в остаточные или ремнантные частицы (РЧ), богатые ХС.РЧ захватываются печенью с помощью рецептора к апоЕ (рецептор опосредованный эндоцитоз)
ХМ переносят ТГ в основном в жировую ткань, где ЛПЛ в 10 раз активнее, чем в мышцах.
Т½=10-15 мин.
При наследственной недостаточности ЛПЛ или дефекте в апоС-II наблюдается гиперхиломикронемия – гиперлипопротеинемия I типа по классификации гиперлипидемий по Фредриксону (редкий тип) – не приводит к атеросклерозу
Слайд 12ЛПОНП
Синтезируются паренхиматозными клетками печени
Переносят эндогенные липиды (в первую очередь ТГ
и ХС из печени в другие ткани)
Состав ЛПОНП: 50% ТГ,
20% ХС и ЭХС, 10% белки (апоB-100, C, E, D)Взаимодействие с ЛПЛ приводит к потере ТГ и апоС и образованию ремнантных ЛПОНП (ЛППП)
В образовании ЛПНП участвуют ЛПВП, передавая остаточным ЛПОНП ЭХС и забирая свободный ХС
Т½=2-4 часа
ЛПОНП значительно повышаются в крови больных с дислипопротеинемиями IIb, IV и V типов. Природа генетических дефектов до сих пор неясна.
Слайд 13ЛПНП
Образуются в плазме крови из остаточных ЛПОНП
Состав ЛПНП: 10% ТГ,
55% ХС и ЭХС, 20% белки (апоВ100, Е, D)
Т½=2,5 дня
ЛПНП,
как и ЛПОНП, переносят ХС из печени в тканиЛПНП захватываются тканями рецептор-опосредованным эндоцитозом по механизму интернализации через рецептор к апоВ-100, Е
Слайд 14Свободный ХС в клетке
Реэтерифицируется микросомальным ферментом ацилКоА-холестерин-ацилтрансферазой (АХАТ) и, таким
образом, запасается в виде олеата
Используется для построения мембран и
синтеза стероидных гормоновУгнетает синтез эндогенного ХС, ингибируя ГМГКоА редуктазу (по механизму обратной связи)
Угнетает синтез апоВ, Е рецептора (снижение транскрипции соответствующего гена)
Печень – основное место катаболизма ЛПНП (70%), где активность ГМГ-КоА-редуктазы обратно связана с экспрессией рецептора к апоВ, Е
Слайд 15АпоВ, Е
Сструктура апоВ, Е рецептора детально изучена. Известно >300 мутаций
этого белка (IIa гиперлипидемия по Фредриксону).
При недостаточности взаимодействия апоВ, Е
рецептора с ЛПНП наблюдается повышение продолжительности циркуляции ЛПНП, что способствует их модификации (перекисное окисление, гликозилирование) и, следовательно, повышение риска развития атеросклероза
Слайд 16Основную роль в деградации богатых ХС ЛП (ремнанты ХМ, ЛППП
и ЛПНП) играют апоВ-100, апоЕ и их рецепторы
Нарушение в структуре
этих 4-х белков в результате наследственных заболеваний или иных причин приводят к гиперхолестеринемии – одного из важных факторов развития атеросклерозаЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ремнанты ХМ относятся к атерогенным ЛП, а их повышение в крови к гиперлипопротеинемиям атерогенного характера
Слайд 17ЛПВП
Антиатерогенные ЛП
Синтезируются в печени и в кишечнике
Состав ЛПВП: 10% ТГ,
30% ХС и ЭХС, 45% белки (апоА, С, Д, Е)
90%
всех белков – это апоА-I и А-IIОчень сильный акцептор свободного ХС, благодаря наличию ЛХАТ и апоА-I
Слайд 18Основная роль ЛПВП
Забирают избыток ХС из клеток различных тканей и
с поверхности других ЛП (реакция с ЛХАТ)
Снабжают белками и ЭХС
ЛП, повышая их стабильностьОказывают антиоксидантное действие на ЛПНП, используя для этерификации ХС не свой лецитин, а лецитин ЛПНП, жирная кислота которого часто уже подвергнута перекисному окислению
ЛПВП могут захватывать ХС из макрофагов, способствуя рассасыванию липидных полосок, самой ранней формы атеросклеротического поражения сосудов
Механизм действия ЛПВП - обогащенные ХС ЛПВП направляются в печень, где деградируют
ЛХАТ
ХС+лецитин ЭХС+лизолецитин
Слайд 19Атеросклероз
Дегенеративное заболевание сосудов
Сложный многоэтапный патологический процесс, поражающий внутреннюю оболочку крупных
и средних артерий
В настоящее время популярна теория, в соответствии с
которой АС рассматривается как реакция на повреждение сосудистой стенки (эндотелия)Под повреждением подразумевается не механическая травма, а его дисфункция
Слайд 20Дисфункция эндотелия
Проявляется повышением проницаемости и адгезивности, увеличением секреции прокоагулянтных и
сосудосуживающих факторов
Дисфункцию эндотелия могут вызвать:
Гемодинамические факторы (АГ)
Токсичные соединения (компоненты табачного
дыма)Инфекционные агенты (вирус герпеса)
Иммунные комплексы
Измененный уровень гормонов (адреналин повышен, инсулин снижен)
Избыток гомоцистеина
Но самый важный гиперхолестеринемия ОХС>5,2ммоль/л (референтный интервал 3,4-5,2 ммоль/л)
Слайд 21В результате дисфункции эндотелия возникает избыточная инфильтрация интимы ЛПНП, активируются
процессы их модификации и развивается воспалительная реакция
За модифицированными ЛПНП (мЛПНП)
устремляются моноциты и Т-лимфоциты кровиМоноциты дифференцируются в макрофаги (МФ)
Задача МФ – захват мЛПНП с их последующей деструкцией
Слайд 22Однако неконтролируемый захват ЛП через «скевенджер-рецепторы» МФ приводит к накоплению
большого количества ЭХС и ХС и перерождению МФ в пенистые
клетки, которые дают начало липидным полоскам – I-ой морфологической стадии атеросклеротической бляшкиМФ секретируют БАВ, включая хемокины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию и синтез соединительной ткани
Слайд 23Вокруг зоны накопления липидов и частичного некроза пенистых клеток развивается
соединительная ткань и происходит формирование фиброзной атеросклеротической бляшки (желтая бляшка)
– этот процесс длительный - долгие годыЖелтые или ранимые бляшки, имеющие очень тонкую эластичную фиброзную оболочку не вызывают сужения сосудов, но могут быть легко повреждены как гемодинамическими факторами (перепады давления, сужение, растяжение сосудов), так и протеиназами клеток внутри бляшки
Слайд 24Нарушение целостности фиброзной капсулы приводит к контакту ее содержимого с
тромбоцитами и немедленному формированию тромба, что может привести к ишемии
сердца, мозга, почек и даже к внезапной смертиНа поздних стадиях развития фиброзные бляшки представляют собой плотные ригидные образования, имеющие прочную соединительнотканную капсулу и содержащие относительно мало липидов и много фиброзной ткани (белые бляшки). Они вызывают значительное сужение сосудов
Слайд 25Таким образом, целью гиполипидемической терапии является предупреждение образования желтых ранимых
бляшек
Слайд 27Соотношение ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП
Атерогенные факторы
ЛПОНП и ЛПНП
ХС из печени в ткани
Антиатерогенные факторы
ЛПВП >1,68 ммоль/л
Транспортируют ХС из
тканей в печень, где ХС превращается в желчные кислотыВажно соотношение между ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП!
Если соотношение уравновешено, то атеросклероз не развивается
Слайд 28Формула расчета коэффициента атерогенности
предложил акад.АМН СССР Климов А.Н. (1920-2011)
ОХС - ЛПВП
КА = ----------------------------- ≤3
ЛПВП
ЛПОНП + ЛПНП
КА = ----------------------------- ≤3
ЛПВП
Слайд 29ХМ-маркерный белок - апоВ48 .
ЛПОНП – пре--липопротеины маркерный белок апоВ100 .
ЛПНП -
липопротеины маркерный белок апоВ100.
ЛПВП -липопротеины маркерный белок апоА.
Слайд 31Индивидуальные колебания показателей липидного обмена
Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б.
и соавт. , 2008
Слайд 32Влияние лекарственных средств (ЛС) на показатели липидного обмена
Рязанцева Н.В., Новицкий
В.В., Жукова О.Б. и соавт. , 2008
Слайд 33Гиполипидемическая терапия
Статины
Фибраты
Никотиновая кислота
Омега-3 ПНЖК
Секвестранты желчных кислот
Ингибитор кишечной абсорбции холестерина (эзетимиб)
Слайд 35Статины
Эффективность
Безопасность
ХС
ЛПНП
ТГ
ЛПВП
АЛТ
АСТ
КФК
миоглобин
Механизм действия – угнетают активность фермента синтеза ХС -
ГМГ-КоА-редуктазы
В результате снижения пула ХС в печени повышается активность В-,
Е-рецепторов гепатоцитов, которые захватывают из крови ЛПНП;ХС снижаются на 30-45%; ЛПНП снижаются на 20-25%; ТГ снижаются на 10-20%; ЛПВП повышаются на 5-10%
Определять исходно и через 4-6 недель
1 раз в 3 месяца – на первом году терапии
1 раз в 6 месяцев – в дальнейшем
Исходно и регулярно
При подозрении на миопатию, миалгию, рабдомиолиз
Слайд 36Фибраты
Эффективность
Безопасность
ТГ
ХС
ЛПВП
ЛПНП
АЛТ, АСТ, билирубин – каждые 2-3 месяца в 1-й год
терапии
КФК, креатинин, мочевина
При совместном применении с антикоагулянтами – МНО
При совместном
применении с гипогликемическими средствами – уровень глюкозыМолекулярный механизм через активацию транскрипции генов PPAR
Усиливают катаболизм ЛПОНП благодаря повышению активности липопротеинлипазы
Угнетение синтеза ЛПНП и усиление выведения ХС с желчью
Понижают уровень свободных жирных кислот в плазме крови
ТГ снижаются на 20-50%; ЛПНП снижаются на 10-15%
Контроль каждые 2-3 месяца
Слайд 37Никотиновая кислота
Эффективность
Безопасность
ХС
ЛПНП
ТГ
ЛПВП
Глюкоза
Мочевая кислота
АЛТ, АСТ
КФК
Механизм действия – угнетение синтеза в печени
ЛПОНП, а также уменьшение высвобождения из адипоцитов СЖК, из которых
синтезируются ЛПОНП с вторичным уменьшением образования ЛПНП;уменьшение ТГ на 20-25%,
снижение ХС на 10-25%,
повышение ЛПВП на 15-30% за счет уменьшения катаболизма ЛПВП и основного АпоАI
1 раз в 3-6 месяцев
1 раз в 2 месяца
Слайд 38Омега-3 ПНЖК
Эффективность
Безопасность
ТГ
АЛТ, АСТ – при дозе 2-4 г через 1
месяц
При комбинации со статинами – по схеме лабораторного контроля терапии
статинамиПри сочетании с антиагрегантами – АДФ-индуцированная агрегатометрия, проточная цитометрия – через 2 недели
Снижение более чем на 50% образования ХМ в кишечнике
Угнетают синтез ТГ и ЛПОНП в печени
Активируют окисление жирных кислот в тканях
исходно и через 1 месяц терапии
Слайд 39Этапы и условия диагностики липидных нарушений
1-й этап – скрининговое определение
ХС и ТГ
2-й этап – определение липидного спектра: ХС, ТГ,
ЛПВП, ЛПНП3-й этап – типирование ГЛП в настоящее время проводят при уровне ХС и ТГ, превышающем 6,2 и 2,3 ммоль/л, соответственно
Point-of-care testing
Пациент
Врач семейной медицины
Центральная клинико-диагностическая лаборатория
Специализированная лаборатория или научно-исследовательская лаборатория
Слайд 40Лабораторные технологии
Иммунологические
ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунохимия и др.
Биохимические
Ферментативные и др.
Физико-химические
ВЖХ
Молекулярно-генетические
ПЦР
Слайд 41Портативные анализаторы
(point-of-care-testing)
(+):
Быстрое получение результатов содержания ХС и ТГ
Простота выполнения
исследования
Небольшое количество образца
!!!
Ориентировочный результат
Высокая стоимость
Слайд 42Анализаторы для кабинетов врачей семейной медицины
Позволяют проводить исследования в кабинете
врача, в лаборатории, в кабинетах доврачебного осмотра
Полный липидный спектр (ХС,
ЛПВП, ЛПНП, ТГ)Другие показатели – глюкоза, АЛТ, АСТ, hsCRP
Портативный прибор
Простая процедура исследования
Лабораторное качество
!!! Высокая стоимость
Слайд 43Приборы для контроля липидного статуса (ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП)
Полуавтоматические биохимические
анализаторы
Автоматические биохимические анализаторы
Методы определения ХС и ТГ
Ферментативные методы
Референтные методы –
метод изотопного разведения и масс-спектрометрии
Слайд 44Методы определения ЛПНП, ЛПВП
ЛПНП
ЛПВП
Прямой количественный метод
Расчетный формула Фридвальда
ЛПНП=ОХС-ЛПВП-ЛПОНП
или
ЛПНП=ОХС-(ЛПВП+ТГ/2,2)
!!!
не дает точных результатов
при ГЛП III типа и ТГ>4,5 ммоль/л
Прямой
ферментативный метод после осаждения других фракций - метод преципитацииПрямое без осаждение определение (гомогенные методы)
(+) – возможность полной автоматизации исследования, высокая воспроизводимость
Слайд 45Определение аполипопротеинов
Иммуноферментный анализ (ELISE)
Липопротеин (а)
Иммунотурбидиметрический метод определения специфических белков
Апо
А1, АпоВ100, липопротеин (а)
Референтный метод – радиоиммунный метод
(+)
Техническая простота выполнения
Доступность
для многих лабораторий!!!
Дороговизна реагентов
Возможность определения только одного аналита со специфическими антителами
Слайд 46Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемий
Электрофорез в агаровом геле
!!! сложный, трудоемкий
(в научно-исследовательских лабораториях)
Капиллярный электрофорез
Слайд 47Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемий
Высокоэффективная жидкостная хроматография
Зональное ультрацентри-фугирование в вертикальном роторе
Ядерно-магнитная
резонансная спектроскопия
(+)
Низкая систематическая ошибка
Возможность определения сразу нескольких аналитов
!!!
Техническая сложность выполнения
для лаборатории
