Інтерферон і гепатит В

представник сімейства гепаднавирусов. ВГВ (частка Дейна) - сферична частинка діаметром

42 нм, складається з ядра - нуклеоида, що має форму ікосаедра діаметром 28 нм, всередині якого знаходиться двухланцюгова ДНК (зовнішній мінус ланцюг довший внутрішнього плюс ланцюга – на 15-45%), кінцевий білок і фермент ДНК -полімераза. До складу нуклеоідного білка - HBcAg входить HBeAg. Зовнішня оболонка (товщиною 7 нм) утворена поверхневим антигеном вірусу гепатиту В - HBsAg .

ferio - ударяю, вражаю), захисний білок, що виробляється клітинами в

організмі ссавців і птахів, а також культурами клітин у відповідь на зараження їх вірусами.
Головний біологічний сенс ІФН - участь у процесах розпізнавання і видалення чужорідної інформації. Унікальність властивостей інтерферону полягає в поєднанні антивірусної, імуномодулюючої та антипроліферативної активності. Виходячи з цього було сформульовано поняття системи інтерферону.

за амінокислотними послідовностями, молекулярній масі і здійснюваними ними в організмі

функціями в декількох найбільш вивчених напрямках: формуванні противірусного і антибактеріального захисту, підтримці стійкості клітин до впровадження мікроорганізмів, впливі на систему клітинного імунітету.
Для лікування вірусних захворювань, зокрема гепатиту В, використовується переважно інтерферон альфа (ІФН-а). Причому застосовуються обидві форми ІФН-а: інтерферон альфа-2а та інтерферон альфа-2b (розрізняються однією амінокислотою).

зникнення серологічних маркерів активної реплікації;
нормалізація рівня сироваткових трансаміназ;
зменшення ознак запалення

в тканинах печінки;
зникнення клінічних симптомів;
уповільнення прогресування ураження печінки.

зникнення маркерів реплікації вірусу і нормалізація рівня аланіновой трансамінази (АЛТ).

Залежно від цих показників до кінця лікування і через 6 міс після його завершення виділяють кілька типів відповіді:
1. Стійка відповідь. Характеризується зникненням маркерів реплікації вірусу і нормалізацією рівня АЛТ під час лікування і протягом 6 місяців після закінчення курсу терапії.
2. Нестійка (транзиторна) відповідь. Під час лікування зникають маркери реплікації і нормалізується рівень АЛТ, однак протягом 6 місяців після припинення лікування розвивається рецидив.

зниження або нормалізація показників АЛТ, при цьому зберігаються маркери реплікації.
4.

Відсутність відповіді. Зберігається реплікація вірусу і підвищений рівень АЛТ.

соматичні захворювання.
3. Тромбоцитопенія.
4. Лейкопенія.
5. Продовження вживання наркотиків або алкоголю.
6. Наявність

в анамнезі психічних захворювань (особливо важкої депресії).

досягнення сероконверсії та елімінації HBsAg, уповільнення прогресування захворювання і зменшення

ризику розвитку ГЦК.
Показання для проведення інтерферонотерапії: виявлення маркерів реплікації HBV - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA і підвищений рівень АЛТ.
Фактори, що пророкують стійку відповідь: рівень АЛТ, що перевищує норму в 2 рази і більше (у порівнянні з нормальним рівнем АЛТ величина збільшується в 2 рази), короткий анамнез захворювання, низький рівень HВV DNA, відсутність в анамнезі вказівок на прийом імуносупресорів, наявність гістологічних ознак активності, ВІЛ-негативність.

сероконверсії - елімінації HBeAg і появу анти-НВе. Практично одночасно з

НBeAg відбувається зникнення HВV DNA. Під час наступу сероконверсії (2-й-3-й місяць лікування) відбувається підвищення рівня трансаміназ у 2 - 4 рази по відношенню до вихідного, що відображає імунологічно обумовлену елімінацію HВV. Посилення цитолітичного синдрому протікає зазвичай безсимптомно, проте в окремих пацієнтів настає клінічне погіршення з розвитком жовтяниці і в ряді випадків печінкової енцефалопатії.

по 5 МО щодня або по 10 МО 3 рази

на тиждень. Тривалість терапії 16-24 тижнів. Спостереження за пацієнтами проводиться щотижня протягом перших 4 тижнів лікування, далі кожні 2 тижні протягом 8 тижнів і потім 1 раз на 4 тижні. Контролюється клінічний стан, кількість формених елементів крові і рівень трансаміназ.
При застосуванні наведених схем лікування транзиторний відповідь досягається у 30-56% хворих. Стійкий відповідь відзначений у 30-40% хворих. Зникнення HBsAg досягається у 7-11%. Величина стійкого відповіді знижується при інфікуванні мутантним штамом HВV (коли не виявляється HBeAg), а також у пацієнтів з цирозом печінки і при невисокій вихідної біохімічної активності.

місяців лікування або у пацієнтів з повним початковою відповіддю розвивається

рецидив, то виникає необхідність коригування схеми лікування або проведення повторного курсу терапії. З цією метою використовують ламівудин або фамцикловір. Ці препарати застосовують як окремо, так і в комбінації з ІФН-a.
Ламівудин і фамцикловір представляють собою препарати з противірусною активністю і є другим поколінням аналогів нуклеозидів.

інші препарати, такі як левамізол, тимозин-a1, комплекс цитокінів. З цієї

групи препаратів найбільш широко використовується тимозин-a1-поліпептид тимічного походження. Він має 35% гомологичность з С-термінальним регіоном ІФН-a, який розглядається як важлива складова, відповідальна за противірусний ефект. У попередніх дослідженнях рекомбінантний тимозин-a1 показав ефективність подібну до такої ІФН-a у досягненні стійкого відповіді.

ефективним способом лікування є трансплантація печінки. При цьому необхідно враховувати

високий ризик розвитку вірусного гепатиту В в донорської печінки в посттрансплантаційному період. Специфічна профілактика хронічного гепатиту В включає використання вакцини.

на багато питань, пов'язаних з її проведенням при лікуванні гострих

гепатитів, ще належить знайти відповідь.
Обгрунтуванням застосування препаратів інтерферонового ряду в гострий період захворювання є розвиток у частини хворих резистентності до лікування, а також частий розвиток хронічного гепатиту.

принципове значення має відбір пацієнтів, у яких може бути отриманий

позитивний ефект. До таких хворим можуть бути віднесені хворі з клінічно легкою формою гепатиту В, високою активністю інфекційного процесу та зниженою імунною відповіддю. У пацієнтів, у яких ризик розвитку хронічного гепатиту В незначний, призначення препаратів інтерферону не доцільно.

інтерферонотерапії при гострому гепатиті В є:
1) високі показники активності сироваткових

трансаміназ до початку лікування і їх підвищення на початку терапії;
2) молодий вік пацієнтів.

гострий гепатит В, відібраних для терапії препаратами інтерферону, в порівнянні

з групою порівняння, відсоток хронізації був у п'ять разів нижче. Результати обмежених клінічних досліджень свідчать про більш коротку тривалість гострого захворювання і більш швидких темпів елімінації HBsAg і ДНК ВГВ у пацієнтів, які отримували препарати інтерферонового ряду в гострий період захворювання.