Слайд 1
Проблема ТРОМБОЗА в практике педиатра
Кафедра и Клиника детских болезней
ММА
им. И.М.Сеченова
Проф. Подчерняева Н.С.
Слайд 2Виды тромбоза у детей
Артериальный
Инсульт
(ишемический, геморрагический)
Тромбоз коронарных артерий
Тромбоз артерий других внутренних
органов
Тромбоз артерий конечностей
Венозный
Тромбоэмболия легочной артерии и ее
ветвей
Тромбоз венозного синуса
Тромбоз вен систем верхней и нижней полой
вен
Тромбоз глубоких вен конечностей
Слайд 3Частота венозного тромбоза у детей
В Нидерландах – 1,4 на 100
000 детского населения в год (у одной трети больных асимптомно)
Канадский регистр – 0,7 на 100 000 в год
В Дании – 1,4 на 100 000 в год
В Гонконге – 0,74 на 100 000 в год
Слайд 4Частота клинически манифестного тромбоза у детей
(U.Nowak-Gottl et al., 2003|2004)
0,07 на
10 000 детского населения в год
5,3 на 10 000 госпитализированных
детей в год
Слайд 5Частота инсульта у детей
Во Франции - 13 на 100
000 детского населения в год
Слайд 6Частота инсульта у детей
В Северной Америке – 2,5 – 2,7
на 100 000 детского населения в год
В Китае -2,1 на
100 000 детского населения в год
В Австралии – 1,8 на 100 000 детского населения в год
Слайд 7Эпидемиология тромбоза у новорожденных
Артериальный и венозный тромбоз наблюдается у
2,4 на 1000 новорожд. в год (FCW Lee et al.,
2003)
Только венозный тромбоз наблюдается у 1,6 на 1000 новорожденных в год
Венозный тромбоз у новорожденных составляет 0,24 – 0,51 на 10 000 в год (Blood, 2002, v 100, N 7, 2403-2405)
Манифестный тромбоз - 2,4 на 1000 новорожденных, находившихся в отделе-нии интенсивной терапии в течение года
Слайд 8Возможные причины более высокого риска развития тромбоза у новорожденных
Низкие концентрации
антитромбина, кофактора гепарина II и протеина С
Низкие фибринолитические возможности
Слайд 9Наиболее частые виды тромбоза у новорожденных
Тромбоз почечных вен
Тромбоз полой вены
Инсульт,
обусловленный тромбоэмболией
Тромбоз венозного синуса
Слайд 10Причины увеличения частоты тромбоза у детей
Большая настороженность у врачей
Появление чувствительных
ультразвуковых и нейромагнитных
методов обследования
Выживание детей с ранее
летальными заболеваниями, предрасполагающими к развитию тромбоза
Слайд 11Исход тромбоза у детей
(Oren H. et al., 2004)
Слайд 12Состояния, при которых развивается тромбоз
Перинатальная патология
Гипоксия
в родах
Респираторный дисстресс-синдром
Гестационный диабет
Инфекция у беременной и
внутриутробная инфекция плода
Некротизирующий энтероколит
Дегидратация
Полицитемия
Отслойка плаценты
Врожденный нефротический синдром
Слайд 13Инвазивные процедуры
- Катетеризация артерий,
- Центральный
венозный катетер (высокий риск тромбоза в системе верхней полой вены
– слева, в подключичной вене, чрезкожная венепункция)
- Экстракорпоральные методы лечения
Патогенетические механизмы:
*присутствие инородного тела внутри сосуда
*препятствие оттоку крови;
повреждение сосудистой стенки во время
катетеризации;
*раздражение эпителия катетером или инфузаматом
Слайд 14 Хирургические вмешательства и послеоперационный период
Патогенетические механизмы:
Все указанные
ранее
Дефицит протеина С
Искусственная вентиляция легких
Длительная иммобилизация
Постельный режим
Патогенетические
механизмы:
Нарушение кровообращения и др.
Длительное парентеральное питание
Слайд 15 Травма
Патогенетические механизмы:
- Повреждение интимы сосудов
- Спазм артерии вследствие
травмы
При повреждении головы, сдавление сосудов шеи и лр. -
механический нарушение тока крови в перфорирующих ветвях средней мозговой артерии
Когда детей трясут – разрыв соединяющих вен мжду твердой мозговой оболочкой и веществом мозга и субдуральным кровотечением
Ожоги
Слайд 16Прием
лекарств-прокоагулянтов
эстроген-содержащие аспарагиназа
ГК в
больших дозах
тиазиды
каптоприл
антифибринолитические и др.
Быстрая отмена антикоагулянтов
Слайд 17 Гематологические нарушения
Дефицит железа
(Может быть
причиной тромбоза
центрального венозного синуса и
других
интракраниальных венозных сосудов)
Серповидно-клеточная анемия
Бета-талассемия
Первичная или вторичная полицитемия
Первичный или вторичный тромбоцитоз
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (дефицит гликозил-фосфатидилинозитола; при гемолитическом типе – рецидивирующий тромбоз)
Слайд 18Острые заболевания и состояния
Гипернатриемическая дегидратация
Диабетический кетоацидоз
Инфекционные заболевания вирусные
бактериальные
протозойные)
Сепсис
Слайд 19Нефротический синдром
Патогенетические механизмы:
Пониженные уровни факторов IX и XI
Повышенные уровни
прокоагулянтных кофакторов – факторов V и VIII
Повышенный уровень фибриногена
Пониженные уровни
ингибиторов свертывания – антитромбина III
Нарушение фибринолиза – повышение ά2-антиплазмина, снижение плазминогена
Повышенная реактивность тромбоцитов
Нарушение функции клеток эндотелия
Слайд 20Хронические заболевания
Антифосфолипидный синдром
Патогенетические механизмы:
наличие в крови антител к мембранным
фосфолипидам и связанным с ними гликопротеинам
Системные заболевания
соединительной ткани
Системная красная волчанка
Дерматомиозит
Болезнь Бехчета,
Синдром Кавасаки и др.
Слайд 21Сердечно-сосудистые заболевания
Врожденные пороки сердца
Эндокардит
Миксома
Воспалительные
заболевания кишечника
Болезнь Крона
Язвенный колит
Болезни печени
Цирроз и др.
Патогенетические механизмы:
дефицит протеина С
Слайд 24Злокачественные новообразования
Патогенетические механизмы:
Прямое влияние на гемостаз
АФС, ЦВК, Инфекции
Лейкоз
Патогенетические механизмы:
Влияние
терапии ГК и аспарагиназой
(супрессия естественных антикоагулянтов - антитромбина
и плазминогена, повышение фактора VIII, снижение фибринолиза, повышение генерации тромбина)
Гиперлейкоцитоз
Пересадка костного мозга
Слайд 25Гомоцистеинурия
Нарушение локальной гемодинамики
Артериовенозные дефекты
Артериовенозная фистула
Болезнь Moyamoya
Синдром Sturge-Weber
У подростков – беременность,
послеродовый период
Слайд 26Генетические нарушения,
обуславливающие тромбофилию
Мутации гена V фактора (Leiden,
Cambridge, Hong-Kong, HR-2
гаплотип)- резистеность к
активированному протеину С
Мутация гена протромбина G20210A
Мутации гена МТГФР
Дефицит протеина С
Дефицит протеина S
Дефицит антитромбина III
Слайд 27Синдром липких тромбоцитов
Полиморфизм генов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов
Дефицит t-PA
Полиморфизм гена PAI-1
и высокий уровень PAI-1(ингибитор активатора плазминогена)
Дефицит плазминогена
Дефицит НС-II (гепарин-кофактора II)
Wein-Penzing
дефект (увеличение продуктов циклооксигеназного пути, в том чилсе тромбоксана)
Повышение липопротеина (а)
Слайд 30Дополнительные факторы риска возникновения тромбоза
Ожирение
Артериальная гипертензия
Курение
Гиперхолестеринемия
Наступление пубертата у девочек
Гиподинамия
Слайд 31Частота различных факторов риска тромбоза у детей
(Oren H. et al., 2004)
Слайд 32I. Диагностика тромбоза
Физикальное обследование
Ультразвуковое исследование
Дуплексная сонография
Ангиография (венография)
КТ
МРТ
Слайд 33II. Анализ факторов риска развития тромбоза
Лабораторные исследования (в том
числе коагулограмма, выявление АФЛ, ВА, ЛПРВ и др.)
Выявление триггерных факторов
Выявление фонового заболевания, если оно не очевидно
Анализ наследственности
Генетические исследования
Слайд 34 III. Лечение тромбоза
При тромбозе
Тромболитики???
1 - Прямые
антикоагулянты (гепарин, НМГ)
2 – Оральные антикоагулянты (варфарин)
не менее 3 - 6 месяцев
3 – Антиаггреганты (аспирин, клопидогрел, курантил) длительно
Слайд 35IV. Профилактика рецидива тромбоза
АНТИАГРЕГАНТЫ:
Аспирин – 1,5-2 мг/кг/сут;
Дипиридамол - 2-5 мг/кг/сут;
Клопидогрел
АНТИКОАГУЛЯНТЫ:
Прямые (
НМГ)
Непрямые (варфарин)
Слайд 36Причины рецидивов тромбоза:
Ранняя отмена или быстрое снижение интенсивности антитромботической
терапии
Неадекватные дозы препаратов
Возникновение инфекциии
Использование высоких доз стероидов и других
прокоагулянтов
Наступление пубертата