Наследственность и патология

и лечения наследственных заболеваний

наследственных болезней.
Патогенез наследственных болезней.
Классификация наследственных форм патологии.

анатомо-физиологические признаки (особенности) потомкам называют наследственностью.
Передача осуществляется

с помощью генов-материальных единиц наследственности.
Гены участки молекулы ДНК. Они состоят из кодонов. Каждый кодон представляет собой группу из 3 нуклидов и, следовательно, является нуклеотидным триплетом. Каждый кодон кодирует информацию о структуре аминокислоты и местоположении ее в белковой молекуле.
Гены собираются в блоки, а последние в ДНК­нити, которые образуют хромосому. Общее число хромосом у человека в соматической клетке 46 (23 пары), в гамете 23. Хромосомы с 1-й по 22-10 пару называются аутосомами, а 23-я пара половыми.
 

их функции
на цистроны (структурные гены),

операторы и регуляторы.

Цистрон-это ген, хранящий информацию о структуре белковой молекулы.
Ген - оператор управляет активностью нескольких генов. цистронов и располагается непосредственно возле них. Комплекс из гена-оператора и группы структурных генов, им управляемых, образует о пер о н.
Ген –регулятор регулирует активность оперона с помощью специального вещества репрессора.
Репрессор, воздействуя на ген-оператор, ингибирует его и благодаря этому снижает активность связанных с ним цистронов.

По степени активности гены делятся на доминантные и рецессивные.
Доминантные гены проявляют свою активность в паре с любым другим геном. Рецессивные гены проявляют ее только в идентичной (Гомозиготной паре).

генотипом. Совокупность проявившихся признаков организма в результате взаимодействия генотипа с

окружающей средой называют фенотипом

нарушение жизнедеятельности организма. Они и передается от родителей потомкам (не

передаются потомкам так называемые летальные, сублетальные и гипогенитальные наследственные болезни). Не передаются перечисленные наследственные патологии от родителей.
С наследственными болезнями сходны по клиническим проявлениям врожденные или приобретенные в раннем детском возрасте болезни фенокопии, отличительный признак врожденных болезней появление их к моменту врождения.
 

Гаргоилизм характеризуется накоплением избыточных количеств ганглиозидов в тканях органов. У

больных отмечается карликовый рост, большая уродливая голова, наличие катаракты, глухота, кифоз. Наследование рецессивное, аутосомное или сцепленное с Х – хромосомой.

как фенокопия в районах, где питьевая вода бедна йодом.

Ранняя глухота. Наследуется как рецессив­ный или доминантный признак, встречается как феноко­пия у детей, рожденных женщинами, переболевшими вовремя беременности краснухой.
Катаракта. Наследуется как доминантный аутосомный признак, встречается, так же как фенокопия, у детей, рожденных женщинами, которые во время бе­ременности облучались или болели краснухой.

составлении родословной записи с последующим анализом проявления признака, характерного для

конкретной на­следственной болезни на протяжении возможно большего числа поколений родственников пациента.

сопоставлении внутри парной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцевых близнецов, живущих

в разных и в одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку.
В среднем на каждые 100 одноплодных родов приходятся одни близнецовые (многоплодные); при этом однояйцевые близнецы рождаются реже, чем двуяйцевые, примерно в 3-4 раза.

в составлении родословных среди большой группы насе­ления, в пределах области

или целой страны, в исследо­вании генетических изолятов. Изолят это группа людей, от 500 человек до нескольких тысяч, живущая изолированно от всего остального населения страны. Генетический изолят характеризуется тем, что браки заключаются только в его пределах, с высокой частотой эндогамных браков. Это ведет в конце концов к генной изоляции от остального народа страны. В результате происходит передача аномальных рецессивных генов из гетерозиготных в гомозиготные пары, что сопровождается увеличением числа наследственных болезней.

микроскопическом исследовании структуры и числа хромосом клеток(лейкоцитов, эпителия и др.).

Изменение структуры и числа хромосом (хромосомные аберрации) является признаком наследственной при роды болезни.

методы заключаются в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных

наследственных болезней. Так, например, для диагностики фенилпировиноградной олигофрении в моче определяют фенилпировиноградную кислоту; для диагностики серповидно-клеточной анемии (S-гемоглобиноза) исследуют наличие в крови S-гемоглобина; для выявления иммунодефицитных состояний определяют содержание различных антител и популяций лимфоцитов.

мутагенами, так как они реализуют свое действие посредством мутаций.
 

происхождению на экзогенные и эндогенные; по природе на химические и

физические.
К экзогенным химическим мутагенам относится ряд пестицидов (гербициды, фунгициды, инсекциды), промышленных соединений (формальдегид, ацетальдегид, уретан, хлорпрен, эпоксиды, бензоли др.); пищевых добавок (цикламаты, ароматические углеводороды, тартразон), некоторые лекарственные ве­щества (цитостатики - циклофосфамид, митомицин С, 5-фторурацил; акрихин; ртутные соединения, кофеин, мышьяк и др.).
К экзогенным физическим мутагенам относятся все виды ионизирующей радиации (а, р, у, рентгеновские лучи, поток нейтронов), а также ультра­фиолетовые лучи.
К эндогенным химическим мутагенам относятся некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси) и свободные радикалы - оксигенные, гидроксильные, липидные и др.
К эндогенным физическим мутагенам относится эндогенная ионизирующая радиация, обусловленная наличием в составе тканей радиоактивных элементов: 4ОК, 14С, радона и др.

Под мутацией понимают изменение структуры гена, хромосомы или их числа.

Мутации подразделяются по причине возникновения на спонтанные и индуцированные;
По «масштабу» изменений генетического материала делятся на генные, хромосомные, геномные;
По механизму изменения генетического материала делятся на делеции, транслокации , инверсии.

Болезнь Дауна. Встречается у мужчин и у женщин. Как правило

(в 95 % случаев), она характеризуется трисомией по 21-й паре аутосом. В части случаев (около4 %) отмечается транслокация лишней хромосомы в 21-йпаре в 14-ю или 22-ю. Признаками болезни являются низкий рост, иногда карликовый, резко выраженная умственная отсталость (вплоть до идиотизма), полуоткрытый рот с толстым «географическим» ( «изрезанным») языком, узкие глазные щели, плоское лицо с выступающими скуловыми дугами. Кроме того, для больных характерны кожная складка поперек всей ладони, пятна на радужной оболочке, предрасположенность к лимфолейкозу, как правило, бесплодие. Однако описаны женщины с болезнью Дауна, рожавшие детей, часть из которых также страдали болезнью Дауна. Болезнь Дауна отмечается у 0,15 % всех рождающихся детей; частота его повышается с увеличением возраста рожающих женщин. Так, например, среди новорожденных, матери которых были в возрасте 39 лет, частота болезни Дауна в 100 раз больше (0,33 %), чем среди новорожденных, матери которых были в возрасте до 19 лет (0,03 %).

Трисомия по 22-й паре хромосом характеризуется резкой близорукостью, субнормальным интеллектом,

агрессивностью и др. Трисомия по 18-й паре хромосом проявляется резким умственным недоразвитием ,аномальной гибкостью суставов фаланг, выступающим затылком и др. Для трисомии по 13-й паре характерны резкая психическая отсталость, судороги, глухота, полидактилия, волчья пасть, заячья губа и др. Частота рождения детей с трисомией по 1З-й паре 0,007 %, а с трисомией по 18й паре - 0,02 %. Выявлено, что чем крупнее хромосома, тем более значимые отклонения от нормы возникают при их аномалиях: аномалии числа (моно- и трисомии) крупных хромосом 13-й, 1S-й и 18-й пар приводят к уродствам, несовместимым с жизнью.

Синдром Шерешевского - Тернера. Встречается у женщин возникает при слиянии

патологической женской гаметы, лишенной Х-хромосомы, с нормальной мужской гаметой, имеющей Х-хромосому, или при слиянии нормальной женской гаметы, содержащей одну Х-хромосому, с патологической мужской, лишенной половых хромосом. Кариотип у больных с синдромом Ш­решевского Тернера характеризуется наличием одной Х-хромосомы вместо двух; все аутосомы с 1-й по 22-юпару без отклонений от нормы. Половой хроматин (тельце Барра) отсутствует. рольные низкорослые. Половые органы у них недоразвиты, яичники гипоплазированы или отсутствуют, поэтому эти больные не оставляют потомства. Характерна также кожная складка на шее. Эти больные умственно отсталые. В редких случаях вместо яичников обнаруживаются яички; тогда можно предполагать дополнительное наличие фрагмента У-хромосомы.

Синдром Клайнфелтера. Хромосомная болезнь мужчин. Возникает при слиянии патологической

женскойг аметы, содержащей две Х-хромосомы, с нормальной мужской гаметой с У -хромосомой или при слиянии нормальной женской гаметы, содержащей одну Х-хромосому, с патологической мужской гаметой с ХУ -хромосомами. Поэтому кариотип у больных с синдромом Клайнфелтера характеризуется наличием трех половых хромосом: двух Х-хромосом и одной У-хромосомы. Все аутосомы с 1-й по 22-ю пару без отклонений от нормы.  У больных мужчин содержится тельце Барра (половой хроматин). Для больных характерны высокий рост, евнухоидное телосложение, азооспермия (отсутствие сперматозоидов), бесплодие, умственная отсталость. Описан так называемый синдром сверхклайнфелтера, в кариотипе которого содержались три Х-хромосомы и одна У-хромосома, два тельца Барра; отмечались женоподобное телосложение и идиотия. Возникает синдром «сверхклайнфелтера» при слиянии двух патологических гамет: женской с ХХ-хромосомами и мужской с ХУ -хромосомами.

трисомии Х. Встречается только у женщин. В кариотипе имеется лишняя

Х-хромосома (вместо двух их содержится три, отсюда название трисомия Х). Вместо одного тельца Барра имеется два. У больных с трисомией Х отмечаются гипоплазия яичников, матки, бесплодие и умственная отсталость. Однако нередко у женщин с трисомией Х nеречисленные проявления отсутствуют.

разделить по следующим признакам:
По виду клеток, в

которых возникают мутации и аномальные гены: гаметические и соматоклеточные (соматические). Примеры гаметных болезней. Примерами болезней , возникших в результате соматоклеточных мутаций, являются различные опухоли. Соматоклеточные наследственные болезни, как правило, не передаются от родителей потомкам.
По клиническим проявлениям: предрасположения к болезням (повышеннаяч увствительность к антималярийному препарату примахину, наследование доминантное, сцепленное с Х-хромосомой); собственно болезни; особая форма болезней - уродства. Примеры: синдактилия (сросшиеся перепонкой пальцы), полидактилия (многопалость), брахидактилия (короткопалость), арахнодактилия (паукообразные пальцы); все наследуются по доминантному аутосомному типу.

виду аномального гена: Доминантные (аутосомные или сцепленные с Х-хромосомой); рецессивные

(аутосомные или сцепленные с Х-хромосомой); полудоминантные.
Доминантный аутосомный тип наследования характеризуется проявлением болезни у гомозиготных и гетерозиготных организмов. Доминантное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, характеризуется выявлением болезни у лиц мужского и женского пола, но тяжелее болезнь протекает у мужчин.
При рецессивном аутосомном типе наследования болезнь проявляется только у гомозигот . При полудоминантном - у гомо- и гетерозигот, но тяжелее у гомозигот. При рецессивном, сцепленном с Х-хромосомой, наследовании болезнь выявляется, как правило, у лиц мужского пола.