Нейробластома у детей

возраста. Нейробластома представляет собой опухоль так называемой симпатической нервной системы

– это одна из частей автономной (вегетативной) нервной системы, регулирующей работу внутренних органов.

новообразований детского возраста 

дающей толчок к развитию злокачественных клеток. До конца не выяснено,

что именно вызывает генетическую мутацию, приводящую к появлению новообразования.
По мнению ряда медиков, основную роль играют канцерогенные факторы – воздействие химических веществ и облучение. Появившиеся в результате мутации раковые клетки начинают спонтанно делиться, образуя опухоль. Злокачественная опухоль обладает способностью к метастазированию (проникновению в ткани и органы) – именно этим она отличается от доброкачественной.
По предположению исследователей, мутация, вызывающая нейробластому, появляется еще в период внутриутробного развития или же сразу после рождения. Именно поэтому большинство заболевших – дети грудничкового возраста.
Зарождение нейробластомы начинается в нейробластах – недозревших нервных клетках, образующихся у плода в соответствии с нормальным течением процесса его развития. При нормальном развитии нейробласты становятся нервными волокнами и клетками, формирующими надпочечники.
К моменту рождения младенца, большая часть нейробластов полностью сформирована, но есть и небольшое количество недозревших клеток, которые скоро дозревают или исчезают. При патологической ситуации в них развивается злокачественная опухоль.
Единственный достоверно известный фактор риска при нейробластоме – наследственность. Впрочем, риск наследственного развития заболевания не превышает 1-2%.
Рекомендаций, способных предотвратить развитие нейробластомы, на сегодняшний день не существует. Если в семье есть случаи возникновения этого заболевания, необходимо проконсультироваться с генетиком, чтобы уточнить риск появления у ребенка.

году. Врач назвал новообразование «глиомой». Через сорок пять лет американский

патолог Джеймс Райт доказал, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы.
Нейробластома составляет четырнадцать процентов от общего числа новообразований, встречающихся в детском возрасте. Каждый год она поражает от шести до восьми детей на миллион. По мере роста ребенка, снижается вероятность ее возникновения. Локализуется опухоль чаще всего в брюшном и забрюшинном пространстве, особенно часто – в надпочечниках. В некоторых случаях нейробластома атакует средостению (пространство в средних отделах грудной клетки) и шею.
Нейробластома дает метастазы в такие зоны, как костный мозг, кости и лимфу. Изредка метастазы выявляются в коже и в печени. Мозг поражается в исключительных случаях. Опухоль, появившаяся в раннем детском возрасте, имеет способность к спонтанному перерождению в ганглионеврому.

100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст —

2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

1865 году. Врач назвал новообразование «глиомой». Через сорок пять лет

американский патолог Джеймс Райт доказал, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы.

детей. Ее встречаемость среди детских солидных опухолей уступает только частоте

опухолей центральной нервной системы, а у младенцев до года это самая частая опухоль. Мальчики и девочки болеют с приблизительно одинаковой частотой.

опухоль возникает в одном из надпочечников. Однако первичная опухоль может

возникнуть также в любом участке тела вдоль позвоночника – например, в грудном отделе (поражая средостение, то есть срединную область грудной клетки) или в области шеи.

дающей толчок к развитию злокачественных клеток.
По предположению исследователей, мутация,

вызывающая нейробластому, появляется еще в период внутриутробного развития или же сразу после рождения. Именно поэтому большинство заболевших – дети грудничкового возраста.
По мнению ряда медиков, основную роль играют канцерогенные факторы – воздействие химических веществ и облучение. Появившиеся в результате мутации раковые клетки начинают спонтанно делиться, образуя опухоль.

у плода в соответствии с нормальным течением процесса его развития.

При нормальном развитии нейробласты становятся нервными волокнами и клетками, формирующими надпочечники.
К моменту рождения младенца, большая часть нейробластов полностью сформирована, но есть и небольшое количество недозревших клеток, которые скоро дозревают или исчезают. При патологической ситуации в них развивается злокачественная опухоль.

в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
Способность к созреванию

(дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

и менее в наибольшем измерении, N0 — нет признаков поражения

лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
Стадия II: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
Стадия III: T l, T2 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 —нет признаков отдаленных метастазов. Т3 — единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.

5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но

менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, Ml — есть отдаленные метастазы.
Стадия IVB: Т4 — множественные синхронные опухоли. Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. Мx — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них;

макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов

регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами

в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

органов и частей тела.

увеличению размеров брюшной полости. Ребенок жалуется на боль и дискомфорт

в животе, на чувство, что его распирает. Пальпация болевых ощущений не вызывает. В некоторых случаях нейробластома располагается на шее, переходя на глазное яблоко, которое сильно выпячивается.

ногах, хромает, много времени проводит в лежачем положении. При проникновении

опухоли в спинномозговой канал, может наступить паралич нижних конечностей.

на тот или иной орган. В некоторых случаях ее рост

может нарушить работу толстой кишки и мочевого пузыря. При сдавливании кровеносных сосудов в малом тазу происходит отек мошонки и нижних конечностей. Давление на верхнюю полую вену, несущую кровь от головы к сердцу, вызывает отек глотки и лица.

в груди и на шее. При сдавливании нервов в позвоночнике

ребенок теряет способность двигаться.
Красноватые или голубоватые пятна на коже, похожие на небольшие синяки могут быть сигналом вовлечения в опухолевый процесс клеток кожи. При проникновении опухоли в костный мозг, ребенок становится слабым, подверженным инфекциям. Даже небольшая ранка на теле вызывает сильное кровотечение.

полости являются:
1. Болевые ощущения в животе.
2. Прощупываемая под кожей опухоль.
3. Отек ног.
4. Нарушение перистальтики

(волнообразного сокращения) кишечника

кашель.
3. Хрипы в грудной клетке.
4. Проблемы с глотанием.

подозрительных узелков.
Повышенная температура тела.
Задержка мочи или стула.
Беспричинная потеря веса.
Темные

круги под глазами.

конечностей.
Диарея.
Синдром Горнера (миоз – сужение зрачка; птоз – опущение верхнего

века; ангидроз – нарушение работы потовых желез).
Покраснение кожи.
Повышенное сердцебиение.
Высокое артериальное давление.

лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень

редко — в головном мозге.

лимфоузлов
анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов

метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс

костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая

ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

зоне первичного очага.
Вторая стадия: новообразование покидает первичный очаг, но еще

не достигло другой стороны позвоночника.
Третья стадия: опухоль поражает обе стороны позвоночника и лимфатические узлы.
Четвертая стадия: нейробластома распространяет метастазы в отдаленные мягкие ткани, в кости, в лимфу.

клеток и возраста пациента можно разделить больных на группы низкого,

промежуточного и высокого риска. При низком риске достаточно хирургического удаления опухоли; при промежуточном – хирургической операции и химиотерапии; при высоком риске необходимо интенсивное лечение комбинацией различных методов, включая трансплантацию костного мозга.

При операции удаляют максимально возможное количество злокачественных клеток.
2. Лучевая

терапия
Лучевая терапия проводится с использованием рентгеновского излучения высокой частоты. Метод может полностью уничтожить злокачественные клетки или замедлить их размножение. Всего существует два типа лучевой терапии: внешняя (лучевой аппарат располагается неподалеку от пациента) и внутренняя (радиоактивные вещества вводят прямо в опухоль).

Медики используют цитостатические препараты, разрушительно воздействующие на злокачественные клетки. Введение

химиопрепаратов в кровоток уничтожает злокачественные клетки, перемещающиеся по организму.
4. Терапия антителами
Использование моноканальных антител – метод лечения нейробластомы с применением специально изготовленных в лаборатории иммунных клеток. Антитела распознают и уничтожают их или блокируют их размножение. Терапия антителами может быть использована не только как самостоятельный метод, но и в качестве дополнения к химиотерапии.

маленьких детей прогноз лучше, чем у старших), от генетических характеристик

опухолевых клеток и от локализации первичной опухоли.

пациентов излечивается; рецидивы в этих случаях редки. К сожалению, намного

чаще нейробластома диагностируется поздно, на III-IV стадиях, что негативно влияет на прогноз: при III стадии заболевания выздоравливает около 60%, а среди больных, госпитализированных с IV стадией нейробластомы, пятилетняя выживаемость при современном лечении составляет не более 20-25%. Определенные надежды возлагаются на разработку и использование новых методов лечения.

5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у

детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

более доброкачественно и не имеет таких выраженных клинических признаков. Обычно

нейробластома, расположенная в средостении, является случайной находкой при рентгенологическом обследовании. В таких случаях в заднем средостении на рентгенограмме обнаруживают патологическую тень округлой формы, обычно с четкими контурами. Нередко при этом отмечаются раздвигание ребер и их истончение. Только при больших размерах опухоли, при прорастании последней в спинной мозг, появляются выраженные признаки заболевания, характерные для нейробластомы. Метастазирование при локализации опухоли в средостении наступает значительно реже и позже. Прорастание ее в спинномозговой канал может сопровождаться парезом и параличом конечностей, реже - недержанием кала и мочи. Такие дети нуждаются в тщательном уходе во избежание развития пролежней. Под больного в таких случаях подкладываются клеенка, резиновый круг (у детей старшего возраста) или судно, которые следует часто менять.
Стадии

подозрительных узелков.
Повышенная температура тела.
Задержка мочи или стула.
Беспричинная потеря веса.
Темные круги

под глазами.
Атаксия - нарушение координации движений.
Параплегия – паралич нижних или верхних конечностей.
Диарея.
Синдром Горнера (миоз – сужение зрачка; птоз – опущение верхнего века; ангидроз – нарушение работы потовых желез).
Покраснение кожи.
Повышенное сердцебиение.
Высокое артериальное давление.
Симптомы нейробластомы обусловлены выбросом гормонов недоброкачественными клетками или давлением опухоли на тот или иной орган. В некоторых случаях ее рост может нарушить работу толстой кишки и мочевого пузыря. При сдавливании кровеносных сосудов в малом тазу происходит отек мошонки и нижних конечностей. Давление на верхнюю полую вену, несущую кровь от головы к сердцу, вызывает отек глотки и лица.
Сужение зрачка и опущения век образуются из-за сдавливания нервных окончаний в груди и на шее. При сдавливании нервов в позвоночнике ребенок теряет способность двигаться.
Красноватые или голубоватые пятна на коже, похожие на небольшие синяки могут быть сигналом вовлечения в опухолевый процесс клеток кожи. При проникновении опухоли в костный мозг, ребенок становится слабым, подверженным инфекциям. Даже небольшая ранка на теле вызывает сильное кровотечение.
Родители, заметившие любые мало-мальски подозрительные симптомы, или какие-то перемены в поведении ребенка, должны немедленно обратиться в медицинское учреждение.
Диагностика
В первую очередь проводится анализ крови и мочи. Результат этих исследований позволяет исключить другие возможные причины проявившихся у ребенка симптомов. Анализ мочи может обнаружить высокий уровень содержания катехоламинов – гормона, вырабатываемого пораженными нейробластомой клетками.
Визуализированное исследование: КТ (компьютерная томография), рентген, МРТ, ультразвуковое исследование позволяют медикам увидеть опухоль.
Биопсия – взятие на анализ образца опухоли. Определив тип, врач разработает подходящий для данного случая лечебный план.
Биопсия костного мозга. Костный мозг располагается в полостях крупных костей и принимает непосредственное участие в формировании клеток крови. Его частичку берут для того, чтобы проверить – нет ли в нем метастазов нейробластомы. Проводят процедуру с применением толстой иглы, вводимой непосредственно в кость.
Стадии заболевания
Медики выделяют четыре стадии проистечения нейробластомы:
Первая стадия: нейробластома локализуется в зоне первичного очага.
Вторая стадия: новообразование покидает первичный очаг, но еще не достигло другой стороны позвоночника.
Третья стадия: опухоль поражает обе стороны позвоночника и лимфатические узлы.
Четвертая стадия: нейробластома распространяет метастазы в отдаленные мягкие ткани, в кости, в лимфу.
Методы лечения
Лечение осуществляется по нескольким методикам, некоторые из которых относятся к стандартным, другие проходят клинические испытания.
Планирование лечения нейробластомы осуществляет команда медиков с опытом работы с детскими онкопаталогиями. За процессом следит детский онколог. Также в команду медиков входят:
Детский хирург.
Эндокринолог.
Гематолог.
Невропатолог.
Радиолог.
Невролог.
Нейрорадиолог.
Социальный работник.
Психолог.
Специалист по уходу.
Специалист по реабилитации.
Некоторые методы лечения сопровождаются побочными эффектами, возникающими сразу после проведения лечения. В первую очередь это:
Апатия, слабость.
Нарушение памяти, ухудшение восприятия.
Вторичные новообразования злокачественного характера (новые формы рака).
Современная медицина использует четыре стандартных методики лечения.
Хирургическое вмешательство
Самый распространенный метод. При операции удаляют максимально возможное количество злокачественных клеток.
Лучевая терапия
Лучевая терапия проводится с использованием рентгеновского излучения высокой частоты. Метод может полностью уничтожить злокачественные клетки или замедлить их размножение. Всего существует два типа лучевой терапии: внешняя (лучевой аппарат располагается неподалеку от пациента) и внутренняя (радиоактивные вещества вводят прямо в опухоль).
Химиотерапия
Распространенный метод лечения нейробластомы и других форм рака. Медики используют цитостатические препараты, разрушительно воздействующие на злокачественные клетки. Введение химиопрепаратов в кровоток уничтожает злокачественные клетки, перемещающиеся по организму.
Терапия антителами
Использование моноканальных антител – метод лечения нейробластомы с применением специально изготовленных в лаборатории иммунных клеток. Антитела распознают и уничтожают их или блокируют их размножение. Терапия антителами может быть использована не только как самостоятельный метод, но и в качестве дополнения к химиотерапии.
На нашем сайте есть другие материалы по данной теме, к примеру, астроцитома головного мозга. Как происходит операция по удалению аденомы гипофиза, можно узнать здесь:http://www.neuroplus.ru/bolezni/opuholi/adenoma-gipofiza.html.
Последствия и прогноз
После проведения интенсивного лечения нейробластомы прогноз у многих пациентов вполне благоприятный.
Лучший прогноз медики отмечают детям с локализованным опухолевым процессом и младенцам с распространенным процессом и наличием ряда благоприятных факторов.
У данной категории больных опухоли могут исчезнуть даже без лечения или при проведении минимальной терапии. У старших детей, имеющих распространившуюся опухоль, вероятность полного выздоровления снижена. Опухоль у таких пациентов может возникнуть повторно.
Достаточно часто после лечения, включающего химиотерапию, облучение и операцию, появляется необходимость новой операции для удаления оставшихся злокачественных клеток и для оценки эффективности терапии.
Дети, прошедшие лечение нейробластомы, должны регулярно обследоваться у онколога.
Комментарии

исследований позволяет исключить другие возможные причины проявившихся у ребенка симптомов.

Анализ мочи может обнаружить высокий уровень содержания катехоламинов – гормона, вырабатываемого пораженными нейробластомой клетками.
Визуализированное исследование: КТ (компьютерная томография), рентген, МРТ, ультразвуковое исследование позволяют медикам увидеть опухоль.
Биопсия – взятие на анализ образца опухоли. Определив тип, врач разработает подходящий для данного случая лечебный план.
Биопсия костного мозга. Костный мозг располагается в полостях крупных костей и принимает непосредственное участие в формировании клеток крови. Его частичку берут для того, чтобы проверить – нет ли в нем метастазов нейробластомы. Проводят процедуру с применением толстой иглы, вводимой непосредственно в кость.

головная боль, редко хронический понос. При локализации в области головы

и шеи первыми симптомами могут быть наличие пальпируемых опухолевых узлов и развитие синдрома Горнера, при развитии опухоли в грудной клетке, могут быть нарушения дыхания, дисфагии, сдавления вен. Первым сигналом наличия опухоли в брюшной полости может быть наличие в ней пальпируемых опухолевых масс, новообразования таза могут проявляться нарушением акта дефекации и мочеиспускания. Нейробластомы, прорастающие через межвертебральные отверстия со сдавлением спинного мозга (опухоли в виде «гантели»), вызывают характерные неврологические симптомы, такие как вялый паралич конечностей и нарушение мочеиспускания с напряженным мочевым пузырем. Большинство опухолей локализуется в забрюшинном пространстве, преимущественно в надпочечниках, реже - в средостении и на шее.
Нейробластома имеет тенденцию к метастазированию в определенные зоны, такие как кости, костный мозг, лимфатические узлы. Редко опухоли встречаются в коже и печени; как исключение, поражается головной мозг. Установление первичного диагноза встречается в больших случаях (около 70%).

- в средостении и на шее. По сводным данным 7

сообщений (рис. 43), объединяющих 1310 больных, нейробластомы выявлены в надпочечнике у 32% детей, в паравертебральном забрюшинном пространстве - у 28%, в заднем средостении - у 15%, в зоне таза - у 5,6% и на шее - у 2%.
Число неустановленных зон первичного развития опухоли было в 17% случаев. Нейробластома имеет тенденцию к метастазированию в определенные зоны, такие как кости, костный мозг, лимфа­тические узлы. Редко отсевы опухоли встречаются в коже и печени; как исключение, поражается головной мозг. Нейробластомы ранне­го детского возраста обладают удивительной способностью, а имен­но, способностью к спонтанному созреванию в ганглионеврому ( Everson . Cole , 1966). Интересно, 

ганглионейромой повышается уровень содержания ванилилминдальной кислоты. В настоящее время известно,

что клетки нейроб­ластомы секретируют в большом количестве катехоламины в допол­нение к метаболитам. Помимо повышения абсолютных величин со­держания в моче катехоламинов, наблюдается преимущественное увеличение экскреции «незрелых» фракций - дофамина и ДОФА. Соответственно, значительно возрастает экскреция метаболитов катехоламиновой ванилилминдальной и гомованилиновой кислот.

форм содержится в тканях головного мозга и нейроэндокринных тканях. Оба

вида энолаз, обозначенные аа и уу, являются биологически и иммунологически самостоятельными субъе­диницами. Гамма-энолаза находится в нейронах и поэтому называется нейроно-специфической энолазой ( NSE ). У детей с нейробластомой наблюдаются высокие уровни содержания NSE в сыворотке, крови, но такие же показатели встречаются и при других формах злокачествен­ных новообразований, таких как нефробластома, саркома Юинга, лимфома, саркомы мягких тканей и острые лейкозы ( Cooper et al ., 1987).

в процессе лечения и норма­лизуется в период ремиссии. Полагают, что

повышение содержания ферритина в сыворотке крови происходит по следующим причинам: из-за повышения количества неиспользуемого железа, обусловлен­ного анемией; из-за увеличения синтеза ферритина нейробластоматозными клетками с последующей секрецией в плазму (Наnn et al., 1986).
Отмечается, что количество этого маркера почти не увеличива­ется у детей с нейробластомой I и II стадий, но оно заметно изменя­ется у больных с III и IV стадиями заболевания. Evans et al. (1987) выделили три группы больных, имевших различный прогноз тече­ния заболевания:

нейробла­стомой. При наличии активно растущей опухоли концентрация дисиалоганглиосайда GD 2

возрастает в 50 раз по сравнению с нор­мальным уровнем. Отмечено, что при успешном лечении уровень этого маркера быстро снижается и вновь может увеличиться при появлении рецидива. Кроме того, было зарегистрировано, что ко­личество циркулирующего GD2 не повышается у детей с ганглионейромой.