Слайд 1ЛЕКЦИЯ
По токсикологии, радиобиологии и медицинской защите от радиационных и химических
поражений
ТЕМА № 9 «Особенности поражения АОХВ с преимущественного цитотоксическим действием».
Слайд 2Учебные вопросы:
Физико-химические и токсические свойства диоксина, бромметила, хлорметила, йодметила, этиленоксида,
диметилсульфата и др.
Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.
Клиника поражений.
Первая помощь и основные принципы лечения.
Слайд 3Токсикологической (клинической) классификации АХОВ с преимущественно цитотоксическим действием
Метаболические яды
с алкилирующей активностью (бромметил, йодметил, хлорметил и этиленоксид);
АХОВ, извращающие обмен
веществ (диоксин).
Слайд 4
Физико-химические и токсические свойства.
Слайд 5Физико-химические свойства бромметил, хлорметил и йодметил
Газы со своеобразным запахом
эфира;
При t = 40С сгущается в жидкость;
Значительного тяжелея воздуха;
Применяется в
химической промышленности как реагенты для метилирования, как хладоагенты в холодильных установках, огнетушителях;
Обладают как местным, так и общерезорбтивным действием;
Наиболее частой причиной отравления является ингаляционное поступление токсикантов в организм. Однако известны тяжелые отравления при проникновении их через неповрежденную кожу
Слайд 6Физико-химические свойства этиленоксида
Бесцветная жидкость с неприятным сладковатым запахом;
Температура кипения 10,70С
пары тяжелее воздуха;
С воздухом образует взрывчатую смесь;
Является мутагеном,
обладает выраженным местным и общерезорбтивным действием;
Смертельной для человека является ингаляция, в течении нескольких часов в концентрации 0,1 г/м3 при концентрации 0,01 г/м3 наблюдается изменение световой чувствительности глаз, а раздражение конъюнктивы ощущается при концентрации 0,1 мг/м3 .
Слайд 7Физико-химические свойства диоксина
Белое кристаллическое вещество;
Температура плавления –305-3070С;
Нерастворим в воде, хорошо
растворяются в органических растворителях;
Химически инертен, поэтому он долго сохраняется на
местности;
Вещество оказывает токсическое действие при ингаляции в виде пыли или аэрозоля, через ЖКТ и кожные покровы;
Дозы вызывающие одинаковый эффект при различных путях поступления, примерно равны. Смертельная доза составляет около 70 мг/кг.
Слайд 82. Механизма действия
После поступления в кровь вещества распределяются в органах
и тканях.
Значительная часть токсикантов кумулируется в богатых липидами тканях,
прежде всего в жировой.
В патологический процесс вовлекаются многие органы, но ведущим является нарушения со стороны ЦНС и паренхиматозных органов.
Слайд 9Механизма действия диоксина
медленно метаболизируется в организме при участии цитохромов –
Р-450- зависимых оксидаз.
Период полувыведением у человека составляет 5-7 лет.
Слайд 10Механизма действия диоксина
Влияет на ДНК, не повреждая, а делая его
химически податливым, более доступным для любых других белков.
Диоксин сам по
себе не вызывает болезней, а лишь способствует им:
- стимулирует развитие рака,
- терратогенное действие.
Слайд 11Механизм действия бромметила, хлорметила и йодметила
Способность к алкилированию биологических субстратов
и высокая свободнорадикальная способность.
Слайд 12Алкилированию подвергаются:
- нуклеиновые кислоты,
- активные центры ферментов,
содержащие SН – группы (при этом инактивируются более 40 энзимов),
- рецепторы постсинаптических мембран.
Нарушается синтез:
- метионина,
- холина,
- серотонина.
Слайд 13В процессе метаболизма образуются:
- метанол,
- формальдегид,
- муравьиная кислота
Вещества, нарушающие энергетический обмен в тканях.
Слайд 14Свободные радикалы:
образующиеся в результате микросомального окисления ядов.
Аатакуют ненасыщенные
связи жирных кислот с образованием перекисных соединений.
Разрушаются липиды, являющиеся
основой биологических мембран, повреждаются клеточные организмы и клетки гибнут.
Слайд 15Цитостатическое действие ядов
В наибольшей степени проявляются в органах с высокой
активностью микросомальных ферментов (печень, почки, легкие и др.).
Кроме того у
этих веществ проявляются свойства наркотиков, разрушающий эффект (кожно-нарывное действие).
Слайд 17Клиника поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
При
действии в форме жидкости или пара развиваются поражения кожных покровов
с образованием стойких телеангиоэктазий. Обычно заживление наступает через 1-2 недели с шелушением и пигментацией.
Слайд 18Клиника поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
При высоких концентрациях возможно
сильное раздражение слизистых дыхательных путей.
При длительной экспозиции - развивается
токсический отёк лёгких (ТОЛ).
Слайд 19Клиника поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Общерезорбтивное действие, в основном складывается из
слабого наркотического, умеренного гепато- и нефротоксического и сильного нейротоксического компонентов.
Слайд 20Тяжёлая степень поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Первые симптомы появляются достаточно быстро:
вялость,
головокружение, общая слабость, сонливость, преходящее двойное видение, головная боль, тошнота,
рвота, расстройство равновесия.
Затем, довольно быстро развивается подергивание отдельных групп мышц, судороги, тризмы, потеря сознания и кома.
Слайд 21Тяжёлая степень поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Подобное состояние может сохраняться от
нескольких часов до нескольких суток. Нередко на этом фоне развиваются
анурия, повышение артериального давления, ТОЛ.
Токсический отек легких, как правило, развивается в период от 12 часов до 23 суток с момента воздействия яда.
Слайд 22Тяжёлая степень поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Осложнения:
- нистагм,
- расстройство речи,
- слуха,
- чувствительности.
Если смерть в этот период не
наступила, то летальный исход возможен в более поздние сроки от уремии.
Слайд 23Средняя степень поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Характеризуется как токсическая энцефалопатия с
преимущественным поражением экстрапирамидальной системы.
Симптомы отравления - боли в ногах,
онемение конечностей, расстройство координации и речи.
Слайд 24Средняя степень поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Наблюдаются приступы психологического возбуждения, галлюцинации,
умственная скованность.
Типичны расстройства зрения, поражение почек с уремическими явлениями.
Осложнения
– стойкие парезы.
Слайд 25Лёгкая степень поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Характерные симптомы:
головные боли, головокружение, рвота,
тремор, сонливость, апатия. Иногда нейротоксические эффекты ядов развиваются спустя 6
месяцев после воздействия.
Слайд 26Последствия поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
После острого отравления, выздоровление медленное с
частыми рецидивами.
В течение многих лет наблюдается – шаткая походка,
повышенная рефлекторная возбудимость, парезы периферических нервов.
Слайд 27Последствия поражения бромметилом (хлорметилом, йодметилом)
Гиперкинезы иногда остаются в течение 10
лет после отравлений. Характерны психические нарушения, расстройство зрения, хронические пневмонии.
Слайд 28Поражение кожных покровов этиленоксидом
Симптомы отравления появляются спустя 1-5 часов после
контакта с веществом.
В легких случаях - проявление дерматитов в виде
эритем, которые исчезают спустя 6-12 часов.
Слайд 29Поражение кожных покровов этиленоксидом
Буллезный дерматит развивается уже при
минутном контакте кожи с жидким этиленоксидом.
Более длительный контакт
с веществом приводит к тяжелому, длительно не заживающему язвенно-некротическому поражению кожи.
Слайд 30Ингаляционное поражение этиленоксидом
Возникает резкое раздражение верхних дыхательных путей, а также
симптомы поражения легких (диспноэ, цианоз и др.).
В начальный период,
характерно наркотическое воздействие токсиканта, которое выражено и в период развития всех симптомов отравления.
Слайд 31Ингаляционное поражение этиленоксидом
После вдыхания паров в течение 1 минуты возникает
легкое сердцебиение, подергивание мышц, покраснение лица, позже головные боли, нистагм,
понижение слуха.
Жалобы на - сильную головную боль, головокружение, неуверенность при ходьбе, затруднение речи, расстройство сна, боли в ногах, вялость, скованность.
Слайд 32Ингаляционное поражение этиленоксидом
Отмечается вялая реакция зрачка на свет, монотонность речи,
снижение или выпадение коленных и ахилловых рефлексов, потливость, повышенная возбудимость.
Интоксикация
сопровождается поражением почек, печени.
Слайд 33Клиника поражении диоксином
Интоксикация проявляется в довольно поздние сроки, которые могут
исчисляется либо неделями, а порой даже и через несколько лет.
Характеризуется
нарушением обмена веществ, кожными реакциями, поражениями эпителия ЖКТ и печени, атрофией лимфоидной ткани, нарушением функции нервной системы и эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной и половых).
Слайд 34Клиника поражении диоксином
Характерными признаками интоксикации являются отеки.
Жидкость накапливается в
подкожной клетчатке сначала вокруг глаз, затем распространяется на лицо, шею,
туловище.
Формируются терминальные отеки, в основном подкожной локализации, однако жидкость обнаруживается так же в грудной, брюшной полостях и в полости перикарда. Иногда наблюдается умеренный отек легких.
Слайд 35Клиника поражении диоксином
При не смертельных острых поражениях токсический процесс растягивается
на многие месяцы, а иногда и годы.
За период диоксиновой болезни
отравленные теряют в весе до 1/3 массы тела. Этому способствует выраженная анорексия, резкое сокращение потребления воды.
Слайд 36Лёгкая степень поражения диоксином
Наиболее частым признаком отравления является поражение сальных
желез с формированием угревидной сыпи. Нередко это единственный признак токсического
воздействия диоксина.
В начале, на коже лица с нижней и наружной стороны глаз, а также на непокрытой волосами коже за ушами появляется мелкая сыпь и зуд. Затем, волосяные фолликулы расширяются их содержимое темнеет. Кожа носа и подбородка чаще всего остается неповрежденной.
Слайд 37Тяжелая степень поражения диоксином
Появление сыпи на коже щек, лба, шеи,
плеч, груди, спины. Процесс может продолжаться длительно, особенно в условиях
хронического действия диоксина. Одной из причин развивающегося эффекта считают глубокие нарушения обмена липидов и жирорастворимых веществ у пораженных, в частности витамина А.
Слайд 38Тяжелая степень поражения диоксином
Развивается чешуйчатая метаплазия
кератиноцитов, проявляющаяся гиперкератозом стоп и ладоней, гипоплазия и деформация ногтей,
выпадают волосы и ресницы. Развивается стойкий блефарит.
Слайд 39Тяжелая степень поражения диоксином
Важным проявлением интоксикации является поражение печени: жировое
перерождение, очаговый центроглобулярный некроз, пролиферация эпителия желчевыводящих путей и желчного
пузыря.
Нарушается порфириновый обмен. Развивается гипербилирубинемия, резко падает содержание α, β, γ – глобулинов, подавляется реакция клеточного иммунитета.
Слайд 40Тяжелая степень поражения диоксином
Нарушение со стороны ЦНС - выраженная депрессия.
Пораженный становится вялым, малоподвижным.
Характерны: сонливость, головная боль, пробелы памяти.
Возможны
суицидальные попытки.
Слайд 41Неблагоприятной особенностью токсического действия диоксина
«отсроченные эффекты» - симптомы поражения развиваются
спустя год и более после воздействия яда.
Диоксин обладает эмбриотоксическим и
тератогенным действием.
Слайд 42Оказание медицинской помощи в очаге поражения
При поражении диоксином клиническая картина
развивается крайне замедленно, факт воздействия вещества, как правило, остается незамеченным.
При
поражении бромметилом (хлорметилом, йодметилом) - немедленно надеть противогаз. При попадании на кожу - удаление токсиканта марлевым или ватным тампоном (не втирая), выход (вынос) из очага поражения.
Слайд 43Оказание медицинской помощи вне очага поражения
участки кожи промыть большим количеством
воды;
многократное промывание водой или 2 % раствором соды полости рта.
В глаза закапать раствор новокаина (если он будет в аптечке санитарного поста);
при попадании яда в желудок – беззондовое промывание желудка большим количеством воды с последующей дачей адсорбента и солевого слабительного (если это все будет в аптечке санитарного поста).
Слайд 44Врачебная помощь
заключается в проведении специфической и симптоматической терапии.
Симптоматическая терапия
пораженных ОВТВ с преимущественно цитотоксическим действием является основной.
Лечение проводится
посиндромно, с учетом ведущих симптомов.
Слайд 45Врачебная помощь
Основное внимание необходимо уделить пищевому рациону. Абсолютно исключается алкоголь.
Диета должна быть энергетически полноценной (3000 –3500 ккал), но с
ограничением количества экстрактивных и богатых холестерином продуктов, исключается употребление консервов.
Предпочтение отдается молочно-растительным продуктам, нежирным сортам мяса и рыбы, сливочным и растительным жирам.
Рацион должен содержать: 100 – 200 гр. белков. 60 – 80 гр. жиров (в т.ч. растительных 15-20 гр.) 450-600 гр. углеводов, витамины.
Слайд 46Врачебная помощь
При поражении веществами с алкилирующей активностью проводят специфическую терапию
препаратами содержащими SН группу:
метионин по 1,0 – 1,5 3-4
раза в день;
цистеин 2 %, тиамин 5 % - 1,0 в/в;
пиридоксин 5 % - 1,0;
токоферола ацетат 5 % - 1,0;
витамин РР.
Слайд 47Врачебная помощь
Профилактика и купирование ТОЛ;
Профилактика и лечение кожных поражений;
Лечение общерезорбтивного
действия ядов - проведение дезинтоксикационной терапии;
При развитии острой печеночной
недостаточности назначают глюкокортикостероиды в высоких дозах.
Базисная терапия - направлена на улучшение обменных процессов.
Слайд 48Врачебная помощь
При выраженном угнетении клеточного иммунитета (снижение Т- лимфоцитов на
30% и более) применяют иммуномодуляторы;
Используются препараты замещающего и десенсибилизирующего действия;
При
поражении диоксином, длительного лечения требует угревидная сыпь – назначение противовоспалительных средств, антибиотико- и витаминотерапия. Местно, применяют мази на силиконовой основе.
Слайд 49Врачебная помощь
При поражении тяжелой и средней степени применяют антибиотикотерапию, витаминотерапию.
При флегмонозных и абсцедирующих формах - индометацин по 25 мг.
3 раза в день.
При явлениях кератоза и наличии пигментированных участков кожи применяются салициловая, бензойная, молочная кислоты, резорцин.
Слайд 50Заключение:
ОВТВ с преимущественно цитотоксическим действием являются полиаппликационными ядами.
Поражения ими
характеризуется отсутствием бурной клиники (диоксин) и проявляется вялотекущей симптоматикой.
Нет специфический
терапии и лечение в основном посиндромное, т.к. недостаточно точно изучен механизм поражения.
Слайд 51Рекомендуемая литература:
Куценко, С.А. «Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита»: Санкт-Петербург
2004г.
Совватеев, Н.В. «Военная токсикология, радиология и медицинская защита»: Л. 1987г.
Лазарев,
Н.В. «Вредные вещества в промышленности»: Л. 1976г.
Филов, В.Л. «Вредные химические вещества углеводорода»: Л 1990г.
Филов, В.Л. «Вредные химические вещества неорганические соединения элементов 5-7 групп». Л 1989г.
Жиляев, Е.Г. «Организация и оказание медицинской помощи населению в чрезвычайных ситуациях».