Слайд 1Не туберкулезные микобактерии
СПбГУ
2014г.
Слайд 2Возможные механизмы распространения MDR – штаммов M.tuberculosis
Поскольку у M.tuberculosis
не обнаружены плазмиды и отсутствует механизм обмена ДНК между штаммами,
единственной причиной возникновения лекарственной устойчивости являются спонтанные хромосомные мутации.
Таким образом остается 2 основных механизма:
Селекция спонтанно возникающих мутантных микобактерий в результате неадекватного лечения больного туберкулезом либо при несоблюдении курса лечения больным.
Инфицирование больного извне резистентными мутантными микобактериями!!!
Слайд 3Существуют следующие туберкулиновые пробы:
накожные (перкутанные) — Пирке, Моро, градуированная проба
Гринчара — Карпиловского,
внутрикожные, подкожные, уколочная проба Гиффа.
Наиболее широко
применяются внутрикожная проба Манту и накожная градуированная проба Гринчара — Карпиловского или градуированная скарификационная проба в модификации Н. А. Шмелева (1952).
Слайд 4
T-spot test (c 2001г.)
диагностический тест, основанный на стимуляции Т-клеток
пептидами моделирования ESAT-6 и CFP-10 антигенов на продукцию INF-γ, Этих
АГ нет во всех штаммах БЦЖ и большинства не туберкулезных бактерий, кроме М. kansasii, М. szulgai и М. marinum.
QuantiFERON-TB Gold ( с 2005г.) (Квантифероновый тест)
основан на количественном определении интерферона INF-γ, высвобождаемого сенсибилизированными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими АГ (ESAT-6, CFP-10, RD11) M.tuberculosis
Введен в обязательный комплекс фтизиатрического обследования в 78 странах мира
Diaskintest® (с 2009г.)
аллерген туберкулезный рекомбинантный основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа к аллергену (аналог р.Манту) , представляющему собой два белка, соединенных вместе (ESAT6/CFP10), синтез которых кодируется в уникальной (отличной от других микобактерий) части генома M. tuberculosis.
Современные иммунологические методы
Слайд 5 Квантифероновый тест- золотой стандарт в диагностике латентного туберкулеза.
В настоящее время
квантифероновый тест внесен в национальные рекомендации 17 крупнейших стран мира.
Метод
основан на определении интерферона IFN- γ (цитокин ФНО- γ), высвобождаемого
сенсибилизированными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими антигенами М.tuberculosis.
Слайд 7У неинфицированных или прошедших БЦЖ-вакцинацию ответ будет отрицательным.
Тест лишен
недостатков кожных тестов (реакция Манту) и превосходит их по чувствительности
(89% против 76%) и специфичности (99,2% против 65,9%).
У пациентов с ВИЧ-инфекцией квантифероновый тест также отличается более высокой чувствительностью (77-85%) по сравнению с кожными пробами (15-46%).
Слайд 8 Использование квантиферонового теста рекомендуется для:
диагностики латентной туберкулезной инфекции, особенно
у детей и лиц со сниженным иммунитетом (при которых реакция
Манту, как правило, отрицательная);
подтверждения сомнительных результатов кожных тестов, т.к. он в 6 раз точнее реакции Манту;
диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных;
отбора пациентов на иммуносупрессивную терапию (обязателен перед назначением антицитокиновых препаратов (инфликсимаб и ремикейд, этанерцепт, адалимумаб);
диагностики активного туберкулеза, в том числе внелегочного (но только в совокупности с рентгенологическим и другими клиническими и лабораторными исследованиями).
Слайд 9Микобактерии
Туберкулез
M. tuberculosis
M. bovis
98%
Лепра
M. leprae
Нормальная микрофлора
M. smegmatis
Объекты окружающей
среды (ООС)
Микобактериозы
2%
Слайд 12Группировка микобактерий по степени патогенности для человека (наиболее часто встречающиеся
НТМБ в нашем регионе)
Слайд 13Патогенные НТМБ
M. avium, M.intracellulare – МАИ, легкие , лимфатические узлы,
мускулатура, мочеполовая система, кожа, ЖКТ, печень, селезенка
M. kansasii –
легкие, кожа
M. marinum – «бассейновая» гранулема
M. xenopi - легкие
M. fortuitum, M. chelonae – послеоперационные, посттравматические инфекции
Слайд 14M. avium, M.intracellulare (MAI)
Слайд 21Выделена от шпорцевой лягушки
(Xenopus leavis)
M. xenopi
Слайд 23M. marinum – «бассейновая» гранулема
Гранулема купальщиков. Красно-фиолетовая бородавчатая бляшка на
большом пальце. Больной увлекается разведением экзотических рыб; заболевание возникло после
небольшой ссадины
Слайд 24M. chelonae
Флегмона, вызванная Mycobacterium chelonae. У этого 40-летнего мужчины, страдающего
сахарным диабетом, для коронарного шунтирования был использован фрагмент подкожной вены
ноги. Флегмона голени с обширными очагами некроза — результат раневой инфекции, вызванной атипичными микобактериями. Для спасения жизни потребовалась ампутация ноги выше коленного сустава вания казеозных масс. При окрашивании по Цилю—Нильсену внутри микроабсцессов видны кислотоустойчивые палочки.
Слайд 26M. fortuitum
A 35-year-old veterinary technician who lived in south central
Texas presented with a raised, warm, tender 2- to 3-cm
papule on her lower leg of more than 2 weeks' duration.
Слайд 27Язва Бурули в области колена, вызванная М. ulcerans
У этого
ребенка из Уганды огромная язва с подрытыми краями распространяется на
подкожную клетчатку. Гноя нет. (Публикуется с разрешения доктора М. Dittrich)
Слайд 29Классификация нетуберкулезных микобактерий по Раньону
(скорость роста, способность вырабатывать пигмент и
характеристика колоний)
Фотохромогенные — группа 1 по Раньону (способность образовывать
желто-оранжевый пигмент на свету)
М. kansasii М. marinum
Слайд 30Скотохромогенные — группа II по Раньону (способность образовывать оранжево-красный пигмент
в темноте)
M. gordonae, М. scrofulaceum М. szulgai
Нефотохромогенные — группа
III по Раньону (неспособность образовывать пигмент) М. avium-intracellulare,
М. haemophilum, M. хenopi, М. ulcerans
Слайд 31Быстро растущие — группа IV по Раньону (рост в течение
7 дней)
разные пигменты:
М. fortuitum, М. chelonae ssp.abscessus,
М. chelonae ssp. chelonae
Слайд 33Диагностика
Бактериоскопия
Культивирование на ППС (скорость роста и пигментация) Среды Левенштейна-Йенсена +
салициловая кислота + паранитробензойная кислота – нет роста туберкулезных бактерий!
Слайд 35Лечение
эритромицин, доксициклин, миноциклин, ципрофлоксацин, офлоксацин, имипенем, сульфаниламиды и рифабутин
Слайд 36Лечение
У больных с ВИЧ- и МАИ-инфекцией по схеме:этамбутол, рифампицин,
рифабутин, ципрофлоксацин, клофазимин, стрептомицин, амикацин. Эффективны новые макролиды: кларитромицин и
азитромицин.
Слайд 37Особенности роста различных
Micobacterium spp.
М. chelonei
Слайд 38Клеменс Пирке (1874-1929 гг.) - австрийский педиатр. В 1907 году
разработал кожную пробу для диагностики туберкулеза (реакция Пирке).
Градуированная Пирке
Charles Mantoux
(1877 - 1947)
Слайд 39Fig. 2 Skin testing for tuberculosis, using the Mantoux test.
(a) Tuberculin PPD (purified protein derivative) is injected into the
dermis. A small bleb develops, but is absorbed within a short time. (b) After 48 to 72 hours, the skin reaction is read and given a rating based on the size of the raised area. A reaction of less than 5 mm is negative in all patients. Category 1 includes, for example, individuals who have had contact with actively infected TB patients and HIV-positive patients; category 2 includes HIV-negative intravenous drug users, persons with medical conditions that put them at risk for progressing from latent TB to active TB, and children who have contact with members of high-risk adult populations; category 3 includes individuals who do not meet criteria in the other categories. (Courtesy of M. K. Cowan and K. P. Talaro, Microbiology: A Systems Approach, 2d ed., McGraw-Hill, New York, 2008; and John D. Cunningham/Visuals Unlimited)