Слайд 1Патофизиология опухолевого роста
Стоматологический факультет,
2007/2008 учебный год
Слайд 2Опухоль – типовой патологический процесс, представляющий собой патологическое разрастание ткани,
не связанное с функцией органа, с наследственно закрепленной способностью к
неограниченному, неконтролируемому росту
Определение опухолевого роста
Слайд 3Определения опухолевого роста
Опухоль – это (+) ткань,
(-) дифференцировка, цитогентически
закрепленные (Л. М. Шабад)
Опухоль – эксцесс роста автономного характера (М.
Борст)
Слайд 4Особенности опухолевого роста
1. Бесконтрольность (автономность)
2. Беспредельность (бессмертие опухолевого клона)
3. Атипизм
(клеточный, тканевой, биохимический, антигенный, функциональный)
4. Опухолевая прогрессия (от моноклональной к
поликлональной)
Слайд 5Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей
Слайд 6Этиология опухолей (канцерогенные факторы)
1. Наследственные факторы (н-р, ретинобластома)
2. Физические факторы
(ионизирующее излучение, ультрафиолет …)
3. Химические факторы
- генотоксические (мутации генов)
- эпигенетические
(влияние на цитоплазматические структуры)
4. Биологические факторы (вирусы)
Слайд 7Исторические вехи в изучении вирусного канцерогенеза
1908 – Эллерман и Банг
(Ellerman, Bang): перевивка лейкоза кур с помощью фильтрата опухолевого материала
1911 – Раус (Rous): перевивка куриной саркомы с помощью экстрактов из опухолевых клеток
1933 – Шоуп (Shope): открытие вируса папилломы у кроликов
1936 – Биттнер (Bittner): открытие роли «фактора молока» (вируса Биттнера) в возникновении рака у мышей
Слайд 8P. Rous (1879-1970)
«Нобелевскую премию может получить практически каждый ученый. Главное
– как можно дольше прожить или, лучше, быть бессмертным»
Удостоен Нобелевской
премии по физиологии и медицине в 1966 году за работу, опубликованную в 1911 году
Слайд 9Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей
(1)
(эксперименты J. J. Bittner, 1936)
«Высокораковая» самка
«Низкораковый» самец
Слайд 10«Низкораковая» самка
«Высокораковый» самец
Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы
у мышей (2)
(эксперименты J. J. Bittner, 1936)
Слайд 11Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей
(3)
(эксперименты J. J. Bittner, 1936)
«Низкораковая» самка
«Высокораковая» самка
Слайд 12Роль «фактора молока» в развитии рака молочной железы у мышей
(4)
(эксперименты J. J. Bittner, 1936)
«Низкораковая» самка
«Высокораковая» самка
Молоко «высокораковой» самки
Слайд 13Классификация химических канцерогенов
Экзогенные:
1.1. Неорганические: тяжелые металлы (As, Ni, Cr, Fe),
асбест
1.2. Органические:
1.2.1. Ароматические: полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), ароматические амины,
бензол
1.2.2. Алифатические: нитрозосоединения, цитостатики, афлатоксин
2.Эндогенные: эстрогены, желчные кислоты, холестерин
Слайд 14Роль возраста в развитии опухолей
Слайд 15Патогенез опухолевого роста
Гиперэкспрессия онкогенов
2. Дефицит антионкогенов
3. Нарушения регуляции апоптоза
Слайд 17Типы онкогенов
1. Факторы роста
2. Рецепторы к факторам роста
3. Белки внутриклеточной
сигнализации
4. Регуляторные ядерные белки
Слайд 19Примеры онкогенов
Кодирующие факторы роста
Трансформирующий фактор роста α
Тромбоцитарный фактор роста
hst-1, int-2 – факторы роста фибробластов
Кодирующие рецепторы к факторам роста
erb-B – рецепторы к эпидермальному факторы роста
Кодирующие белки-посредники передачи сигнала
ras - онкоген (30 – 40% больных)
Кодирующие белки, участвующие в транскрипции и репликации ДНК
c-myc, c-fos, c-jun – онкогены (гены раннего ответа, у 20 – 40% больных)
Слайд 20Антионкогены (гены супрессии опухолевого роста)
Rb1 – кодирует белок-регулятор транскрипции
ДНК
NF-1 – кодирует белок активирующий ГТФазу
DDC – кодирует
белки, регулирующие межклеточные контакты (кадгерины)
APC – кодирует белок, прикрепляющийся к β-катенину
Гены общего контроля
BRCA-1, BRCA-2 – контроль репарации двойных разрывов в ДНК
p53 – ядерный фосфопротеин p53 (30 – 70% больных), стимулирует апоптоз
р16 – контроль клеточного цикла (80% больных)
Слайд 21Плоскоклеточный рак слизистой оболочки ротовой полости
Слайд 22Вирусный канцерогенез
В процессе интеграции в геном хозяина вирусы могут активировать
клеточные онкогены
Онкогенные вирусы:
ДНК-содержащие: герпесвирусы вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта); вирус герпеса
2 типа (рак шейки матки); вирус гепатита B (гепатоцеллюлярная карцинома); папилломавирусы (различные доброкачественные и злокачественные папилломатозные опухоли)
РНК-содержащие (обратная транскриптаза): вирус человеческого Т-клеточного лейкоза(HTLV)
Слайд 23н-р, кишечная непроходимость, дыхательная недостаточность и т. д.
Влияние опухоли
на организм
Местное
Системное
паранеопластические синдромы (н-р, кахексия, анемия); не
зависят от локализации опухоли
Слайд 24Системное влияние опухоли на организм (паранеопластические синдромы)
Раковая кахексия
Изменения в системе
крови: анемия или эритроцитоз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения, гиперкоагуляция
Эндокринные расстройства:
синдром Кушинга, карциноидный синдром, гиперкальциемия
Неврологические расстройства (н-р, миастения)
Кожные (дерматологические) расстройства
Слайд 25Метастатический каскад (стадии гематогенного метастазирования)
Слайд 26Патогенез раковой кахексии
Раковая кахексия:
Понижение массы тела
Мышечная слабость
Выраженная
утомляемость
Анорексия и уменьшение потребления пищи
Увеличенное образование цитокинов (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6)
Повышенное
потребление опухолью субстратов
Слайд 27Арман Труссо (1801-1867)
Синдром Труссо – мигрирующий флеботромбоз как признак рака
внутренних органов
Слайд 28Пути метастазирования злокачественных опухолей
1.Лимфогенный (в регионарные лимфоузлы)
2.Через интерстициальную жидкость (в
соседние органы и ткани)
3.Гематогенный (отдаленные метастазы)
Слайд 29Опухолевый ангиогенез как условие метастазирования (II)
Слайд 31Инвазия опухоли: деградация базальной мембраны
Слайд 33 Экспериментальные модели опухолевого роста
Трансплантация (перевивка) опухоли: первая в мире
трансплантация злокачественной опухоли от взрослой собаки щенку (Новинский, 1867)
Мстислав
Александрович Новинский (1841-1914)
Слайд 34 Экспериментальные модели опухолевого роста
2. Индукция опухолей:
- вирусный канцерогенез;
-
химический канцерогенез
3. Эксплантация опухолей: изучение свойств опухоли in vitro
4. Выведение
высокораковых линий животных