Слайд 1НЭО шейки матки: клинический случай
Выполнено ст. 6 курса МФ СПбГУ
Калединой
Е.А.
Слайд 2Распространенность гистологических типов РШМ
70%
20-25%
A. du Bois, M. Hall, C. C
Fotopoulou. Gynaecological Tumours: Essentials for Clinicians. ESMO Press. - 2017.
Слайд 3Распространенность НЭО РШМ
0,06-0,1 женщин на 100 000 в год
1,2-2,4% от всех
НЭО
0,5-3% от ЗНО шейки матки
280 публикаций суммарно на PubMed
Слайд 5Пациентка 25 лет, в августе 2017 г. обратилась к гинекологу
в плановом порядке для ежегодного осмотра. В ходе визита была
обнаружена патология шейки матки, осложнённая кровотечением, пациентка была направлена в стационар.
Выполнена биопсия ШМ. При гистологическом исследовании: гнойно-некротический децидуит без признаков озлокачествления.
Через месяц, 21 сентября 2017 г., в первый день цикла пациентка отметила появление высокоинтенсивной схваткообразной боли в гипогастрии, не купирующейся НПВС и спазмолитиками. Описываемые симптомы сохранялись в течение недели на фоне продолжающегося обильного менструальноподобного кровотечения.
27 сентября 2017 года была в экстренном порядке госпитализирована в гинекологическое отделение.
Слайд 6Данные осмотра
При пальпации в надлобковой области определялось округлое образование неправильной
формы, бугристое, доходящее до околопупочной области.
При гинекологическом осмотре: купол
влагалища и малый таз выполнен темно-серой несмещаемой опухолью диаметром до 8 см с инфильтрацией параметрия до стенок таза.
Выполнена повторная биопсия
Слайд 7Результаты биопсии и ИГХ
Гистологически: круглоклеточная тёмноклеточная опухоль с высокой митотической
активностью, крупными очагами некроза, выраженным воспалительным компонентом.
При ИГХ исследовании
выявлена экспрессия CD56 и р16 в большинстве опухолевых клеток, в некоторых опухолевых клетках обнаружена экспрессия панцитокератина (АЕ1/3). Экспрессии CD5, CD10, CD20, CD30, цитокератина 5, цитокератина 20, хромогранина А, синаптофизина в опухолевых клетках не выявлено.
Пролиферативная активность по Ki-67 100%.
Слайд 8Данные МРТ от 29.09.2017 г.
объемное образование шейки матки неправильной
формы, размерами 8,8х9,0х14 см с распространением на тело матки, параметрий,
стенки таза, своды влагалища, интимно-прилежащее к задней стенке мочевого пузыря с участками инвазии, с признаками распространения на переднюю стенку прямой кишки, а также конгломераты подвздошных и парааортальных л/у с обеих размерами до 3,4х6,0 и 4,0х6,5 см.
Слайд 10Данные КТ ОГК и ОБП от 29.09.2017 г.
поражение абдоминальных и
забрюшинных лимфатических узлов: парааортальные лимфатические узлы в виде цепочки размерами
до 1,5х1,38см протяженностью около 9,65см
Слайд 11На момент постановки диагноза пациентку беспокоил выраженный болевой синдром в
надлобковой области (8-10 по ВАШ), не купируемый наркотическими анальгетиками (промедол,
морфин), в связи с чем 29.09.17. выполнена постановка эпидурального катетера, начато интратекальное введение наропина в дозе 30 мг/час. На этом фоне болевой синдром купирован.
Слайд 12Лечение
1 линия ХТ по схеме IP (иринотекан+цисплатин) на фоне профилактики
синдрома лизиса опухоли (массивная прегидратация, аллопуринол 200 мг 3 раза
в сутки).
На 5 день первого цикла прекратились кровянистые выделения из влагалища, при пальпации живота складывалось впечатление об уменьшении размеров образования.
11.10.18 проведён 8 день первого цикла химиотерапии.
12.10.18 выполнено удаление эпидурального катетера, болевой синдром полностью купировался спазмолитиками.
14.10.17 выписана на амбулаторный этап в удовлетворительном состоянии. На момент выписки болевой синдром 1 степени, ECOG 1.
Слайд 13Данные МРТ от 08.11.2017 г.
Было проведено 2 цикла химиотерапии по
схеме IP с выраженным клиническим эффектом (полный регресс болевого синдрома,
прекращение кровотечения и кровянистых выделений из влагалища).
визуализируемое образование значительно уменьшилось в размерах и достоверно определялось в пределах умеренно увеличенной в размерах шейки матки, размером 3,8х1,2х4,0 см. Также регрессировала лимфаденопатия: единичный увеличенный до 3,6х1,8х3,5 см подвздошный лимфоузел слева, локализованный между внутренними и наружными подвздошными сосудами, с неровными контурами и умеренным перифокальным отеком (ранее визуализировался как конгломерат, общим размером 5,4х3,8х7,2 см).
RECIST 1.1 - частичный регресс
Слайд 14Был проведен 3 цикл ХТ.
За неделю до начала очередного цикла
начались менструальноподобные кровотечения, сопровождающиеся выраженным болевым синдромом.
02.12.17 вызвана СМП,
болевой синдром частично купирован введением трамадола. Госпитализирована в отделение онкологии для дообследования и продолжения лечения.
Слайд 15Данные МРТ от 06.12.2017 г.
прогрессирование заболевания в виде увеличения размеров
первичного образования, регионарной лимфаденопатии, появления метастазов в кости.
Болевой синдром
купирован введением опиоидных наркотических анальгетиков до 4 раз в сутки
Слайд 162 линия ХТ по схеме ТС (паклитаксел+карбоплатин)
На 2 день 1
цикла химиотерапии - выраженное снижение интенсивности болевого синдрома.
Было запланировано
проведение 2 циклов полихимиотерапии (ПХТ) с последующей высокодозной химиотерапией при достижении стабилизации/частичного регресса.
Проведено 1 введение ниволумаба на фоне II линии химиотерапии, но в межцикловом промежутке произошло возобновление болевого синдрома. По данным УЗИ изменения новообразования не произошло.
С учетом агрессивности опухолевого процесса, появления болевого синдрома было принято решение об интенсификации дозового режима II линии терапии - проведение 2 цикла ПХТ по схеме ТС (d1 q14), с последующей Г-КСФ профилактикой. 22.12.17 проведен 2 цикл ПХТ в полных дозах.
Слайд 1703.01.17. г. госпитализирована для проведения афереза периферических стволовых клеток крови
(ПСКК) для подготовки к высокодозной ПХТ, однако через 1 день
после госпитализации произошло возобновление болевого синдрома, что было расценено как прогрессирование основного заболевания.
05.01.18 г. проведён 3 цикл ПХТ по схеме ТС, 06.01.18 - 3 введение Ниволумаба 100 мг. с 07.01.18 по 09.01.18 - профилактика Г-КСФ. 10.01.18 - носовое кровотечение на фоне тромбоцитопении 3 ст. 12.01.18 проведена трансфузия 3 доз тромбовзвеси с положительным эффектом – нарастание уровня тромбоцитов до 143х10*9/л.
Слайд 1816.01.18 по данным КТ грудной клетки, МРТ малого таза подтверждено
прогрессирование заболевания - появление метастазов в легких, увеличение размеров первичного
образования. 17.01.18 г. вновь установлен эпидуральный катетер в связи с недостаточностью эффекта стандартных анальгетиков, начато обезболивание наропином, дополнительное введение промедола 2% - 1,0 до 2 раз в сутки, морфина 1% - 1,0 до 3 раз в сутки при прорывах боли.
В качестве терапии отчаяния, учитывая гистологический подтип опухоли, был выбран интермиттирующий режим EP/CAV (этопозид+цисплатин / циклофосфамид+доксорубицин+винкристин)
После проведения 1 цикла по схеме EP болевой синдром полностью не регрессировал, что было расценено как плохой прогностический признак.
08.02.18 проведен 2 цикл терапии по схеме CAV. В стабильном состоянии пациентка была выписана из стационара под наблюдение онколога по месту жительства.
Слайд 1917.02.18 пациентка отметила усиление общей слабости, появление сонливости. 18.02.18 –
сопор. Была вызвана скорая медицинская помощь, пациентка была доставлена в
отделение реанимации. По данным лабораторных исследований – гипогликемия 2 степени, анемия 1 степени, тромбоцитопения 1 степени. Проводилась симптоматическая терапия растворами электролитов, глюкокортикостероидами, коррекция гипогликемии без положительной динамики.
21.02.18 на фоне проводимой терапии на кардиомониторе асистолия, реанимационные мероприятия без эффекта, была констатирована биологическая смерть. Вскрытие не проводилось.