Печеночная недостаточность

и образование желчи
Детоксикационная (защитная, барьерная) функция
Промежуточный обмен углеводов, белков, липидов,

аминокислот
Депонирование железа, В12, фолиевой кислоты и др.

В настоящее время данный термин применяется для обозначения:
как легких

изменений, улавливаемых с помощью высокочувствительных тестов (клиника отсутствует)
так и тяжелых нарушений – печеночной энцефалопатии, печеночной комой

вызванные простейшими и др.
2. Интоксикация гепатотропными ядами и лекарственными препаратами:
неорганические

вещества (мышьяк, фосфор, золото, селен и др.);
органические соединения (хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, тринитротолоул);
лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, цитостатики, наркотики);
растительные яды (яды грибов и растений, фаллоидин).
3. Холестаз, региональные нарушения кровоснабжения печени.
4. Циррозы и дистрофии печени.
5. Злокачественные новообразования печени.

сердца.
2. Септические состояния, сопровождающиеся массивной бактериальной инвазией и гемолизом.
3. Метаболические

факторы:
гипо-, авитаминозы, дисвитаминозы;
белковая и жировая недостаточность (недостаток серосодержащих аминокислот, холина).
4. Эндокринопатология (патология паращитовидных желез, гипокортицизм).
5. Хроническая почечная недостаточность.

недостаточности лежат структурно-функциональные нарушения гепатоцитов вплоть до их цитолиза и

некроза.
В зависимости от характера этиологического фактора, различают несколько инициирующих механизмов данных нарушений:
при острых гипоксических состояниях – АТФ↓, повреждение мембраны клетки и органоидов гепатоцита (митохондрий, лизосом), вакуолизация и фрагментация эндоплазматического ретикулума, выход гидролаз лизосом → кариолизис;
ряд химических соединений обезвреживается в гладком эндоплазматическом ретикулуме оксидазой, что приводит к образованию активных кислородных радикалов (АКР) → ПОЛ → повреждение мембран эндоплазматического ретикулума → диссоциация полирибосом → нарушение биосинтеза белка.

гепатоцит;
цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов, аутоантител, макрофагов (аутоиммунные механизмы повреждения).
В патогенезе

печеночной недостаточности, обусловленной большой группой причинных факторов, особо подчеркивается роль активации перекисного окисления мембранных липидов. Данный механизм может быть инициирующим, а так же служить дальнейшей основой развития печеночной недостаточности.

серьезную оценку заслуживают аутоиммунные механизмы патогенеза (синтез аутоантител к различным

компонентам гепатоцитов, формирование клонов сенсибилизированных лимфоцитов).
Данные механизмы могут:
быть инициальными и основными звеньями в патогенезе;
по механизму «порочного круга» поддерживать и усиливать друг друга.

повреждения;
непосредственное повреждение гепатоцита.

важный и часто встречающийся вид недостаточности. Клинически проявляется от снижения

тургора и пигментации кожи, гинекомастии, желтухи до печеночной энцефалопатии и комы.
ЭКСКРЕТОРНЫЙ ТИП (холестатическая форма) – характеризуется симптомами внутрипеченочного и/или внепеченочного холестаза – желтуха, брадикардия, стеаторея, дисбактериоз.
ВАСКУЛЯРНАЯ ФОРМА – выраженные нарушения кровообращения печени способствуют развитию синдрома портальной гипертензии с характерными клиническими проявлениями – коллатеральное кровообращение («голова медузы»), кровотечение из варикозно измененных венозных сплетений, асцит, спленомегалия.

тысяч ферментов. При патологии печени их уровень в крови (концентрация,

активность) может либо увеличиваться, либо уменьшаться. И вот этот, так называемый «ферментный спектр», позволяет судить о виде и степени поражения данного органа.
В клинической практике различают следующие группы ферментов печени:
I. СЕКРЕТОРНЫЕ ФЕРМЕНТЫ – секретируются гепатоцитами и в физиологических условиях выделяются в кровь, к ним относят: холинэстеразу, церуллоплазмин, про- и частично антикоагуляты. При патологии их концентрация в крови снижается.

внутриклеточные функции. Некоторые из них (ЛДГ, АлАТ, АсАТ, альдолаза) и

в норме, в небольших количествах, обнаруживается в крови, другие же, появляются в ней только при патологии печени. Индикаторные ферменты, в зависимости от расположения в клетке разделяются на цитоплазматические (ЛДГ, АлТ), и ферменты находящиеся в различных органоидах клетки – АсАТ, малатдегидрогеназа, сорбитдегидрогеназа и др.
III. ЭКСКРЕТОРНЫЕ ФЕРМЕНТЫ – в физиологических условиях, синтезируются печенью и выделяются с желчью: щелочная фосфатаза, 5-нуклеотидаза и др.
В связи с этим, по патофизиологическому принципу, выделяют несколько биохимических (лабораторных) синдромов:

печени
l – секреторные ферменты,
ll-lll – индикаторные ферменты,
lV –

экскреторные ферменты

этиологическому принципу:
цитотоксический
иммуноцитолиз
гидростатический
гипоксический
опухолевый
нутриитивный
Индикаторные тесты синдрома:
выявление «ферментов повреждения» – АлТ, АсТ

, глютаматдегидрогеназы (ГлДг) и др.;
биохимические тесты – гипербилирубинемия (с преимущественным увеличением прямого билирубина), повышение концентрации в сыворотке крови вит. В12, железа.
Синдром цитолиза развивается при вирусных и других гепатитах , чаще острых, повреждениях печени (лекарственных, токсических), циррозах, быстро развивающихся и длительных надпеченочных желтухах.

клеток с нарушением образования желчных мицелл и поражением мельчайших желчных

ходов.
Индикаторные тесты синдрома:
ферментные – повышение активности в крови щелочной фосфатазы, 5-нуклеотидазы;
биохимические – гиперхолестеринемия, гиперфосфолипидемия, холемия, гипербилирубинемия.

– повышение уровня IgG, IgМ, IgА, появление неспецифических АТ к

ДНК, митохондриям и др. компонентам клеток, изменение реакции БТЛ, изменения количества и соотношения хелперов (СД4+) и цитотоксических (СД8+) лимфоцитов;
биохимические – повышение уровня глобулинов в сыворотке крови, положительные белково-осадочные пробы (тимоловая, сулемовая).

оценивающих поглотительную, экскреторную, метаболическую и синтетическую функции печени.
Индикаторные тесты

синдрома:
синтетическая функция – уменьшение содержания в сыворотке крови общего белка и особенно альбумина, II, V, VII факторов свертывания крови, протромбина, холестерина;
выделительная – бромсульфаленовая проба;
обезвреживающая – антипириновая и кофеиновая пробы;
метаболическая – показатели углеводного и липидного обменов.
Различают:
гепатодепрессивный синдром (малая печеночная недостаточность) – любые нарушения печени без энцефалопатии;
гепаторгию – большая печеночная недостаточность – функциональная недостаточность печени с энцефалопатией.

системе воротной вены);
внутрипеченочный блок (диффузные заболевания печени);
надпеченочный блок (нарушение кровотока

в печеночных венах).
Индикаторные тесты синдрома:
увеличение содержание аммиака, фенолов и концентрации аминокислот в периферической крови.
VI. СИНДРОМ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ И ОПУХОЛЕВОГО РОСТА ПЕЧЕНИ.
Индикаторные тесты синдрома:
α-фетопротеин, щелочная фосфатаза.

жирной и белковой пищи,
диспепсия, боли в животе и его

вздутие, неустойчивый стул,
слабость, сухость, истончение и складчатость кожи (снижение тургора). В основе развития синдрома лежат нарушения обменных процессов.
Клинические примеры этого нарушения – печеночный запах (factor heparicus), «малиновый» язык.

снижение работоспособности, кардиалгия.
3. СИНДРОМ ПСИХО-НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ:
снижение памяти, сонливость,
неадекватное

поведение,
периодическая дезориентация во времени и пространстве.
В основе 2,3 синдромов лежит печеночная недостаточность (снижение ее обезвреживающей и барьерной функции).

бесплодие, гинекомастия,
выпадение волос, атрофия молочных желез и матки, нарушение

менструального цикла,
кожные проявления данного синдрома – образование сосудистых звездочек (телеангиоэктазии, звездчатые ангиомы) на шее, лице, плечах, груди, спине, слизистой оболочке верхнего нёба, рта, глотки.

др.), приводит к обширной вазодилятации, и как компенсация, к увеличению

сердечного выброса;
развитие синдрома портальной гипертензии (отечно-асцитический синдром) – его становление связано:
- со снижением синтеза альбумина,
- падением онкотического давления в крови,
- развитием вторичного гиперальдостеронизма,
- цирроза печени.
Все это приводит к асциту и развитию коллатерального кровообращения («голова медузы»).

уменьшение запасов железа, Вит В12, фолатов, нарушение свертывания крови).
8.

СИНДРОМ ЖЕЛТУХИ
9. ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ
10.ПЕЧЕНОЧНАЯ КОМА.

виде барабанных палочек
Питание, анемия
Симптомы первичного рака
Лимфоаденопатия
Уменьшение оволосения тела
Увеличение

селезенки

Расширение вен брюшной стенки

Асцит

Эритема
Ксантомы

Хлопающий тремор

Увеличение печени

Интенсивность желтухи
Ксантелазмы

Печеночный запах

Сосудистые звездочки

Пурпура

Следы расчесов

Увеличенный желчный пузырь

количества билирубина и проявляющийся желтушным окрашиванием кожи, слизистых оболочек и

склер (билирубин 40 > ммоль/л)

методами, обычно
используемыми в
клинике, не
определяются

– непрямой билирубин;
БГ – билирубин-глюкуронид (связанный, или прямой билирубин);

Мбг – мезобипиноген (уробилиноген).
Римскими цифрами обозначены этапы обезвреживания:
I – захват билирубина гепатоцитом;
II – образование билирубин-диглюкуронида (Б-Г);
III – выделение Б-Г в желчные канальцы;
IV – разрушение мезобилиногена (уробилиногена) в печени до три- и диперронов

Тонкий кишечник

желчь

Альбумин

Гепатоцит

ll

Б-Г

lll

Б-Г

Бн

l

lV

Б

МБГ

Бн

Б

Б-Г

Мбг

Б-Г

I

II

III

IV

б.Z

б.Y

не связанный с глюкуроновой кислотой), поступает в кровь из разрушенных

эритроцитов и не эритроидных источников (миоглобин, цитохромы), связан с белком – альбумином плазмы крови (транспорт, детоксикация), не токсичен, не проходит почечный барьер.
2. Билирубин конъюгированный (прямой, связан с глюкуроновой кислотой) – не токсичен, в крови – незначительное количество, выводится почками.
3. Билирубин свободный – не связан ни с глюкуроновой кислотой, ни с альбумином плазмы: токсическая фракция, способствующая развитию билирубиновой интоксикации – билирубиновой энцефалопатии («ядерная» желтуха).
4. Мезобилиноген (уробилиноген) – всасывается из просвета тонкого кишечника в систему воротной вены и в печени метаболизируется до три- и дипирролов. В норме в крови не присутствует.
5. Стеркобилиноген – всасывается из толстого кишечника (геморроидальные вены) в систему нижней полой вены, выводится почками (уробилин).

(приобретенная))

интеллекта, неврологических рефлексов и сознания) возникающих в результате острых или

хронических заболеваний печени и/или порто-ковального шунтирования крови.

печени из нее мочевины и глютамина):
2) меркаптаны (индол, скатол и

др.) – продукты бактериального гидролиза серосодержащих аминокислот (метионин, цистеин). В норме обезвреживаются печенью

под действием кишечной флоры и при клеточно-печеночной недостаточности в результате

неполного распада жирных кислот:
4) фенолы – это группа дериватов тирозина и фенилаланина, самостоятельного значения у человека не имеет

тирозина, триптофана) и сниженем концентрации аминокислот с разветвленной боковой цепью

(валина, лейцина, изолейцина).

поступление в головной мозг – его ферментные системы не могут

обеспечить их обычный метаболизм. Кроме того, фенилаланин в высоких концентрациях тормозит синтез допамина.
Все это приводит к синтезу в ЦНС, так называемых «ложных» нейротрансмиттеров, структурно-подобных, но существенно менее активных веществ, чем норадреналин и допамин – октопамин, β-фенилэтиламин. Отсюда – вытеснение истинных нейротрансмиттеров – нарушение (блок) постсинаптической передачи.

кислоты (ГАМК). Ее концентрация в головном мозге повышается вследствие:
нарушения обезвреживающей

функции печени (↓ГАМК - трансаминаза печени);
проникновение через гематоэнцефалический барьер «кишечной» ГАМК (в норме она не проходит через данный барьер).

Таким образом, в основе развития печеночной энцефалопатии лежит снижение

возбудимости нейронов (- АТФ↓, активность Nа+/К+ АТФазы↓ → потенциал действия ↓, величина «+» ↓→ вплоть до «-» значений). Нарушаются коммуникационные взаимоотношения между нейронами и нервными центрами. Усилению этого механизма служат:
увеличение концентрации ГАМК и плотности тормозных рецепторов;
снижение плотности рецепторов возбуждения;
образование «ложных» нейротрансмиттеров.