Микробиология коринебактериозов

и вирусологии




Микробиология коринебактериозов

д.м.н., проф. Шаркова В. А.

кожных покровов, дегенерацией периферических нервов, сердечной мышцы и других тканей

Заболевание

известно давно:
Аретей Каппадокийский (1 век до н/э) «злокачественные язвы на миндалинах, ведущие к удушению»
«гаратильо» - маленькая гаротта (устройство для удушения)


1883г. Т. Клебс – обнаружил МКО
1884г. Ф. Леффлер – выделил в чистом виде

распространены в окружающей среде – воздухе, почве, пыли, воде, пищевых

продуктах: молоке)

с эпителия влагалища, из ран)

Большинство организмов представлено организмами-комменсалами:
- C. pseudodiphtheriticum

(палочка Хофмана)
C. хerosis
Вызывающими спорадические поражения
C. ulcerans, C. urealiticum

мкм)
полиморфны: изогнутые, прямые, длинные, короткие, толстые, нитевидные, коккобактерии
на

концах – утолщения (зерна волютина или Бабеша-Эрнста)
Окрашиваются основными анилиновыми
красителями
Гр+, окр. по Леффлеру (щелочной
метиленовый синий), по Нейссеру

под
острым или тупым углом, в виде
растопыренных пальцев, паркета

неподвижны
не имеют спор и капсул
Бактерии способны образовывать L- и фильтрующиеся формы

intermedium

Бактерии биовара дифтерии gravis — короткие неправильной формы, с

небольшим количеством метахроматических гранул.

• Биовар mitis - длинные изогнутые полиморфные палочки, содержащие много волютиновых зёрен

• биовар inmtermedius наиболее крупные, с бочковидными очертаниями; характерны поперечные перегородки, разделяющие клетку на несколько сегментов

В настоящее время биовар дифтерии intermedius относят в группу gravis

содержат ростовые факторы: аминокислоты, витамины, ионы металлов (Са2+, Mg2+ Fe2+

и др.)
На сывороточных средах (например, среде Лёффлера) дают рост уже через 10-12 ч; за это время контаминирующая микрофлора не успевает развиться
осн. Среды: ср. Бучина, ср. Тинсдаля, ср. Клауберга (сыв-ку+ТеК)

возбудитель резистентен к высоким концентрациям теллурита калия или натрии, ингибирующим

рост сопутствующей микрофлоры

На ср. с теллуритом - серовато-чёрные колонии в результате восстановления теллурита до металлического теллура, аккумулирующегося внутри бактерий

В жидких средах образуют помутнение и осадок; их образование и характер варьируют у различных биоваров

R-форме






Mitis - небольших, гладких, S-формы

декстрин
не разлагает сахарозу, лактозу, маннит
Способность разлагать крахмал и

гликоген варьирует у различных штаммов
Дифтерийная палочка не гидролизует мочевину и не образует индол
Отсутствие способности ферментировать сахарозу, разлагать мочевину и способность разлагать цистин — дифференцирующий признак, отличающий дифтерийную палочку от других коринебактерий
Дифтерийная палочка лизирует эритроциты морской свинки и кролика

Гены, кодирующие синтез бактериоцинов, передаются плазмидами

– нарушает фосфорилирование и дыхательные процессы в кл-ке
экзотоксин —

основной фактор патогенности
Нетоксигенные штаммы дифтерии не вызывают развитие заболевания

В чистом виде токсин впервые получили Э. Ру и А. Иерсен (1888)

иммуногенный белок, нейтрализуемый антитоксической сывороткой)

его образуют фрагменты А (проявляет

ферментативную активность) и В (взаимодействует с клеточными рецепторами, облегчая проникновение фрагмента А)
Клетки всех чувствительных организмов способны рецептировать В-фрагмент и поглощать молекулу посредством эндоцитоза
В кислой среде эндосом (фаголизосом) дисульфидные связи, объединяющие оба компонента, разрушаются, фрагмент В взаимодействует с мембраной эндосомы, облегчая проникновение фрагмента А в цитоплазму

миокарде, приводя к структурным и функциональным нарушениям, способным вызвать лет

исход
надпочечниках
нервных ганглиях – действуя на нервную ткань, токсин приводит к демиелинизации нервных волокон, что приводит к параличам и парезам

инфицированные бактериофагом, несущим ген tox, кодирующий структуру токсина дифтерии

Переход умеренного

фага в литическую форму мало влияет на синтез токсина

убивающей морскую свинку массой 250 г на 4-5-е сутки (около

0,25-0,1 мкл)

Дифтерийный экзотоксин малоустойчив, быстро разрушается под влиянием t, света, О2 воздуха
После добавления к токсину формалина, выдерживания при t 38-40 °С в теч 3-4 нед, он переходит в анатоксин

Для получения анатоксина используют штамм PW-8 либо его варианты — «Массачусетс», «Торонто» и др.

- Липидные и полисахаридные термолабильные фракции преимущественно представлены межвидовыми антигенами

К-антигены - Поверхностные термолабильные (нуклеопротеиды, белки) обеспечивают видовую специфичность и проявляют выраженную иммуногенность.

С помощью анти-К-сывороток дифтерийные бактерии разделяют на серологические варианты (около 58)
Биовар mitis включает 40 сероваров
gravis — 14
intermedius — 4

том числе полигрупповые и к сероварам для РА на стекле

и в пробирках

культур

При 60 °С отмирает в течение 10 мин
в высушенных

плёнках выдерживает температуру 98 ºС в течение 1 ч
при комнатной температуре сохраняется до 7 мес.
На игрушках сохраняется до 2 нед
в пыли — до 5 нед
в воде и молоке — до 6-20 сут
на рассеянном свету жизнеспособны до 8 ч.
Дезинфектанты и антисептики инактивируют возбудителя в течение 5-10 мин.

больные лица
Реконвалесценты выделяют дифтерийную палочку в течение 15-20 сут.

путь передачи
аэрогенный (воздушно-капельный)
Контактный (через предметы, инфицированные пищевые продукты (обычно молоко)

(у женшин), повреждённые кожные покровы
Дифтерийная палочка колонизирует ткани в

месте внедрения, вызывая развитие местного фибринозного воспаления
При этом тип воспаления зависит от строения слизистых оболочек:
Например, в однослойном цилиндрическом эпителии дыхательных путей формируется крупозное воспаление,
на многослойном плоском эпителии образуется жёлто-серая фибринозная плёнка, плотно спаянная с прилежащими тканями: состоит из разрушенного эпителия, фибрина, лейкоцитов, бактерий (дифтеритическое воспаление)
При ее снятии – слизистая кровоточит

приводит к отеку слизистой. Разрастание плёнок и переход процесса на

воздухоносные пути могут вызвать асфиксию

Системные проявления обусловлены действием токсина, поражающего нервную систему (преимущественно периферические симпатические узлы), сердце и сосуды, надпочечники и почки

Ферменты дифтерии (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин) обеспечивают проникновение возбудителя в различные ткани, включая кровоток. Однако (в отличие от токсинемии) бактериемия клинически не проявляется

и ранних токсических осложнений (первые 5-10 сут)
период поздних токсических осложнений

(не обязательный, с 10-12 сут до 6 нед),
период реконвалесценции (2-3 мес после исчезновения проявлений).

В зависимости от локализации дифтерии выделяют
поражения ротоглотки (наиболее часто),
дыхательных путей, носа и
редкой локализации (глаза, наружные половые органы, кожа, раневые поверхности)

в гортани
при дифтерии кожи и половых органов

– пассивный иммунитет
постифекционный иммунитет нестойкий (6-7% повторное заболевание)

столбнячный анатоксин
взвесь убитых коклюшных палочек

вакцинируют детей с 3-х

мес возраста с последующей ревакцинацией

Для ревакцинации вводят АДС

в РНГА
ранее ставилась р. Шика 1/40 DLM в 0,2

мл NaCl в/к в область предплечья, ч/з 24-48 час – гиперемия, припухлость (2 см в d) – при отсутствии в крови антитоксина, при его наличии реакция – (р. нейтрализации)

не менее 2000 МЕ/1мл, в/м в дозах, соответствующих тяжести заболевания

вводят дробно

1895г.

Спасибо за внимание