Слайд 1
«Основные принципы применения лекарственных средств для лечения заболеваний печени и
желчевыводящих путей»
Выполнила: доц. Ким Ирина Ивановна
Для студентов 3 курса «ОМ»
2012
г
Кафедра: фармакологии
Слайд 3Синдромы
Холестаз
Цитолиз
Воспаление
Слайд 4Лечение нарушений функции печени
1 направление. Воздействие на печеночные звенья патогенеза
Восстановление
метаболических процессов в гепатоците
Увеличение белково-синтетической функции печени
Повышение содержания детоксицирующих
и антиоксидантных субстратов в гепатоцитах
Увеличение содержания и активности ферментов и коферментов, обеспечивающих синтез ЛПОНП
Замедление фиброгенеза
Стимуляция экскреции с желчью ксенобиотиков
Слайд 5Лечение нарушений функции печени
2 направление. Воздействие на кишечные звенья патогенеза
Нормализация состава
кишечного
биоценоза
Восстановление процессов
пищеварения и всасывания
Слайд 6Фармакологическая коррекция заболеваний органов гепатобилиарной системы
Средства, влияющие на процессы
тканевого обмена
Средства, ↑ дезинтоксикационную
функцию печени (адсорбенты, антидоты)
Желчегонные средства
Противовирусные и антимикробные
средства
Слайд 7Фармакологическая коррекция заболеваний органов гепатобилиарной системы
Иммуномодуляторы
Противовоспалительные препараты (стероидные и нестероидные)
Гепатопротекторы
Антиоксиданты
Слайд 8Требования, предъявляемые к антибактериальным средствам
Широкий спектр действия
Хорошо проникать в
желчь
Отсутствие гепатотоксического
эффекта
Слайд 9Антибактериальные средства
(по степени проникновения в желчь)
а) проникающие в желчь в
очень высоких концентрациях
Эритромицин, Олеандомицин, Рифампицин, Ампициллин, Оксациллин, Ампиокс, Линкомицин
б)
проникающие в желчь в достаточно высоких концентрациях
Фуразолидон, Пенициллин, Тетрациклин, Нитроксолин, Хинолоны, Цефалоспорины
в) слабо проникающие в желчь
Стрептомицин, Левомицетин
Слайд 10Антибактериальная терапия
Полусинтетические пенициллины:
Ампициллин, Пиперациллин
Пиперациллин
А) различные виды протея
Б) концентрация
в желчи в 30 раз более, чем в плазме (достаточна
для создания терапевтической концентрации)
Цефалоспорины:
Цефамандол (II поколение) Цефоперазон (III поколение)
Слайд 11Антибактериальная терапия
Клиндамицин
клостридии, бактероиды
Аминогликозиды
Широкий спектр действия
Высокая бактерицидность
Усиливают действие пенициллинов
и цефалоспоринов
Слайд 12Антибактериальная терапия
Тетрациклины (Доксициклин)
Гепатотоксичность
Для эмпирической терапии и при устойчивости к
другим антибиотикам
Фторхинолоны
Микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам и САП
Слайд 13Противомикробные средства
При хроническом холецистите
Синтетические пенициллины
Ампициллин, Пиперациллин, Амоксиклав
Цефалоспорины
Цефамандол,
Цефоперазон, Цефуроксим, Цефтазидим
Бисептол
Реже – Макролиды, Клиндамицин,
Фторхинолоны, Доксициклин
У детей препарат выбора – Ко-тримоксазол
Слайд 14Противомикробные средства
Острый холецистит:
Цефалоспорины
Цефуроксим, Цефтазидим
Острый вирусный гепатит:
Пегилированные интерфероны
Аналоги нуклеотидов/нуклеозидов
Ламивудин, Адефовир, Энтекавир
Комбинированное применение
Интерферона и Рибавирина
Слайд 15Нативные и рекомбинантные интерфероны
Слайд 16Препараты пегилированных интерферонов:
Интерферон альфа -2b (интрон А - Intron-A),
Интерферон
альфа 2а (alpha -2a – Roferon, Роферон),
Консенсусный интерферон альфа
- инферген (consensus interferon alpha - Infergen).
Слайд 18«Идеальный гепатопротектор»
Полная адсорбция
Наличие эффекта «первого прохождения» через печень
Способность связывать или
предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений
↓ чрезмерно выраженное воспаление
Слайд 19«Идеальный гепатопротектор»
Стимуляция регенерации печени
Естественный метаболизм при патологии печени
Экстенсивная энтерогепатическая циркуляция
Отсутствие
токсичности
Слайд 20Гепатопротекторы
1.Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши:
Гепабене, Легалон
Гепатофальк-планта, Силибор
Слайд 21Гепатопротекторы
2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений:
тыквеол
Слайд 22Гепатопротекторы
3. Органопрепараты животного происхождения:
Сирепар
Гепатосан
Слайд 23Гепатопротекторы
4. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды:
Эссенциале, Эссливер, Эплир
Слайд 24Гепатопротекторы
5. Препараты
разных групп:
Бемитил
Адеметионин (Гептрал)
Кислота липоевая (Тиоктацид)
Слайд 25
Эссенциале
Эссенциальные фосфолипиды и группа витаминов
Стабилизирует клеточные мембраны
Способствуют:
улучшению метаболизма
гепатоцитов
регенерации
Слайд 26Показания:
жировая дегенерация печени различной этиологии
цирроз печени
радиационный синдром
Слайд 27Лив-52
внутриклеточный обмен веществ
регенерацию
гепатоцитов
↓ жировой инфильтрации печени
↑ пищеварение, устраняет метеоризм
Слайд 28Лив-52
Гепатопротекторное
Антиоксидантное
Антитоксическое
Желчегонное с холеретическим эффектом
Противовоспалительное
Антианорексическое
Слайд 29Легалон
Механизм действия
мембраностабилизирующий эффект
регуляторное влияние на уровень белкового синтеза
↑
репаративную функцию соединительной ткани
↑ выделение желчи
влияет на обмен фосфолипидов
Слайд 30Эффекты легалона
Мембранопротекторный
Антиоксидантный
Метаболический
Слайд 31Мембранопротекторный
эффект
Блокирует ФДЭ
Замедляет распад цАМФ
↓ концентрацию кальция внутри клетки
↓
кальций – зависимую активацию
фосфолипаз
↑ сопротивляемость мембраны
Слайд 32Антиоксидантный эффект
Прерывает процессы ПОЛ
Способствует ↑ восстановления глутатиона в печени
Слайд 33МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
Стимулирует РНК – полимеразу I
Активирует транскрипцию и скорость
синтеза РНК и белка
Замедляет фиброзирование
поврежденной ткани
Слайд 34Показания:
острый гепатит
токсические и метаболические поражения печени
защита клеток печени
при введении обременяющих печень веществ
Слайд 35
S-аденозил-L-метионин
донатор метильных групп
↑ элиминацию свободных радикалов
ингибирует фиброзирование
Показания:
острые и хронические
гепатиты
цирроз печени
Слайд 36Гепабене
Содержит экстракты расторопши пятнистой и дымянки аптечной
Экстракт плодов расторопши:
Протективное
действие
Мембраностабилизирующий эффект
Антиоксидантный эффект
Антифибротический эффект
Противовоспалительный эффект
Слайд 37Гепабене
Второй растительный компонент - дымянка аптечная (содержит алкалоиды фумарии):
спазмолитический
эффект
холеретический эффект
холекинетический эффект
антилитолитический эффект
Протопин (основное действующее
вещество дымянки аптечной)
увеличивает выработку эндогенного холецистокинина и секретина
Слайд 38Гепабене
Снижает тонус сфинктера Одди
Предупреждает развитие конкрементов в протоковой системе
Регулирует
процессы желчевыделения, облегчая поступление желчи в кишечник
Слайд 39Гепабене
Кроме того, фумария снижает:
всасывание холестерина в кишечнике
секрецию холестерина
в желчь
синтез холестерина в печени, что уменьшает литогенность желчи
и нормализует её биохимический состав
опосредованно стимулирует экзокринную функцию п/ж, улучшает пищеварительные процессы, восстанавливает микробиоценоз кишечника.
Слайд 40Применение
Хронические гепатиты
Цирроз печени
Жировая дистрофия печени
Токсикометаболические поражения
печени
Побочные эффекты обычно не возникают
Послабляющее действие, увеличение диуреза(до 1
% случаев)
Слайд 41Патология желчного пузыря и желчевыводящих путей
Занимает одно из ведущих мест
в структуре гастроэнтерологических заболеваний у детей
Гепатобилиарная патология диагностируется у
большинства детей школьного возраста, причем девочки болеют в 2-3 раза чаще, чем мальчики (80% от всех заболеваний ЖКТ)
Воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей в детском возрасте имеют высокий удельный вес в структуре болезней ЖКТ неинфекционной этиологии
Слайд 42Дисфункция билиарного тракта (международная классификация)
Дисфункция желчного пузыря
Дисфункция сфинктера
Одди
Слайд 43Классификация дискинезии желчевыводящих путей
1. Для сфинктерного аппарата желчевыво-дящих путей
2.
Для моторики желчного пузыря и желчных ходов
Слайд 45Желчегонные средства
1. Средства, стимулирующие образование желчи
(холеретики, холесекретики)
Желчные кислоты
и их соли
Кислота дегидрохолевая
Препараты желчи: "Холензим", "Лиобил"
Препараты растительного происхождения
Холосас, Фламин
Синтетические препараты
Оксафенамид, Никодин, Циквалон
Слайд 46
2. Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики)
Расслабляют сфинктер Одди,
улучшая отток желчи:
М-холиноблокаторы
Атропина сульфат
Препараты миотропного действия
???
Гормон 12-перстной кишки
Холецистокинин
Слайд 48Холеретики
2. Препараты, увеличивающие секрецию желчи
преимущественно за счет водного компонента
(гидрохолеретики)
Салицилат натрия,
Минеральные воды
Экстракт кукурузных рылец
Экстракт валерианы и др.
Слайд 49Холекинетики
1. Препараты, вызывающие повышение тонуса желчного пузыря и снижение
тонуса желчных путей
Сульфат магния
Ксилит, Холецистокинин
Растительные препараты:
Барбариса,
Куркумы
в том числе Холагогум
Слайд 50Холекинетики
2. Препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей
Атропина сульфат
Платифиллина гидротартрат
Эуфиллин
Метацин
Экстракт белладонны
Слайд 51Принципы желчегонной терапии
Проводить длительно, прерывистыми курсами, систематически чередуя желчегонные средства
(предотвращает дистрофию гепатоцитов и привыкание организма к ЛС)
При выборе препарата
в первую очередь учитывать форму дискинезии желчевыводящих путей, исходный тонус желчного пузыря и сфинктерного аппарата
У детей наилучшими являются препараты растительного происхождения (щадящее физиологическое действие и редко побочные эффекты)
Слайд 52Аллохол
сухая желчь животных (0,08 г)
сухой экстракт чеснока (0,04)
экстракт крапивы (0,005)
активированный
уголь (0,025)
наполнитель (0,3)
Слайд 53Механизм действия
Сухая желчь
↑ секрецию желчи
↑ желчных кислот
↓ брожение в кишечнике
↑ перистальтику толстой кишки
Слайд 54Холензим
Невысокое холеретическое действие
Спазмолитическое действие
Улучшает аппетит и усвоение пищи
↓ болевые ощущения
в области желудка и желчного пузыря
Слайд 55Кукурузные рыльца
секрецию и ↓ вязкость желчи
↓ билирубин
↑ протромбин
в крови и ↑ свертываемость крови (наличие вит. К)
↓
тонус сфинктера Одди
Применяются
при хронических холециститах
холангитах
при нарушениях желчеотделения
Слайд 56Особенности действия
холеретиков растительного происхождения
↑ секрецию желчи
↓ её вязкость
Бессмертник,
Кукурузные рыльца
↑ содержание хелатов
Шиповник, Бессмертник
противомикробное действие
Пижма,
Мята перечная
Слайд 57Особенности действия
холеретиков растительного происхождения
Противовоспалительное
Шиповник, Бессмертник
Холеспазмолическая активность
Бессмертник, Кукурузные рыльца
Холекинетическая активность
Пижма, Петрушка, Барбарис
Слайд 58Оксафенамид
желчи
↓ её вязкость
↓ холестерин и билирубин в
крови
спазмолитическое действие
Слайд 59Лекарственные средства, способствующие выведению желчи
Магния сульфат
(выделяет холецистокинин)
раздражает
нервные окончания слизистой оболочки 12-перстной кишки
спазмолитическое и холеретическое действие
Слайд 60Лекарственные средства, вызывающие расслабление желчных путей
Показания:
В комплексе с другими
ЛС, особенно при дискинезии желчных путей, сопровождающейся болевыми ощущениями
холецистит
холангит
хронический
гепатит
дискинезии желчевыводящих путей
Слайд 61Противопоказания:
Механическое нарушение оттока желчи (обтурационная желтуха)
Острый гепатит
Слайд 62Купирование абдоминального болевого синдрома
Релаксанты гладкой мускулатуры:
1) Препараты, воздействующие на этапе
проведения нервного импульса/гуморального сигнала (нейротропные спазмолитики):
Холинолитические средства
(низкая эффективность
с широким спектром побочных действий)
Слайд 63Купирование абдоминального болевого синдрома
2) Препараты, воздействующие непосредственно на гладкомышечные клетки
(миотропные спазмолитики):
блокаторы Na-каналов
блокаторы Ca-каналов
донаторы NО (нитраты)
ингибиторы
фосфодиэстеразы (производные изохинолина)
Слайд 64Миотропные спазмолитики
Конечный этап механизма действия этих спазмолитиков
уменьшение концентрации
ионов Ca в миоците и гладкомышечная релаксация
Слайд 65Мебеверин
Селективные препараты
Мебеверин, Отилония бромид,
Пиноверия бромид
(более предпочтительны)
При спазме СФО препаратом выбора следует считать
Мебеверин (препарат Дюспаталин)
Слайд 66Преимущества мебеверина
Высокое сродство к мышечному аппарату сфинктера Одди
Оказывает
не только антиспастическое, но и нормализующее действие на моторику
Т.е.
не вызывает рефлекторную гипотонию (препятствует восполнению депо Ca на мембране миоцита после стимуляции α1-адреноцепторов)
Слайд 67Преимущества мебеверина
Применяют и у больных при смешанных нарушениях моторики:
при гипертонусе СФО и одновременной гипотонии ЖП
При этом дополнительного
снижения тонуса стенки ЖП не происходит
Эффект возникает быстро (через 20–30 мин) и продолжается до 12 ч (пролонгированная форма - микрогранулированная)
Нормализующее действие и на моторику толстой кишки
Слайд 68ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Урсодезоксихолевая кислота
Хенодезоксихолевая кислота
(ХДХК)
Слайд 69Недостатки
используют лишь при образовании холестериновых камней небольшого размера
низкая эффективность
Слайд 70УРСОФАЛЬК
Холелитолитичес-кий препарат
Содержит урсодезокси-холевую кислоту
Слайд 74Урсодеоксихолевая кислота
Цитопротективное действие:
Встраивается в мембраны гепатоцитов
Уменьшается продукция
на их поверхности антигенов HLA I класса
Предотвращается развитие аутоиммун-ных
реакций (иммуномодулирующее действие)
Слайд 75Урсодеоксихолевая кислота
Желчегонное действие
Холегепатический шунт
(возвращение из канальцев к
синусоидальной мембране через перибилиарные сплетения)