Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова Кафедра факультетской терапии

доцент
Матвеев Виталий Владимирович

пролиферация и дифференцировка которой приводит к расширению ростков кроветворения, представленных

преимущественно зрелыми и промежуточными формами.

Является одной из форм миелопролиферативных заболеваний, возникающих на уровне предшественников миелопоэза- гранулоцитов, моноцитов, эритрокариоцитов и мегакариоцитов. К ним относится хронический миелолейкоз, эритремия и остеомиелофиброз.

20% среди всех лейкозов.
Ежегодная заболеваемость составляет 1-1,5 на 100

000 населения во всех странах и остается практически неизменной на протяжении последних 50 лет.
Мужчины заболевают несколько чаще женщин, составляя 55-60% больных.
Половина пациентов заболевают в возрасте 30-50 лет.
У детей типичный ХМЛ встречается редко составляя не более 1-2% случаев детских лейкозов

22 хромосомами t(9;22), приводящая к появлению так называемой «филадельфийской» (Ph)

хромосомы (существенно уменьшенная 22 хромосома) с экспрессией мутантного (химерного, слитного) гена c-bcr/abl, кодирующего белок р210 со свойствами тирозинкиназы.

Патогенез

областях происходит вследствие пролиферативной активности и расширения пула гранулоцитарных предшественников,

утерявших чувствительность к регуляторным стимулам и изменениям микроокружения. Это сопровождается их диссеминацией, увеличением периода полужизни гранулоцита в 10 раз и нарушением нормального гемопоэза.

первого года;
- поздняя;
Переходная (продвинутая или стадия акселерации);
Терминальная (острая).

терапии состояние больных остаётся удовлетворительным, сохраняется трудоспособность, ведут обычный образ

жизни. Диспансерное наблюдение и лечение проводится амбулаторно.

крови, отражающие снижение чувствительности к терапии:
- возникает склонность к нарастанию

количества лейкоцитов в тех случаях, когда до этого при лечении удавалось полностью контролировать лейкоцитоз;
- увеличивается количество миелоцитов и метамиелоцитов, появляются промиелоциты, часто 2-10% бластных клеток;

прогрессирующее похудание, боль в костях, резкая слабость, быстрое увеличение селезёнки,

печени, иногда увеличиваются лимфатические узлы.

костном мозге и крови сначала чаще миелобластов, затем недифференцируемых

бластов.

Анэуплоидные клоны клеток кроветворных клеток, содержащих ненормальное число хромосом в 80% случаев при кариологическом исследовании.

Длительность жизни больных в этой стадии чаще не превышает 6-12 мес.

в лейкоцитах периферической крови, которая обычно снижена.
Ультразвуковое исследование органов брюшной

полости диагностирует степень увеличения селезёнки, печени, иногда абдоминальные лимфатические узлы.

хромосомы и транслокация t(9;22).

ремиссии, профилактика осложнений.
В терминальной стадии – лечение осложнений и

симптоматическая терапия.

9,0*109/л, нормальная лейкоцитарная формула, число тромбоцитов не выше 450*109/л, отсутствие

симптомов болезни;
Частичная гематологическая ремиссия - число лейкоцитов не более 9,0*109/л, но сохраняются незрелые гранулоциты в крови или спленомегалия, или тромбоцитоз, но не более 50% от исходных значений;
Цитогенетический ответ: полная ремиссия – в крови и костном мозге нет Ph-позитивных клеток, частичная ремиссия – есть от 1 до 34% Ph-позитивных клеток, минимальный ответ – есть от 35 до 90% Ph-позитивных клеток.

контакта с профессиональными вредностями, тяжелой физической нагрузки.
Систематическое наблюдение врача при

любом изменении самочувствия. Не рекомендуется лечение у «народных целителей» и др.
Запрещается применение гормонзаместительной терапии и беременность.

40-50*109/л, применяют гидроксимочевину (гидрэа, литалир) в дозе 10-20 мг/кг веса

или бусульфан (миелосан) 4 мг/сут внутрь с последующей коррекцией дозы до достижения содержания лейкоцитов в крови 20*109/л.

II стадия
Гидроксимочевина остается препаратом выбора в дозе 40-50 мг/кг/сут до снижения содержания лейкоцитов, а затем в поддерживающей дозе составляет 10-15 мг/кг/сут.
-Интерферон назначается в дозе 5-9 млн ЕД 3 раза в неделю в/м в течение не менее одного года, позволяя достичь гематологической ремиссии у 70-80%, а цитогенетической - у 60% больных.
Лучевая терапия проводится при значительном увеличении селезёнки.

III стадия
Используют комбинации препаратов, применяемых при острых лейкозах: винкристин и преднизолон, цитарабин (цитозар) и даунорубицин (рубомицина гидрохлорид). В начале терминальной стадии иногда эффективен митобронитол (миелобромол).

моложе 50 лет в I стадии заболевания, в 70% случаев

приводит к выздоровлению.

(подготовка) в условиях асептического бокса: сублетальные дозы цитостатических препаратов иногда

в сочетании с облучением. Цель: уничтожение патологического клона лейкозных клеток;
Трансплантация: выглядит как в/в инфузия донорской (при аллогенной трансплантации) крови.

Высокая смертность связанная с лечением – 20-30%

дозе 400 мг/м2 течение 28 дней, а при бластном кризе

доза увеличивается 600 мг/м2 в сутки.

Применение препарата приводит к полной клинико-гематологической ремиссии заболевания, однако, без эрадикации опухолевого клона.

(цитозин-арабинозид)
(или STI571, Гливек)
Цитогенетический
ответ в течение
12 мес –

менее
50% Ph+ клеток
в КМ

Продолжение лечения,
пока сохраняется
данный эффект. Консер-
вирование КМ при числе
Ph+ клеток в КМ менее 25%

Нет цитогенетического
ответа в течение
12 мес

Увеличение
числа Ph+ клеток в КМ более 50%

Поздняя хроническая стадия (более года), стадия акселерации

Аллогенная трансплантация от HLA-совместимого родственника

При невозможности

Продолжение лечения Hydrea, IFN-a, Ara-C. Новые лек ср-ва. Трансплантация от HLA-совместимого неродственного донора. Аутотрансплантация после интенсивной терапии.