Метаболический синдром д.м.н., профессор Зайцева О.И. Красноярск, 201 4

артериальную гипертензию (АГ), повышение холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности, низкий

уровень ХС липопротеидов высокой плотности (Reaven G. , 1988).

Cинонимы метаболического синдрома:
синдром инсулинорезистентности,
синдром множественных метаболических нарушений,
гормональный метаболический синдром,
синдром Х,
смертельный квартет,
синдром изобилия.

:
- за счет активного транспорта: при

участии Na-зависимой АТФ-азы и Na (эпителий пищеварительного тракта и почечных канальцев);
- за счет облегченной диффузии: осуществляемая специальными белками-переносчиками.

кишечник, печень, почки (выделяют глюкозу в кровь)
GLUT 3: нейроны мозга
GLUT

4: мышцы, жировая ткань
GLUT 5: тонкий кишечник

тканей» – скелетной и сердечной мускулатуре, жировой ткани.
Под действием

инсулина на инсулиновые рецепторы клеток этих тканей транспорт глюкозы в клетку возрастает в 30 – 40 раз.

Наибольшее количество инсулиновых рецепторов (до 250 000 рецепторов на клетку) - в гепатоцитах, наименьшее (до 5000 рецепторов на клетку) - в жировой ткани.
В норме функционирует всего до 10% от их общего количества.

везикулах
после соединения инсулинового рецептора с молекулой инсулина,

образование гликогена и блокирует его распад
Стимулирует синтез белка и тормозит

его распад
Усиливает липогенез и блокирует липолиз
Блокирует ГНГ и образование кетоновых тел

ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)и триглицеридов (ТГ)
5. Снижение липопротеидов высокой

плотности (ЛПВП)
6. АГ

с полным МС (сочетание АГ, дислипидемии, ожирения, ИНСД)
с

неполным МС, который не включает одну из составляющих.

мужчин.
У женщин возрастает в менопаузальном периоде.
устойчивый рост среди

подростков и молодежи.
количество подростков и молодых людей, страдающих данным синдромом, оценивается в 2 миллиона.
Эксперты ВОЗ считают метаболические нарушения в организме, предшествующие ожирению, «глобальной эпидемией» современности. По их расчетам к 2025 году число страдающих этим недугом во всем мире составит 300 млн. человек.

алкоголь,
курение,
низкая физическая активность

в организме.
Инсулинрезистентность связана с :
генотипом,
возрастом,
массой тела,
физической

активностью,
артериальной гипертонией,
заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

тканью, а также уменьшение синтеза в них гликогена и жира.

Печеночная ИР:
увеличение продукции глюкозы печенью за счет глюконеогенеза.

Наличие ИР жировой ткани способствует ГИ, необходимая для преодоления порога

сниженной чувствительности к инсулину.
Возникшая ГИ длительное время поддерживает нормогликемию.
С другой стороны, ГИ подавляет распад жиров, что способствует прогрессированию ожирения.
Развивается порочный круг: инсулинорезистентность - гиперинсулинемия (способствующая ожирению за счет подавления распада жиров) - ожирение - инсулинорезистентность.

генетическая предрасположенность,
избыточное потребление жиров и
гиподинамия.

хромосоме 19

Генетический дефект хромосомы 15q

Мутации генов субстрата инсулинового

рецептора (СИР-1), гликогенсинтетазы, гормончувствительной липазы, адренорецепторов, фактора некроза опухолей-α;

Молекулярные дефекты белков, передающих сигналы инсулина и UPC-1 - ингибитора тирозинкиназы инсулинового рецептора в мышечной ткани;

Снижение мембранной концентрации и активности внутриклеточных транспортеров глюкозы - GLUT-4 в мышечной ткани

Насыщенные жирные кислоты, в избытке поступающие с пищей, вызывают структурные

изменения фосфолипидов клеточных мембран и нарушение экспрессии генов, контролирующих проведение сигнала инсулина в клетку.
при употреблении жиров организм получает в 2 раза больше калорий, чем при употреблении белков и углеводов при одинаковом объеме пищи.

его развития у ребенка составляет 14%
Если ожирением страдает один родитель

– риск увеличивается до 56%, если оба родителя – 78% случаев.

синдрома
Висцеральные адипоциты имеют высокую плотность b-адренорецепторов, кортикостероидных и андрогенных рецепторов

и низкую a2-адренорецепторов и рецепторов к инсулину.
висцеральная жировая ткань имеет высокую чувствительность к липолитическому действию катехоламинов и низкую к антилиполитическому действию инсулина,
имеет хорошую восприимчивость к гормональным изменениям,

ФНО-а,
инсулиноподобный фактор роста,
ингибитор активатора плазминогена (ИАП-1),
ангиотензиноген,
ангиотензин

II,
интерлейкины,
простагландины,
эстрогены.

повышает расход энергии организмом.
подавляет образование и выделение гипоталамусом

нейропептида Y
Нейропептид Y:
участвует в формировании чувства голода
повышает аппетит
снижает энергорасходы организма

избыточное потребление пищи, сопровождается увеличением массы жировой ткани, что ведет

к усилению секреции лептина.
Повышенный уровень лептина тормозит выработку нейропептида Y и ослабляет чувство голода.

центров к лептину

(↑ липогенез)
Недостаточное использование жира при нормальной функции пищевого центра (↓

липолиз)
Активация синтеза триглицеридов при избыточной продукции инсулина

адипоцитах висцеральной жировой ткани приводит к выделению СЖК в воротную

вену и печень. Высокие концентрации СЖК подавляют поглощение инсулина печенью, что приводит к ГИ и относительной ИР

утилизация триглицеридов в мышечной и жировой тканях
транслокация транспортеров глюкозы в

мышцах, что приводит к развитию инсулино-резистентности.

Гипергликемия натощак, ГИ, нарушение инсулинового ответа, ИР, дислипидемия, абдоминальное ожирение,

АГ, макроангиопатия, микроальбуминурия, протеинурия и ретинопатия появляются задолго до клиники и установления диагноза СД 2 типа.

абдоминальном ожирении образуется большое количество СЖК в крови, которые в

избытке поступают из жировых клеток в портальную циркуляцию и печень.
В условиях ГИ печень, использующая в качестве энергосубстрата ЖК, начинает синтезировать из глюкозы большое количество ТГ, что сопровождается повышением концентрации в крови липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижением ЛПВП.

СНС вторично индуцирует ИР. В эксперименте повышение активности СНС приводило

к снижению утилизации глюкозы скелетными мышцами [G.Lembo, V.Rendina, 1994].
При длительном течении АГ приводит к хроническому снижению периферического кровотока вследствие повышенного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).
Это снижает утилизацию глюкозы тканями, что повлечет за собой компенсаторную ГИ, а затем и ИР.

расстройствам дыхания во время сна, способствуют развитию хронической гипоксии.
В

результате хронической гипоксии во время сна:
отсутствуют ночные пики выделения соматотропного гормона, что ведет к формированию ИР. (Соматотропный гормон вызывает выраженное повышение уровня глюкозы в крови и является антагонистом инсулина , подавляет инсулин).
повышается активность симпатической нервной системы, что сопровождаются выбросом катехоламинов.
Катехоламины предрасполагают к развитию гиперинсулинемии, стимулируя гликогенолиз, глюконеогенез и секрецию глюкагона.
Наблюдается активация гипоталамо-гипофизарной оси и повышению уровня кортизола,  что ведет к нарушению толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии.

жира в брюшной полости, на передней брюшной стенке, туловище, шее

и лице. Распределение жировой ткани в организме подвержено генетическому контролю.

величиной окружности талии (ОТ). Висцеральной жировой ткани, имеющей площадь130 см2

как у мужчин, так и женщин в возрасте до 40 лет, соответствует окружность талии і 100 см, в возрасте 40-60 лет і 90 см.

Описательна оценка
18,5–24,9 

Норма
25–29,9 I Повышенная масса тела
(«степень зависти окружающих»)
30–39,9 II Тучность
(«степень улыбки окружающих»)
>40 III Болезненная тучность
(«степень сочувствия окружающих»)

толерантности к углеводам или ИНСД, дислипидемия, гиперхолистеринемия, гиперфибриногенемия, снижение фибринолиза,

гиперурикемия.
Сочетания отдельных компонентов синдрома могут рассматриваться в рамках метаболического синдрома только при наличии инсулинорезистентности.
субъективные проявления метаболического синдрома: - ощущения усталости и истощенности;
- приступы сильного голода или тяги к сладкому (нехватка глюкозы в клетках из-за сопротивления к инсулину, снижения ее уровня в крови из-за выброса больших количеств инсулина);
- эмоциональные нарушения: раздражительность, слезливость, панические настроения, вспышки гнева, ярость, агрессивное поведение.

наиболее полно разработаны экспертами Международной федерацией по сахарному диабету и

Европейским обществом по атеросклерозу в 2005 г.и соответствуют параметрам Российских рекомендаций:
· величина окружности талии (ОТ), как маркер абдоминально-висцерального ожирения - при показателях более 94см для мужчин и 80 см для женщин. Большое диагностическое значение имеет индекс массы тела, определяемый по формуле ИМТ= Масса тела ( кг ) : Рост ( м ) х 2.

диагностики метаболического синдрома необходимо наличие у пациента основного и двух

дополнительных критериев метаболического синдрома:
Основной критерий
Центральное (абдоминальное) ожирение, при котором объём талии > 80см у женщин и >94см у мужчин.
Дополнительные критерии
Артериальная гипертензия - артериальное давление ≥ 140/90мм рт.ст..
Повышение содержания триглицеридов ≥ 1.7ммоль/л.
Снижение концентрации холестерина ЛВП <1.0ммоль/л у мужчин; <1.2ммоль/л у женщин.
Повышение содержания холестерина ЛНП > 3.0 ммоль/л.
Гипергликемия натощак – глюкоза в плазме крови натощак≥6.1ммоль/л.
Нарушенная толерантность к глюкозе – глюкоза в плазме крови через 2 часа после глюкозотолерантного теста в пределах ≥7.8 и ≤11.1 ммоль/л.

осложнения : инфаркт, инсульт, сахарный диабет и смерть.
Объем талии более

88 см у женщин, и более 102 см у мужчин
Артериальное давление больше и/или ровно 130/85 мм рт ст
Уровень триглицеридов в биохимическом анализе крови более или ровно 1,7 ммоль/л
Сахар крови натощак более или равно 6,1 ммоь/л
Снижение уровня липопротеинов высокой плотности более 1 ммоль/л у мужчин и более 1,3 ммоль/л у женщин.

ССЗ, СД

ткани, улучшает показатели липидного и углеводного обмена
Коррекция ИР: гипогликемические

препараты сиофор, глюкофаж
Локальные аноректики
Хирургическое лечение (при ИМТ>40кг/м2)

пищи
2.обусловлена усиленной мобилизацией жира из депо в виде неэтерифицированных жирных кислот
3.развивается

в результате задержки перехода нейтральных жиров из крови в ткани

2. РЕТЕНЦИОННАЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ
1.обусловлена временным увеличением уровня хиломикронов в крови, вызванным приемом жирной пищи
2.обусловлена усиленной мобилизацией жира из депо в виде неэтерифицированных жирных кислот
3.развивается в результате задержки перехода нейтральных жиров из крови в ткани

в кале,
3.появление крови в моче,
5.повышение билирубина в крови
4. ЖЕНЩИНЫ ДО КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО

ПЕРИОДА БОЛЕЮТ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ РЕЖЕ ЧЕМ МУЖЧИНЫ ПОТОМУ, ЧТО
1 )у них в крови больше ЛПВП
2.меньше ЛПОНП
3.больше ЛПНП
4.больше хиломикронов
4.меньше ЛПВП

и количества адипоцитов
5. уменьшение размера адипоцитов

6. НЕЙРОПЕПТИД Y ПОВЫШАЕТ АППЕТИТ И

ЧУВСТВО ГОЛОДА
1)нет 2) да

7. МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ
1.нейрогенные, эндокринные, метаболические
2.нейрогенные, эндокринные, иммунные
3.аутоиммунные, эндокринные, метаболические

ОЖИРЕНИЯ
1.лептиновый, гипотиреоидный, надпочечниковый, инсулиновый
2.лептиновый, гипертиреоидный, надпочечниковый, инсулиновыи
3.лептиновый. гипотиреоидный, гипоталамический, инсулиновыи

10. ПОМИМО

ЛЕПТИНА, В СИСТЕМУ ЛИПОСТАТА ВКЛЮЧЕНЫ
1.инсулин, катехоламины, цитокины
2.инсулин, катехоламины, серотонин,
3.инсулин, катехоламины, серотонин, холецистокинин, эндорфины

день). Промежутки между едой должны составлять не более 5 часов. Правило

№ 2. Нельзя устраивать обильные обеды или ужины непосредственно перед тренировкой. Незадолго до физической нагрузки можно позволить углеводные перекусы (сухофрукты, кусочек горького шоколада, чай с медом). Правило № 3. Рекомендуем принимать пищу за 3,5 часа до начала интенсивных нагрузок и спустя минимум 30 минут после нее. Трапеза после тренировки должна быть легкой. Правило № 4. Распределение суточного рациона питания рассчитывается индивидуально для каждого спортсмена и должно соответствовать времени физических нагрузок. Если спорт утром - уменьшить энергетическую ценность завтрака и увеличить ценность обеда. Если в дневное время - увеличить количество еды на завтрак и уменьшить обед. В вечернее время - снизить количество принимаемой пищи на ужин. Если тренировка равномерна в течение всего дня: энергоценность дневного пищевого рациона рекомендуется распределять следующим образом: завтрак 30-35%, обед 35-40%, полдник 5-10%,а ужин 25-30%.

вида спорта, уровня физических нагрузок и состояния спортсмена. Качественный состав рациона

спортсменов должен приближаться к соотношению: 60% углеводов, 30% белков и 10% жиров.
Белки являются строительным материалом нашего тела. К тому же существует ряд белков, которые являются гормонами и факторами роста. Именно поэтому они так нужны спортсменам. Основными источниками белка служат продукты животного и растительного происхождения. Причем, на долю животных белков должно приходиться до 60% общего количества. Получить такие белки можно из мяса, рыбы, яиц, творога, сыра и молока. А 40% растительных белков – из хлеба, круп и бобов. Во время тренировок, направленных на увеличение силы и скорости спортсменов, можно увеличить количество животных белков до 80%. Но помните, что злоупотреблять белковой диетой опасно для организма. Это может даже привести к отравлению (за счет повышенного образования токсинов в кишечнике вследствие распада белков). Жиры – источник энергии и строительный материал. Без них жизнедеятельность организма, тем более во время тренировок, не является полноценной. Жиры так же подразделяются на растительную и животную группу, причем в пропорции 1:3 соответственно. Что касается воды, то для спортсменов она имеет принципиальное значение. Именно поэтому количество потребляемой воды в сутки должно составлять около 2,5 литров и более, в зависимости от интенсивности тренировок. Эту потребность следует удовлетворять фруктовыми соками, минеральной водой и зеленым чаем. Во время тренировок активно теряется калий, поэтому диетологи рекомендуют взять на вооружение калиевые добавки, дабы компенсировать организму его недостаток. Для жизнедеятельности любого человека необходимы витамины и микроэлементы, а для спортсмена потребность в них возрастает. Ее можно компенсировать за счет увеличения в рационе свежих овощей и фруктов. В зимнее время можно воспользоваться специальными витаминными добавками для спортсменов. Таким образом, если вы хотите достичь в спорте значительных результатов, уделяйте время планированию своего рациона!  

вида спорта, уровня физических нагрузок и состояния спортсмена. Пища должна содержать

все необходимые макро и микроэлементы и витамины. Идеально, если качественный состав рациона спортсменов соответствует следующему соотношению: 60% углеводов, 30% белков и 10% жиров. Белки являются строительным материалом нашего тела. К тому же существует ряд белков, которые являются гормонами и факторами роста. Именно поэтому они так нужны спортсменам. Основными источниками белка служат продукты животного и растительного происхождения. Причем, на долю животных белков должно приходиться до 60% общего количества. Получить такие белки можно из мяса, рыбы, яиц, творога, сыра и молока. А 40% растительных белков – из хлеба, круп и бобов. Во время тренировок, направленных на увеличение силы и скорости спортсменов, можно увеличить количество животных белков до 80%. Но помните, что злоупотреблять белковой диетой опасно для организма. Это может даже привести к отравлению (за счет повышенного образования токсинов в кишечнике вследствие распада белков).

вида спорта, уровня физических нагрузок и состояния спортсмена. Пища должна содержать

все необходимые макро и микроэлементы и витамины. Идеально, если качественный состав рациона спортсменов соответствует следующему соотношению: 60% углеводов, 30% белков и 10% жиров. Белки являются строительным материалом нашего тела. К тому же существует ряд белков, которые являются гормонами и факторами роста. Именно поэтому они так нужны спортсменам. Основными источниками белка служат продукты животного и растительного происхождения. Причем, на долю животных белков должно приходиться до 60% общего количества. Получить такие белки можно из мяса, рыбы, яиц, творога, сыра и молока. А 40% растительных белков – из хлеба, круп и бобов. Во время тренировок, направленных на увеличение силы и скорости спортсменов, можно увеличить количество животных белков до 80%. Но помните, что злоупотреблять белковой диетой опасно для организма. Это может даже привести к отравлению (за счет повышенного образования токсинов в кишечнике вследствие распада белков).

с ожирением При наличии заболеваний, связанных с ожирением
(снижение массы

тела на 0,5-9 кг)Снижение массы тела >5 кг Уменьшает риск развития инсулиннезависимого сахарного диабета на 50%
Снижение массы тела >9 кгУменьшает риск рака и ИБС на 25%Снижает общую смертность на 25%При наличии инсулиннезависимого сахарного диабета ожидаемая продолжительность жизни увеличивается на 3-4 мес. на 1 кг снижения массы телаСнижение общей смертности на 20% Снижение смертности от рака на 37%Снижение риска рака, связанного с ожирением, на 53%Снижение смертности от сахарного диабета на 44%Снижение смертности от ИБС на 9%

аппетит и повышает расход энергии организмом.
Уровень лептина в крови

прямо коррелирует с количеством белой жировой ткани.
Рецепторы к лептину имеют ядра гипоталамуса. Лептин подавляет образование и выделение гипоталамусом нейропептида Y.
‡ Нейропептид Y формирует чувство голода, повышает аппетит, снижает энергорасходы организма.
Гипоталамус и жировая ткань взаимодействуют по типу «отрицательной обратной связи»: избыточное потребление пищи, сопровождающееся увеличением массы жировой ткани, приводит к усилению секреции лептина. Это (посредством торможения выработки нейропептида Y) ослабляет чувство голода.
При метаболическом синдроме, несмотря на повышенное его содержание в крови, утрачивается чувствительность гипоталамических центров к нему и развивается относительная лептинорезистентность.

компонент инсулинорезистентности:наследование инсулинорезистентности 47 - 66%.
установлены гены-кандидаты инсулинорезистентности:
Ген

инсулинового рецептора, мутации которого (описано более 50 мутаций) нарушают его функцию.
Гены белков семейства ИРС (ИРС-1 и ИРС-2) – белков, играющих ключевую роль в передаче инсулинового сигнала.
Гены PI-3-киназы, нарушение функции которых приводит к снижению чувствительности к инсулину.
Ген фактора некроза опухоли-α («ФНО-α»).
(«ФНО-α») - цитокин, синтезируемый макрофагами; отмечена положительная корреляция его содержания с ожирением и инсулинорезистентностью. Экспрессия ФНО-a выражена в адипоцитах висцеральной жировой ткани, снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора и фосфорилирование тирозина субстрата инсулинового рецептора,
Целенаправленное удаление гена ФНО-α или его рецепторов повышает чувствительность к инсулину и снижает содержание неэтерифицированных жирных кислот в крови животных.

инсулина (РИ)
Тирозиновая протеинкиназа
Аутофосфорилирование
РИ
Активация фосфатидил-инозитол-3-киназы
Активация протеинкиназ
Изменение активности генов, ферментов
Транслокация ГЛЮТ-4
Гидрофильные каналы

увеличивают поступление глюкозы в 30-40 раз

Глюкоза

Инсулинорезистентность
ареактивность клеток-мишеней
к инсулину:

крови начинает увеличиваться уровень глюкозы. Это способствует ее повышенному метаболизму

в организме: синтезу маннозы из глюкозы.
Увеличение концентрации маннозы в крови способствует выделению из b-клеток поджелудочной железы инсулина. В клетках печени, мышечной ткани инсулин участвует в переводе глюкозы в гликоген, в результате чего к 60-й минуте уровень глюкозы в крови снижается до нормы.
При голодании, во время дальнейшего снижения глюкозы в крови ниже нормы, из a-клеток поджелудочной железы выводится глюкагон. А затем, уже с помощью других клеточных рецепторов он вводится в клетки печени и мышц, что способствует гидролизу гликогена до глюкозы и выведению глюкозы в кровь.
На ранних стадиях развития МС наблюдаются скачки в концентрации глюкозы в крови: от гипергликемии после приема пищи до гипогликемии через несколько часов после приема пищи и в состоянии натощак. На поздних стадиях развития МС отмечается стойкое увеличение уровня глюкозы в крови натощак. МС является стадией преддиабета.

30 лет, что связано с возрастным повышением активности гипоталамуса (системы

АКТГ-кортизол) : при ИР повышение концентрации инсулина способствует увеличению превращения кортизона в кортизол.

Кортизол стимулирует дифференцировку стромальных клеток в адипоциты, способствует внутриклеточному накоплению липидов и перераспределению жировой ткани с преимущественным накоплением жировой клетчатки в брюшной полости.

компенсаторная ГИ. ИР способствует увеличению фильтрации глюкозы клубочками почек и

усилению обратного всасывания глюкозы вместе с натрием в проксимальных канальцах нефрона. Это приводит к гиперволемии и повышению содержания натрия и кальция в стенках сосудов, вызывая спазм последних и повышение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).
Другим звеном в патогенезе АГ при метаболическом синдроме является повышение концентрации инсулина и лептина. При ГИ происходит повышение выработки эндотелием вазоконстрикторных биологически активных веществ – эндотелина, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как простациклин и оксид азота. Большое значение в патогенезе АГ придается гормону – лептину.
Лептин регулирует чувство насыщения на уровне дугообразного ядра гипоталамуса, который тесно связан с паравентрикулярным ядром, стимуляция которого приводит к активации симпатической нервной системы. На уровне целостного организма инсулин и лептин повышают активность СНС, что также приводит к повышению сердечного выброса и периферической вазоконстрикции, нарастанию ОПСС и повышению АД.

поступающие с пищей, депонируются жировой тканью и усиливается ИР.
- подавляет

распад жиров, что способствует прогрессированию висцерального ожирения;
- истощает секреторный аппарат бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к нарушению толерантности к глюкозе, а впоследствии и к сахарному диабету типа 2.